近年來，由于新化學(xué)實(shí)體研發(fā)投入大、周期長、風(fēng)險高，越來越多的科研院所、制藥企業(yè)和醫(yī)藥技術(shù)公司將目光轉(zhuǎn)向藥物制劑的研發(fā)領(lǐng)域，以期開辟醫(yī)藥市場的“藍(lán)?！薄?jù)2006年的《藥學(xué)學(xué)科發(fā)展研究報告》稱，國內(nèi)發(fā)表的有關(guān)藥物傳輸系統(tǒng)（DDS）的論文數(shù)量居世界第二位；制劑企業(yè)占制藥工業(yè)總數(shù)的70％左右，工業(yè)總產(chǎn)值和實(shí)現(xiàn)利稅均占制藥工業(yè)的60％以上。藥物制劑研發(fā)領(lǐng)域給人的表面印象是一片“火熱”。業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，不可否認(rèn)，我國在制劑研究方面取得了很大成績，新型給藥系統(tǒng)的研究開發(fā)緊跟國際先進(jìn)水平，有些領(lǐng)域還比較超前，但是，在這“火熱”的背后仍然存在不少的問題值得我們思考。 1、主觀認(rèn)識尚需深化 藥物制劑生產(chǎn)是集藥物、輔料、包裝、工藝、設(shè)備、技術(shù)為一體的系統(tǒng)工程，有人曾經(jīng)說，一個國家的制劑工業(yè)是國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的縮影。一份統(tǒng)計資料顯示，我國是藥品生產(chǎn)和消費(fèi)大國，原料藥產(chǎn)量占全球第二，但創(chuàng)新制劑的研究水平總體落后。 “原料藥和制劑產(chǎn)品的銷售價值比為1誜13”，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院陳慶華教授說，“也就是說，在藥物的生產(chǎn)過程中，原料藥一旦加工成制劑后，其經(jīng)濟(jì)效益會成倍增加，即所謂附加值很高?！? “由于歷史的原因，我國一直有‘重原料（藥），輕制劑’的傾向，這種傾向?qū)е轮苿┭芯客度氩蛔?，制約了制劑工業(yè)的發(fā)展和壯大。”陳慶華教授指出，“近幾年，雖然國家有關(guān)部門已經(jīng)逐漸開始認(rèn)識到制劑在醫(yī)藥工業(yè)中的重要性，但是相對于新化學(xué)實(shí)體的研發(fā)而言，對制劑研發(fā)的重視程度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而大多數(shù)人對劑型重要性的認(rèn)識還需要加強(qiáng)普及和深化。” 據(jù)了解，大多數(shù)人，包括為數(shù)不少的醫(yī)藥行業(yè)的業(yè)內(nèi)人士，并不清楚劑型究竟是個什么概念，到底能發(fā)揮哪些具體作用。劑型研究只是“小兒科”，與療效沒關(guān)系，或者是藥物研發(fā)的“佐餐調(diào)料”等觀念由此滋生。 據(jù)資料顯示，在新藥研究開發(fā)過程中，有40%以上的化合物由于其體內(nèi)的動力學(xué)特性不佳或者由于溶解度太低而不能成藥，而藥物劑型可以改變這種狀況。一般情況下，藥物對療效起主要作用，但很多情況下劑型對藥物療效也起主導(dǎo)作用，如某些藥物的不同處方與劑型，可能分別產(chǎn)生無效、低效、高效或引起毒副反應(yīng)等不同后果。近年來出現(xiàn)的新型DDS可以在相當(dāng)大的程度上改善藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)外行為，極大地提高藥物的內(nèi)在品質(zhì)，不亞于產(chǎn)生一個新藥。例如，2003年，美國食品藥品管理局（FDA）將鹽酸阿呋唑嗪控釋片列為35個新化學(xué)實(shí)體之一，就說明新制劑和新化合物一樣重要。 據(jù)記者了解，目前我國從事創(chuàng)新藥物制劑的研究單位并不多，主要還是集中在高校和科研院所。在我國，新型DDS所占的銷售比重很小，估計在5%以下，相比制劑企業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值和實(shí)現(xiàn)利稅均占制藥工業(yè)的60％，從一個側(cè)面反映了制劑創(chuàng)新研究的微弱無力。 2、輔料研究相對滯后 制劑的創(chuàng)新研究離不開藥用輔料的進(jìn)步。但是，我國輔料工業(yè)的發(fā)展極為落后，長期以來依賴國外發(fā)達(dá)國家。國內(nèi)制劑長久以來處于品種少、附加值低、技術(shù)差的狀態(tài)，與國內(nèi)輔料工業(yè)的發(fā)展密切相關(guān)。藥物制劑國家工程研究中心主任侯惠民院士明確指出，從制劑研發(fā)的角度來講，我國的輔料確實(shí)是個大問題。 長期從事固體制劑技術(shù)研究的卡樂康（中國）全球輔料技術(shù)經(jīng)理朱穎博士的觀點(diǎn)是：“制劑創(chuàng)新，輔料先行”。 她告訴記者這樣一個事實(shí)：目前國內(nèi)外制劑研究和生產(chǎn)中實(shí)際使用的輔料近1000種，用于新制劑的生產(chǎn)和帶動老品種質(zhì)量的提高。而我國已經(jīng)制定并公布的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)占所有正在使用的藥用輔料總數(shù)的30％不到。也就是說，目前我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量少，標(biāo)準(zhǔn)項目不齊全，影響了輔料的管理和使用，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際需求。 朱穎同時還是該公司中藥制劑實(shí)驗室的負(fù)責(zé)人，近幾年來，他們承接了上百個課題，研究領(lǐng)域從片心改進(jìn)延伸到到中藥防潮技術(shù)、固體制劑應(yīng)用過程的問題診斷、晶體或粉末包衣技術(shù)及中藥固體制劑新劑型的研究。在解決這些問題的過程中，他們也對中藥制劑研究中的輔料問題有了更深刻的認(rèn)識。她談到，以中藥片劑為例，淀粉、糊精和糖粉“老三樣”的使用在所有項目中超過90％，對新輔料的認(rèn)知、接受和使用程度，中藥制劑落后于西藥制劑。由于“老三樣”自身較差的流動性、可壓性、黏合性和崩解性，限制了中藥片劑質(zhì)量的提高和改進(jìn)，很難解決中藥片劑生產(chǎn)中存在的松片、裂片、崩解、粘沖，穩(wěn)定性放置過程中發(fā)生的片劑軟化、吸潮，冰片和揮發(fā)油揮發(fā)導(dǎo)致的含量降低等等問題。同時，“老三樣”在功能性方面的局限也限制著中藥新劑型的創(chuàng)新與開發(fā)。質(zhì)量得不到提高的產(chǎn)品參與著藥品低價的無序競爭，反過來限制著制藥企業(yè)應(yīng)用新的輔料和工藝來提高制劑質(zhì)量，一個“怪圈”就此形成。 而發(fā)展輔料工業(yè)面臨最現(xiàn)實(shí)的問題就是成本。侯惠民院士舉了一個例子，作為藥用輔料的醋酸纖維素以前在上海有廠家生產(chǎn)，現(xiàn)在卻找不到了。因為作為藥用輔料，對其生產(chǎn)條件和質(zhì)量要求非常高，而每年的用量可能只有一噸左右，成本過高，不合算，就沒有人生產(chǎn)了。 3、轉(zhuǎn)化途徑有待暢通 一個制劑研究成果的數(shù)量在實(shí)驗室可能只是1克，到了工業(yè)化生產(chǎn)階段可能就得以“噸”計算了。那么，從1克到10克、1000克、1000克一直到1噸，每一個數(shù)量級階段都需要有相應(yīng)的設(shè)備、輔料以及不同的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，如果沒有人來做，實(shí)驗室的成果就沒有“橋梁”，也無法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。 作為搭建這座“橋梁”的專家，侯惠民院士指出，目前，我國在制劑工程方面的研究非常薄弱，影響了新技術(shù)、新產(chǎn)品的普及與推廣，其中最關(guān)鍵的就是制劑生產(chǎn)設(shè)備的研制。不同的產(chǎn)品、不同的數(shù)量，需要不同的設(shè)備，涉及到制劑、計算機(jī)、材料等等學(xué)科，是一個復(fù)雜的多學(xué)科交叉的研究領(lǐng)域。他告訴記者，國內(nèi)專門進(jìn)行制劑工程化研究的單位寥寥無幾，這是制劑成果工業(yè)化途徑中的一個短時間內(nèi)難以突破的瓶頸。 而且，由于各種原因，實(shí)驗室研究成果轉(zhuǎn)化為真正工業(yè)產(chǎn)品的“軟”途徑也并不暢通。上海新藥研發(fā)中心的多年從事制劑研究的一位科研人員曾經(jīng)對記者透露，他們的研究成果并不少，而且某些成果達(dá)到國際水平，但是由于沒有一個很好的轉(zhuǎn)化途徑，很多成果發(fā)了論文，獲了獎，就被束之高閣。由于各種主客觀原因?qū)е驴蒲腥藛T關(guān)心的是論文、驗收、獲獎，至于是否能轉(zhuǎn)化為實(shí)際生產(chǎn)力，倒在其次。某些有社會責(zé)任心的研究者，可能通過各種方式推廣自己的成果，可是往往心有余而力不足，成功者少之又少。所以，很多有價值的制劑研究只在實(shí)驗室開出“燦爛之花”，人們卻享受不到“甘甜之果”。 4、技術(shù)人才流失嚴(yán)重 “任何一個學(xué)科、行業(yè)的發(fā)展，都離不開專業(yè)人才的支撐，目前我國制劑產(chǎn)業(yè)面臨著人才匱乏、后繼無人的困境?！标悜c華教授不無憂慮。他解釋說，我國每年培養(yǎng)的藥物制劑專業(yè)的研究生并不少，素質(zhì)也不錯，但是卻有為數(shù)不少的人畢業(yè)后就直接進(jìn)入外企了。 “當(dāng)然，這并不能完全歸因于他們個人。”他舉例說明，“我的學(xué)生，畢業(yè)后如果留下來，每個月只有2000多元的收入，而到外企去做研發(fā)一般每月能拿到上萬元。你說，在物價水平頗高的上海，人家會選擇哪個？也許憑感情會暫時挽留一些人才，但是時間一長，肯定留不住?！彼麩o奈地感嘆。 陳慶華告訴記者，隨著越來越多的外企在我國設(shè)立研發(fā)中心，會有更多的專業(yè)技術(shù)人才流入外企，這勢必造成將來我國的制劑科研和市場極大的空間被占據(jù)，他希望這種現(xiàn)象能引起有關(guān)部門的重視，并采取有效手段來吸引優(yōu)秀的專業(yè)人才。 專家認(rèn)為，對于發(fā)展中國家來講，創(chuàng)新藥物制劑研究的落后可能也是正常的，是必須要經(jīng)過的一個階段，但是，既然認(rèn)識到了差距，就要想辦法努力，迎頭趕上。在采訪中，大多數(shù)人認(rèn)為，目前我國創(chuàng)新制劑的發(fā)展空間非常巨大，如把更多資金用于創(chuàng)新制劑的研發(fā)，可能獲得較大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，對提升制劑技術(shù)、調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和全面增強(qiáng)國產(chǎn)藥品的國際競爭力等都具有重要的意義