近幾年上市的許多新藥讓骨質(zhì)疏松患者受益不少，但是與骨質(zhì)疏松的斗爭并沒有最終獲勝。 據(jù)美國骨質(zhì)疏松癥基金會（NationalOsteoporosisFoundation）估計(jì)，50歲以上的婦女，每兩位中會有一位會因骨質(zhì)疏松而引起骨折。 在美國，有1000萬人受到骨質(zhì)疏松的困擾，另外還有3400萬美國人經(jīng)歷因骨量流失引起的骨質(zhì)疏松和骨折的折磨。美國每年因骨質(zhì)疏松性骨折而產(chǎn)生的直接醫(yī)療費(fèi)用為140億美元，到2040年將達(dá)到500億美元。骨質(zhì)疏松癥已成為美國一種非常普遍的骨疾病。 隨著人口的老齡化和醫(yī)療費(fèi)用的不斷增長，骨質(zhì)疏松癥的研究已經(jīng)重新吸引了醫(yī)藥界關(guān)注的目光。據(jù)美國制藥行業(yè)協(xié)會（PHRMA）統(tǒng)計(jì)，目前有20個(gè)骨質(zhì)疏松藥物正處于不同的研究階段。 SERM擔(dān)綱新生代主角 目前，最接近市場的骨質(zhì)疏松治療藥物是惠氏公司的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）Viviant（bazedoxifene），2006年惠氏已經(jīng)向美國FDA提交了該藥預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松適應(yīng)癥的申請，目前正處于預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的Ⅲ期臨床研究階段。如果獲得批準(zhǔn)，這將是自1997年禮來公司的易維特（雷洛昔芬）獲得批準(zhǔn)后的10年間第一個(gè)上市的新一代的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。 藥學(xué)專家認(rèn)為，“bazedoxifene的選擇性更強(qiáng)”，將超越雷洛昔芬。Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，通過測定脊椎骨密度的方法，bazedoxifene在預(yù)防骨質(zhì)疏松方面的療效和雷洛昔芬相近，但是bazedoxifene的子宮內(nèi)膜異位的副作用小于雷洛昔芬。 其他正在研發(fā)的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑還有禮來公司的arzoxifene，該藥物目前正在300位絕經(jīng)婦女中開展和雷洛昔芬治療骨質(zhì)疏松的對比研究，該研究通過測定腰椎骨密度的百分比變化來確認(rèn)療效。 輝瑞和Ligand公司合作開發(fā)的拉索昔芬（lasofoxifene、Oporia）正在開展雷洛昔芬對照研究，該藥物原本預(yù)計(jì)今年上市。但是2005年FDA曾拒絕批準(zhǔn)該藥物用于骨質(zhì)疏松的預(yù)防治療。2004年發(fā)表的兩份報(bào)告表明，與空白對照組相比，拉索昔芬能顯著增強(qiáng)脊柱的骨密度，但并沒有增加髖骨的骨密度。 新給藥方式等待肯定 據(jù)大量研究顯示，患者對骨質(zhì)疏松癥治療的順應(yīng)性很差，從而導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加。一項(xiàng)報(bào)告顯示，50％的骨質(zhì)疏松婦女不能堅(jiān)持使用雙膦酸鹽；另外一項(xiàng)研究顯示，在所有接受骨質(zhì)疏松治療的病人中，只有不到25％的病人堅(jiān)持用藥一年。 在上述藥物中，有一些藥物可以一年用藥一至兩次。藥師們希望這種減少頻繁給藥的制劑能幫助病人堅(jiān)持治療，“每周用藥一次和每月用藥一次的雙膦酸鹽是堅(jiān)持用藥最好的方法，每月用藥一次、每周用藥一次或每天用藥一次并沒有太大的療效區(qū)別?！? 　　雙膦酸鹽的代表藥物是諾華公司的唑來膦酸（Zometa），該藥用于治療腫瘤引起的骨轉(zhuǎn)移。諾華公司正在研究用于治療骨質(zhì)疏松的每年靜脈注射一次的低劑量唑來膦酸新型制劑。 在美國骨與骨礦研究協(xié)會（ASBMR）2006年年會上，一項(xiàng)研究顯示，與空白對照組相比，唑來膦酸若給藥15分鐘、每年給藥一次、給藥3年，能降低70％的脊柱骨折、40％的髖骨折，骨折總發(fā)生率減少24％。業(yè)內(nèi)專家對此評論認(rèn)為：“這將對那些口服雙磷酸鹽有困難的患者比較有利?！? 關(guān)于一年注射一次的方式，專家認(rèn)為，因?yàn)槿藗儗ψ⑸溆袇拹旱那榫w，所以這種藥物只適合于一定的人群，還不能說這樣的藥物能引起骨質(zhì)疏松治療的革命性突破。 單抗藥成后起之秀 另一個(gè)醫(yī)藥界密切關(guān)注的藥物是denosumab，這是一種新一代的RANKL配體。denosumab是一種和RANKL結(jié)合的單克隆抗體，RANKL是一種重要的生成、功能和破骨細(xì)胞生存的調(diào)節(jié)劑。在一項(xiàng)有412位病人參加的研究顯示，denosumab在升高骨密度方面優(yōu)于阿倫膦酸。 denosumab是一年用藥兩次的皮下注射給藥，專家對此認(rèn)為：“denosumab一年用藥兩次將幫助病人繞過順應(yīng)性的問題，因?yàn)檫@種藥物能在醫(yī)生的辦公室里給藥?！痹诠琴|(zhì)疏松治療中，一年用藥1或2次是一個(gè)顯著性的進(jìn)步。 聯(lián)合用藥風(fēng)頭正勁 默克公司在聯(lián)合用藥方面走在了前沿，其阿倫膦酸產(chǎn)品最近獲得批準(zhǔn)可與高劑量的維生素D3（5600單位）聯(lián)用治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松和增加男性骨質(zhì)疏松患者的骨量。 另外，雖然bazedoxifene對子宮內(nèi)膜的安全性更好，但許多研究者更熱衷于將bazedoxifene和雌激素聯(lián)用，而不是將bazedoxifene單用?；菔瞎菊陂_展這兩個(gè)藥物聯(lián)用的研究。哥倫比亞大學(xué)的研究學(xué)者認(rèn)為，這兩個(gè)藥物的聯(lián)用將達(dá)到比較滿意的效果，并在今年6月2~5日于多倫多舉辦的內(nèi)分泌學(xué)會年會上提交了這兩個(gè)藥物聯(lián)用研究的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。 研究學(xué)者還在年會上稱，“婦女健康提倡協(xié)會（Women’sHealthInitiative）已經(jīng)提出激素療法所帶來的問題，尤其是醋酸孕酮。bazedoxifene和雌激素兩種藥物的聯(lián)合用藥能減少醋酸孕酮潛在的傷害作用，保護(hù)病人的子宮內(nèi)膜”，“藥師需要幫助病人清楚地認(rèn)識到，在他們接受治療的同時(shí)還要保持一種良好的狀態(tài)，做一些其他的事情，而不是偶爾用藥”。（