當(dāng)前治療骨關(guān)節(jié)炎的用藥主要有非鴉片、鴉片、非甾體類抗炎藥、昔布類環(huán)氧化酶抑制劑這四類，但不能忽視的是，氨基葡萄糖等多糖類藥物憑借安全性高的特點，悄然成為治療骨關(guān)節(jié)炎的第五方隊 據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，骨關(guān)節(jié)炎在全球50歲以上人口中的發(fā)病率為50%，在55歲以上人群的發(fā)病率為80%。據(jù)美國有關(guān)機構(gòu)的統(tǒng)計，骨關(guān)節(jié)炎成為繼缺血性心臟病后導(dǎo)致工作能力喪失的第二位疾病，美國1992年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費及帶來的工作損失達650億美元。鑒于此，WHO將骨關(guān)節(jié)炎與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的“三大殺手”，并將每年的10月12日定為“世界骨關(guān)節(jié)炎日”。 由于發(fā)病率高，各國用于治療骨關(guān)節(jié)炎的費用驚人，因此，今后治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物市場潛力將十分巨大。 骨關(guān)節(jié)炎是一種可動關(guān)節(jié)的非炎癥性病變，其特點是關(guān)節(jié)軟骨的退化和關(guān)節(jié)表面及邊緣新骨形成。一般說來，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率隨年齡增長而增長，女性的發(fā)病率要高于男性——在45~65歲這一階段，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率僅有25%，而女性則為30%；到65歲以上，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率上升為58%，女性更上升至65%~67%。由此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國老年人口已占國民總數(shù)的10%，如按該比例推算，我國骨關(guān)節(jié)炎患者可能達5000萬人，其藥物市場是非常可觀的。 迄今為止，西醫(yī)治療骨關(guān)節(jié)炎尚無良策，主要采用打封閉針、口服布洛芬之類的非甾體類消炎藥和超短波理療等手段，但這些方法都很難治愈骨關(guān)節(jié)炎，至多只能起暫時緩解作用。隨著科學(xué)研究的深入，醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)：一些天然多糖類物質(zhì)能有效改善病人的骨關(guān)節(jié)炎癥狀，而且基本無毒副作用，因為這些多糖本來就是人體內(nèi)的固有物質(zhì)。 按用量排列，目前國際醫(yī)學(xué)界使用最廣的多糖類骨關(guān)節(jié)炎治療藥是氨基葡萄糖、硫酸軟骨素/鯊魚軟骨素等。 氨基葡萄糖：利潤落入他人手 在過去10年里，氨基葡萄糖已成為美國市場上最熱門的骨關(guān)節(jié)炎治療劑，該國至少已有數(shù)千萬骨關(guān)節(jié)炎病人服用過氨基葡萄糖。 氨基葡萄糖系殼聚糖的水解產(chǎn)品之一，而殼聚糖則為甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物。殼聚糖是地球上產(chǎn)量僅次于纖維素的第二大天然多糖類物質(zhì)，主要存在于蝦蟹類、昆蟲類和某些細(xì)菌體內(nèi)。 盡管缺乏可靠的臨床資料證明其療效，但事實上，很多骨關(guān)節(jié)炎患者反映在口服氨基葡萄糖后有效緩解了疼痛，恢復(fù)了行走能力。在效果上，氨基葡萄糖抑制膝關(guān)節(jié)疼痛的效果與一些常用非甾體類消炎藥如雙氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛和阿司匹林等相差無幾，而且即使常年服用亦不會發(fā)生非甾體類消炎藥可能引發(fā)的胃出血或胃粘膜損傷。 最近又有消息說，由美國國立衛(wèi)生研究所支持、有多家醫(yī)院參加的“氨基葡萄糖與硫酸軟骨素治療骨關(guān)節(jié)炎大規(guī)模雙盲對照試驗已證實：病人在口服氨基葡萄糖后在減少膝關(guān)節(jié)疼痛和恢復(fù)行走能力方面的效果僅次于西樂葆。盡管一些醫(yī)學(xué)專家對氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎存在不同意見，但多數(shù)美國醫(yī)生仍在建議其病人試用氨基葡萄糖，以此減少膝關(guān)節(jié)疼痛?？偠灾?，歐美醫(yī)生普遍認(rèn)為，在目前尚無十分有效的骨關(guān)節(jié)炎治療藥物之前，口服氨基葡萄糖不失為一種緩解關(guān)節(jié)疼痛和恢復(fù)行走能力的替代療法。 我國氨基葡萄糖生產(chǎn)始于20世紀(jì)90年代初，而其原料——殼聚糖的生產(chǎn)則始于70年代中，到80年代，我國已形成年產(chǎn)上千噸甲殼素和約100噸殼聚糖的生產(chǎn)水平。 目前甲殼素和殼聚糖生產(chǎn)主要集中于從遼寧到浙江沿海地區(qū)，其它地方很少有生產(chǎn)。其中，浙江的甲殼素與殼聚糖產(chǎn)量和出口量最高，年產(chǎn)量分別為1500噸和300噸，氨基葡萄糖出口額達5000萬美元；江蘇次之，產(chǎn)量分別為1200噸和200噸，出口氨基葡萄糖3000多萬美元；山東和遼寧分居第三、第四位。 令人遺憾的是，我國氨基葡萄糖產(chǎn)量雖然并不低，但內(nèi)銷很少，基本上用于出口，美國為主要出口國。據(jù)了解，國產(chǎn)氨基葡萄糖原料藥的出口均價在8.5萬~10萬元人民幣之間。氨基葡萄糖一旦開發(fā)成制劑，其價值可增加30~40倍。但令人遺憾的是，直到現(xiàn)在國內(nèi)仍只有一二只氨基葡萄糖產(chǎn)品上市，如“葡立”和“第六生命要素”等。反觀美國市場，其每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達數(shù)十個品種，銷售額高達7億~8億美元。據(jù)悉，美國絕大部分氨基葡萄糖制劑的原料來自中國，為什么國內(nèi)企業(yè)要將這么好的抗骨關(guān)節(jié)炎原料藥拱手送給別人發(fā)財，自己卻只掙一點小錢？看來，國內(nèi)殼聚糖/氨基葡萄糖生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)轉(zhuǎn)換思路，加大國產(chǎn)氨基葡萄糖制劑的宣傳力度，爭取在今后幾年里將國產(chǎn)氨基葡萄糖制劑在國內(nèi)推廣開來。 　　 硫酸軟骨素：出口欣欣向榮 硫酸軟骨素系一種天然“酸性粘多糖”，主要從豬、牛等動物的鼻、喉和氣管的軟骨中提取所得。1958年，我國重慶西南制藥廠首先從豬下腳料中成功提取和分離出藥用硫酸軟骨素產(chǎn)品。但因當(dāng)時國內(nèi)市場對硫酸軟骨素的需求量較小，故直到90年代初，我國全國硫酸軟骨素總產(chǎn)量僅有1噸左右，制劑只有片劑和注射劑兩種，臨床用量也不大。而在國外，自90年代以后，硫酸軟骨素市場迅速升溫，并開始從中國大量進口軟骨素粗品經(jīng)歐美廠商精加工成各種制劑出售謀取巨額利潤。 我國硫酸軟骨素產(chǎn)業(yè)從20世紀(jì)90年代末開始進入了高速發(fā)展期。1999年，我國軟骨素總產(chǎn)量僅有6噸多，但2001年已增至35噸，2004年更猛增至400噸，2006年估計有1000~1200噸。其中，出口占全國軟骨素總產(chǎn)量的80%以上。為何硫酸軟骨素產(chǎn)量呈“爆炸式”增長態(tài)勢？業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這與國際市場對硫酸軟骨素的需求猛增有關(guān)。從前，西方國家主要將硫酸軟骨素用于治療神經(jīng)疾病、偏頭痛和關(guān)節(jié)疼痛尤其膝關(guān)節(jié)疼痛。 近年來，國外研究人員還不斷發(fā)現(xiàn)了軟骨素有不少令人興奮的新用途，如降血脂、抗動脈粥樣硬化癥、抗血管內(nèi)斑塊形成等。西方國家早已開發(fā)出多種硫酸軟骨素產(chǎn)品，如滴眼液、口服保健品、氨基葡萄糖/硫酸軟骨素等復(fù)方抗骨關(guān)節(jié)炎制劑等。此外，化妝品業(yè)也是硫酸軟骨素原料藥的一大用戶。 由于硫酸軟骨素原料藥出口前景看好，近幾年來，我國硫酸軟骨素生產(chǎn)商隊伍不斷擴容。我國已取得批準(zhǔn)文號的硫酸軟骨素生產(chǎn)廠家至少有40~50家，通過GMP認(rèn)證的廠家僅有17家，故絕大多數(shù)廠家均只能生產(chǎn)軟骨素粗品供出口，其經(jīng)濟價值自然不會很高。據(jù)了解，我國硫酸軟骨素生產(chǎn)廠家除少數(shù)幾家集中在北方省份外，90%的生產(chǎn)廠分布在南方諸省，尤以江、浙、川、渝為多。今年來，新增硫酸軟骨素生產(chǎn)線主要有：山東臨沂市恒源寶生化總公司已建成一條年產(chǎn)260噸硫酸軟骨素的生產(chǎn)線，產(chǎn)品全部供出口，據(jù)說該公司擬引進高檔硫酸軟骨素產(chǎn)品生產(chǎn)線；吉林省通化市即將建成一條年產(chǎn)300噸硫酸軟骨素的新生產(chǎn)線，其現(xiàn)有生產(chǎn)規(guī)模僅有10噸；新疆伊寧市擬利用當(dāng)?shù)刎S富的牛羊軟骨副產(chǎn)品生產(chǎn)硫酸軟骨素，并與內(nèi)地企業(yè)達成意向，今后兩年內(nèi)將建設(shè)一條年產(chǎn)300噸硫酸軟骨素的生產(chǎn)線；山東荷澤市擬建一條年產(chǎn)400噸低分子量硫酸軟骨素生產(chǎn)線；湖北宜昌市擬建一條年產(chǎn)200噸硫酸軟骨素的生產(chǎn)線。估計國內(nèi)今后還將有硫酸軟骨素新生產(chǎn)線陸續(xù)上馬。 照目前產(chǎn)能的發(fā)展趨勢看，在2010年前后，我國硫酸軟骨素總產(chǎn)量有望達到驚人的3000噸大關(guān)。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，不必為此擔(dān)憂，因為隨著硫酸軟骨素新用途的不斷擴大，今后國際市場對硫酸軟骨素的需求量有增無減，有機構(gòu)指出，今后國際市場硫酸軟骨素需求量將達1萬噸左右。 目前硫酸軟骨素主要從豬的軟骨中提取，而西方國家由于害怕“瘋牛病”故嚴(yán)格限制牛“下水”和牛骨等副產(chǎn)品的利用，故我國用豬副產(chǎn)品生產(chǎn)的硫酸軟骨素在國外市場上很受歡迎。再加上我國是全球最大的生豬飼養(yǎng)國，這使我國出口硫酸軟骨素具備了資源上的優(yōu)勢。 我國藥用級硫酸軟骨素的出口價大約在800元/公斤，而食用級硫酸軟骨素的僅為45美元/公斤（折合人民幣320~330元）。據(jù)最新網(wǎng)上報價，88%~90%含量硫酸軟骨素的價格為490元/公斤。 目前美國市場上最暢銷的抗骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品為硫酸軟骨素（1200mg）+氨基葡萄糖（1500mg）的復(fù)合膠囊劑，據(jù)說年銷量高達幾億美元。既然我國已有上述兩只保健產(chǎn)品出口，為何不能開發(fā)出國產(chǎn)硫酸軟骨素/氨基葡萄糖來滿足國內(nèi)眾多老年關(guān)節(jié)炎患者的需求？相信這類產(chǎn)品一旦開發(fā)上市必將帶來豐厚經(jīng)濟回報。 除了氨基葡萄糖和硫酸軟骨素，在骨關(guān)節(jié)炎治療使用較多的多糖類藥還有透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸本是作為美容上的皮膚填充劑以及眼科用藥，但后被發(fā)現(xiàn)還可用于緩解與治療骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療手段。而據(jù)統(tǒng)計，用于治療骨關(guān)節(jié)炎的透明質(zhì)酸的年銷售額已達2.36億美元。迄今為止，全世界約有數(shù)千萬關(guān)節(jié)炎病人使用過透明質(zhì)酸注射劑來緩解關(guān)節(jié)疼痛，眼科用透明質(zhì)酸反而成為了次要用途。 在對藥物安全性要求越來越高的今天，多糖類藥物在迄今無法根治的骨關(guān)節(jié)炎治療上必將備受矚目