目　　錄 　　第一章　總則 　　第二章　機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) 　　第三章　廠房和設(shè)施 　　第四章　設(shè)備 　　第五章　物料 　　第六章　衛(wèi)生 　　第七章　驗(yàn)證 　　第八章　文件 　　第九章　生產(chǎn)管理 　　第十章　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制 　　第十一章　銷售 　　第十二章　自檢和改進(jìn) 　　第十三章　附則 第一章　總　則 　　第一條　根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定，制定本規(guī)范。 　　第二條　本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 　　第三條　輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。 第二章　機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) 　　第四條　企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門(mén)及人員的崗位職責(zé)。 　　第五條　質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門(mén)，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 　　第六條　質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì)量體系以確保符合本規(guī)范的要求。 　　第七條　企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。 　　第八條　企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、崗位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻次的培訓(xùn)，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第三章　廠房和設(shè)施 　　第九條　企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生產(chǎn)造成污染。 　　第十條　應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。 　　第十一條　生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 　　第十二條　空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染，對(duì)產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。 　　第十三條　應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。 　　第十四條　廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_。應(yīng)采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。 　　第十五條　所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳎匆?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。 　　第十六條　生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。 　　第十七條　生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用。 第四章　設(shè)　備 　　第十八條　輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。 　　第十九條　生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。 　　第二十條　對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 　　第二十一條　應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。 　　第二十二條　應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。 　　第二十三條　企業(yè)應(yīng)有定期校驗(yàn)關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗(yàn)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。 　　第二十四條　應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 　　1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。 　　2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。 　　第二十五條　水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 第五章　物　料 　　第二十六條　應(yīng)檢查、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。 　　第二十七條　應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。 　　第二十八條　成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù)量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)， 其收、發(fā)、 存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。 　　第二十九條　應(yīng)建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。不合格物料應(yīng)有效隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。 　　第三十條　成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。 　　第三十一條　成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 　　第三十二條　生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門(mén)的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。 　　第三十三條　使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度, 并有相應(yīng)記錄。 第六章　衛(wèi)　生 　　第三十四條　應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。 　　第三十五條　生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。 　　第三十六條　生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 　　第三十七條　更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。 　　第三十八條　應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。 　　第三十九條　生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 　　第四十條　應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案。當(dāng)人員所患疾病或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告。 第七章　驗(yàn)　證 　　第四十一條　應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 　　第四十二條　應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 　　第四十三條　工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 　　第四十四條　清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應(yīng)保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。 　　第四十五條　驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。 第八章　文　件 　　第四十六條　應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí)、起草、復(fù)核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規(guī)程。 　　第四十七條　應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書(shū)面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。 　　第四十八條　受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。應(yīng)由指定的部門(mén)發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。 　　第四十九條　產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。 　　第五十條　連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類： 　　1．