目前全球呼吸系統(tǒng)藥物的銷售額占藥物總銷售額的6％。其中，增長速度最快的是治療呼吸窘迫綜合征藥物，這其中占統(tǒng)治地位的是平喘藥。有數(shù)據(jù)指出，哮喘現(xiàn)已成為全球的流行疾病，并且患者數(shù)量還將繼續(xù)擴(kuò)大，2009年的哮喘治療藥物的市場規(guī)模將達(dá)90億美元。 雖然Advair取得成功，但不能彰顯呼吸系統(tǒng)藥物整體的生命力，專家指出，開發(fā)高端的藥物和解決該市場未獲得滿足的需求將是推動這一領(lǐng)域未來增長的有效突破口。 時值夏秋交季，也是哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病開始肆虐的時候。目前約有3億名哮喘病患者，8000萬名中到重度的慢性阻塞性肺病患者和成千上萬名患有輕度慢性阻塞性肺病、過敏性鼻炎及其他常被漏診的慢性呼吸疾病的患者。 WHO發(fā)出警告：如果現(xiàn)在不采取行動，未來10年內(nèi)，慢性呼吸疾病的死亡人數(shù)將增加30％。雖然趨勢顯示慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患病率在不斷提高，但目前卻還沒有研究出能夠治愈這些慢性呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，而現(xiàn)有藥物只能起到減緩癥狀的作用。 全球呼吸系統(tǒng)藥物市場在2000年增長了10.6％，價值達(dá)230億美元，預(yù)計到2007年將達(dá)到450億美元。由于呼吸系統(tǒng)疾病用藥的市場規(guī)模在不斷增長，因此，造就了氟替卡松/沙美特羅（Advair）這只全球暢銷藥物。不過也要看到，呼吸系統(tǒng)疾病用藥在研發(fā)創(chuàng)新上卻是乏善可陳。 “重磅炸彈”仍為王 2006年，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場規(guī)模的三分之二被哮喘用藥市場排名前5名的品種所占據(jù)，而這前5名品種均為已經(jīng)具備深厚基礎(chǔ)的“重磅炸彈”藥物。由于得到醫(yī)生們的支持，這些藥物的處方量很大，在美國甚至還受到了DTC廣告的推動。例如，皮質(zhì)類固醇和長效β2受體激動劑（ICS/LABA）復(fù)方制劑摘取了銷售額排名桂冠，趨勢顯示它們至少在2016年之前還將牢牢霸占著頭把交椅，并在這一階段占據(jù)哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場規(guī)模的三分之一。 當(dāng)前，在皮質(zhì)類固醇和長效β2受體激動劑復(fù)方制劑中領(lǐng)先的產(chǎn)品是葛蘭素史克的氟替卡松/沙美特羅吸入劑（fluticasone/salmeterol、Advair），其銷售的年均增長率達(dá)到了23%，2006年的銷售額為63億美元，是呼吸系統(tǒng)藥物中銷售最好的藥物和全球最暢銷品牌藥物的第3名?；仡櫞饲暗?004年和2005年，氟替卡松/沙美特羅吸入劑始終在全球十大暢銷品牌藥中名列前茅。 變化孕育在創(chuàng)新藥之中 據(jù)Datamonitor估計，2006年，法國、德國、意大利、西班牙、英國、日本和美國七大主要醫(yī)藥市場的哮喘患者達(dá)到了4500萬人，發(fā)病率穩(wěn)定。另外，哮喘的診斷率很高，達(dá)到了80％；同時，七大市場的慢性阻塞性肺病患者約為3000萬人（準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)還難以確定，因?yàn)槎囗椦芯匡@示還有相當(dāng)一部分患有慢性阻塞性肺病的吸煙者沒有被診斷出來）。 從七大市場來看，從2002年起，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場年增長率達(dá)到了15.4％，2006年達(dá)到了185億美元。其中，哮喘用藥占了該市場的42％，慢性阻塞性肺病用藥占了34％，諸如過敏性鼻炎之類的其他呼吸系統(tǒng)疾病用藥占了24％。 美國的哮喘用藥市場份額最大，是市場總額的60％，至少到2016年前，這種情況都不會有所變化。法國、德國、意大利、西班牙、英國歐洲五國占了市場總額的30％，日本占據(jù)了剩下的10％。 雖然長效β2-受體激動劑和長效毒蕈堿激動劑是臨床的重點(diǎn)關(guān)注對象，但相比之下，皮質(zhì)類固醇和長效β2-受體激動劑（ICS/LABA）復(fù)方制劑則是臨床研究中的頭號熱點(diǎn)。從長遠(yuǎn)來看，Topigen公司的多靶點(diǎn)寡聚核苷酸ASM8之類的核苷酸治療方法，以及趨化因子受體（CXCR）激動劑等創(chuàng)新靶標(biāo)將備受關(guān)注，并給哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場帶來新的變化。 未來突破口在哪 如今，哮喘用藥市場已經(jīng)高度飽和，發(fā)病率也比較穩(wěn)定。因此，從中長期來看，患病人數(shù)將保持穩(wěn)定。但這并不代表著一點(diǎn)機(jī)會也沒有，專家認(rèn)為，開發(fā)高端的藥物和解決該市場未獲得滿足的需求是推動這一市場未來增長的兩個有效突破口。 從某種程度上來說，高端藥物和滿足細(xì)分市場這兩者是相通的。政府和醫(yī)療保險機(jī)構(gòu)越來越不愿意為那些沒有在有效性和安全性上表現(xiàn)突出的藥物支付費(fèi)用。而且，市場上的確存在著需求的缺口，如一些特殊的哮喘病亞群，如果能研究出對應(yīng)哮喘病亞群的藥物，也不失為良機(jī)。諾華和基因泰克合作開發(fā)出了一種靶向治療藥物——單克隆抗體奧馬佐單抗（omalizumab、Xolair），該藥物針對的是治療過敏性哮喘且免疫球蛋白E水平較高的患者。 專家建議：制藥企業(yè)必須關(guān)注針對特殊亞群的治療方法，與哮喘藥物相比，慢性阻塞性肺病的需求缺口更大，企業(yè)不妨嘗試以此為切入口；當(dāng)前有一些治療方法的空白地帶值得制藥企業(yè)關(guān)注，如對導(dǎo)致肺功能降低的炎癥控制方法、更有效控制哮喘和慢性阻塞性肺病惡化的方法、針對目前約有10％的無藥可用的哮喘復(fù)發(fā)患者的治療方法。 產(chǎn)品生命周期管理是最現(xiàn)實(shí)的策略 雖然向高端藥物研發(fā)推進(jìn)的途徑能夠推動呼吸系統(tǒng)藥物未來市場的增長，但是，不能不看到，開發(fā)呼吸系統(tǒng)藥物的企業(yè)的R&D能力和研發(fā)創(chuàng)新模式上仍然存在著短板，與現(xiàn)有藥物相比，正在研發(fā)的創(chuàng)新型藥物的成功幾率比較低。盡管在呼吸系統(tǒng)藥物R&D的投入比較大，創(chuàng)新的藥物療法仍然受到限制，究其原因乃是諸如磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑這樣的在研項目敗北之后，新的有效靶標(biāo)依然是個未知數(shù)。 因此，大型制藥企業(yè)只能采取比較保守的策略，即投入資金加強(qiáng)對現(xiàn)有藥物的生命周期管理，在現(xiàn)有藥物的基礎(chǔ)上開發(fā)諸如皮質(zhì)類固醇和長效β2-受體激動劑復(fù)方制劑的下一代藥物。據(jù)悉，葛蘭素史克正在進(jìn)行一個名為“超越Advair”的項目。 產(chǎn)品生命周期管理其實(shí)就是制藥企業(yè)的產(chǎn)品占領(lǐng)市場的策略。如：預(yù)見到長效β2-受體激動劑和長效毒蕈堿激動劑的復(fù)方制劑將是未來市場增長的主要推動者，因此可推出一系列的聯(lián)合用藥方案；為了提高患者的用藥順應(yīng)性，將給藥方式設(shè)計成口服或者每日1次的方式；增加兒童用藥的適應(yīng)癥等等。 展望未來，在創(chuàng)新藥物不成氣候的情況下，產(chǎn)品生命周期管理的策略仍將為制藥企業(yè)發(fā)揮重要的作用，因?yàn)檫@可以在越來越擁擠的呼吸系統(tǒng)藥物市場中使產(chǎn)品差異化。專家指出，由于一些大型制藥企業(yè)對產(chǎn)品生命周期管理的偏視，導(dǎo)致了這些公司沒有在哮喘、慢性阻塞性肺病藥物的創(chuàng)新上有所收獲，而與此相對的是，未來的創(chuàng)新性呼吸系統(tǒng)藥物很有可能在小型生物技術(shù)公司產(chǎn)生。