上世紀(jì)80年代以來，一度銷聲匿跡的結(jié)核病再度活躍起來，尤其在一些不發(fā)達(dá)國家，結(jié)核病已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的正式統(tǒng)計數(shù)字，全球已確診的活動性結(jié)核病人超過了2000萬人，其中有70%分布在亞洲國家，印度與中國分居亞洲結(jié)核病發(fā)病率的前兩位。 據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國目前約有500萬活動性結(jié)核病人，對國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個巨大的需求市場?？菇Y(jié)核藥的全國銷售額已超過3億元，且每年以5%～6%的速度增長，與全球抗結(jié)核藥的增長率相近。 目前我國生產(chǎn)的抗結(jié)核藥分為三大類：一是抗生素，如鏈霉素、利福霉素類、喹諾酮類等；二是化學(xué)合成藥，如異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉、吡嗪酰胺等；三是純中藥制劑。其中，抗生素類和化學(xué)合成藥占據(jù)了我國抗結(jié)核藥市場95%以上的份額，而中藥制劑僅占百分之幾的份額。 利福霉素類：利福噴丁趕超利福平 自利福霉素上市以來，一系列半合成的利福霉素產(chǎn)品已成為對付結(jié)核病的“利器”。 至20世紀(jì)90年代，國內(nèi)已形成規(guī)模化生產(chǎn)利福霉素原料藥的格局，年增長率高達(dá)20%，且生產(chǎn)集中度高，沈陽抗生素公司和浙江新昌制藥公司產(chǎn)量合計占據(jù)總產(chǎn)量的9成。至2001年，全國利福霉素類抗生素的總產(chǎn)量已超過400噸，位居世界前列；出口量與內(nèi)銷量各占總量的一半。 國內(nèi)主要生產(chǎn)5只半合成利福霉素：利福霉素SV、利福平、利福定、利福噴丁和利福布?。黄渲?，利福霉素SV和利福平是國內(nèi)利福霉素類產(chǎn)品產(chǎn)量最大的兩個品種，產(chǎn)量合計占國內(nèi)總產(chǎn)量的80%左右；而利福定、利福噴丁和利福布丁的銷售額則占據(jù)了總銷售額的70%。 利福噴丁 利福噴丁是上世紀(jì)90年代上市的抗結(jié)核新藥，作用比老藥利福平強(qiáng)2～10倍。因臨床顯示出高效低毒等優(yōu)點(diǎn)，利福噴丁在上市短短10年間已成為醫(yī)院治療結(jié)核病的常用一線藥物；至2006年，已躍居全國治療結(jié)核病臨床用藥的第2位，而利福平則退居第3位。 利福噴丁的國內(nèi)主要生產(chǎn)商有上海五洲藥業(yè)公司、四川長征制藥廠和無錫第一制藥有限公司等。到2006年，原料藥總產(chǎn)量估計有4.5～5.5噸，目前國內(nèi)供不應(yīng)求，主要供應(yīng)國內(nèi)制劑廠加工成片劑（膠囊），基本上不出口。隨著我國城鄉(xiāng)居民收入的不斷提高和農(nóng)村醫(yī)保的全面推廣，預(yù)計我國利福噴丁的年需求增長率將保持在20%的速度，其原料藥的總產(chǎn)量在3年內(nèi)有望超過10噸大關(guān)。 然而，有業(yè)內(nèi)人士指出，利福噴丁過高的零售價已經(jīng)成為影響其國內(nèi)銷量快速增長的最主要因素。對照來看，每盒（0.15g×120片裝）利福霉素片的零售價約為11～31元，而每盒（0.15g×20片裝）利福噴丁片的零售價為20～31元，可見每片利福噴丁的零售價平均為利福平的10～15倍。因此，考慮到我國絕大部分結(jié)核病人的經(jīng)濟(jì)承受能力，利福平將來仍穩(wěn)居國內(nèi)抗結(jié)核藥的一線用藥前列。 　　利福布丁 不久前上市的利福布丁的抗結(jié)核菌的效果為利福平的幾倍，且每天僅需服藥1片，但其零售價比利福噴丁更貴，平均每片售價在5～7元，這對大多數(shù)結(jié)核病人來說實(shí)在是一筆不菲的開支。故在最近幾年內(nèi)，利福布丁的國內(nèi)市場銷量不可能有巨大增長（除非它能大幅度降價）。估計目前我國利福布丁原料藥總產(chǎn)量在1～2噸左右。 喹諾酮類：左氧氟沙星成新寵 喹諾酮作為新型抗菌藥，開發(fā)上市僅有短短三四十年時間，但很快就取得了令人矚目的成就。到21世紀(jì)初，國際市場已有數(shù)十個喹諾酮類品種。 左氧氟沙星 研究人員發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星具有出色的抗鳥型分枝結(jié)核桿菌作用。此后，左氧氟沙星迅速成長為國際抗結(jié)核藥市場上的一顆明珠，銷售年增長率達(dá)到了20%。我國在2002年正式投產(chǎn)左氧氟沙星，由于當(dāng)時國內(nèi)醫(yī)院普遍為結(jié)核菌的耐藥性感到頭疼，故具有對付耐藥結(jié)核桿菌作用的左氧氟沙星一上市，即受到了臨床醫(yī)生的歡迎。再加上左氧氟沙星的價格大大低于利福霉素類，因此，左氧氟沙星很快成為國內(nèi)抗結(jié)核藥市場的新寵兒。 加替沙星 加替沙星的作用與左氧氟沙星不相上下，但價格比后者貴一些。盡管如此，加替沙星在國內(nèi)市場上仍有不俗的表現(xiàn)。 2003年，SFDA共計批準(zhǔn)18家藥廠生產(chǎn)加替沙星原料藥。至去年，全國加替沙星原料藥總產(chǎn)量已突破10噸大關(guān)，成為全球加替沙星的主要生產(chǎn)國之一。雖然加替沙星的零售價為每片為1.8～2.5元，比左氧氟沙星貴60%～80%，但由于其耐藥性小于左氧氟沙星及體內(nèi)生物利用度較高等優(yōu)點(diǎn)，因此，加替沙星自上市短短幾年間銷量已猛增10倍。 目前我國抗結(jié)核藥市場上仍以口服片為主，故加替沙星片作為一線抗結(jié)核藥，如與乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等老藥組成復(fù)方合劑則效果更好。作為抗結(jié)核藥，在可以預(yù)見的將來，加替沙星有望超過左氧氟沙星成為抗結(jié)核藥中增長最快的品種之一。不過，其售價較貴對其市場的進(jìn)一步增長將帶來阻力。 化學(xué)合成藥：聯(lián)合用藥延長生命期 化學(xué)合成抗結(jié)核藥主要有異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉和吡嗪酰胺等。 異煙肼 異煙肼由羅氏在20世紀(jì)50年代初開發(fā)上市后，迅速成為國際抗結(jié)核藥市場上的暢銷藥物。異煙肼的問世被認(rèn)為是醫(yī)藥工業(yè)一大里程碑，因?yàn)樗某霈F(xiàn)徹底改變了結(jié)核病的治療，在當(dāng)時曾拯救了無數(shù)肺結(jié)核患者的生命。直到現(xiàn)在，異煙肼仍被WHO指定為第三世界國家的一線抗結(jié)核藥，其臨床用藥量高居抗結(jié)核藥之首。 　　我國在1956年自主研發(fā)出異煙肼，從此改變了進(jìn)口異煙肼一統(tǒng)國內(nèi)抗結(jié)核藥市場的局面。至2000年，我國異煙肼總產(chǎn)量已達(dá)1800噸，出口量約占3成左右。獲得國家生產(chǎn)批文的異煙肼原料藥生產(chǎn)商多達(dá)數(shù)十家，但經(jīng)近幾年的市場淘汰，目前生產(chǎn)主要集中在丹東錦江制藥、北京二藥、臺州江北醫(yī)藥化工廠和上海五洲藥業(yè)等少數(shù)幾家企業(yè)。前3家生產(chǎn)商的異煙肼產(chǎn)量約占國內(nèi)總產(chǎn)量的90%。 盡管異煙肼上市至今已有近半個世紀(jì)之久，但至今仍為世界各國抗結(jié)核藥物市場上的主力品種。2002年，WHO鑒于耐藥性結(jié)核桿菌在世界各地蔓延的事實(shí)，建議將異煙肼與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合使用的“多聯(lián)藥物療法”。值得一提的是，以“異煙肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺”四聯(lián)藥物療法的價格最便宜，且對耐藥結(jié)核病人的療效最好。 雖然異煙肼上市已有幾十年，但藥理學(xué)家尚未完全搞清楚其藥理作用，有人認(rèn)為，如果能徹底弄清異煙肼的藥理作用，說不定將來有可能開發(fā)出它與其它抗結(jié)核藥更有效的組合，以此攻克耐藥性結(jié)核桿菌引起的肺結(jié)核等常見結(jié)核病?？偠灾?，異煙肼仍將是國際抗結(jié)核藥市場上的一只長青品種。 乙胺丁醇 目前，我國乙胺丁醇原料藥主要由上海五洲藥業(yè)公司等少數(shù)幾家企業(yè)在生產(chǎn)。全國乙胺丁醇總產(chǎn)量估計只有5～6噸，但年需求量則達(dá)10噸以上。由于我國乙胺丁醇生產(chǎn)工藝仍沿用上世紀(jì)70年代的老工藝，故產(chǎn)品成本較高。而印度早已采用先進(jìn)的手性合成技術(shù)生產(chǎn)乙胺丁醇，其成本大大低于我國的同類產(chǎn)品。近年來，我國乙胺丁醇制劑廠已開始從印度進(jìn)口部分乙胺丁醇原料藥以此降低使用國產(chǎn)乙胺丁醇的生產(chǎn)成本。有關(guān)部門估計，我國從印度進(jìn)口的乙胺丁醇原料藥數(shù)量在每年5～6噸，基本上與國產(chǎn)乙胺丁醇數(shù)量相當(dāng)。 研究人員發(fā)現(xiàn)，將乙胺丁醇與左氧氟沙星、加替沙星等其它抗結(jié)核藥物配伍使用，能大大提高對耐藥結(jié)核桿菌的治療效果，所以國外將乙胺丁醇視為是新型抗結(jié)核藥的“增效劑”，預(yù)計今后幾年，乙胺丁醇仍將保持現(xiàn)有的市場銷售份額。 到2010年，我國乙胺丁醇年需求量將達(dá)15噸以上。國內(nèi)乙胺丁醇生產(chǎn)廠家擬應(yīng)盡快開發(fā)此藥的生產(chǎn)新工藝，以滿足國內(nèi)眾多制劑廠對原料藥的需求。 對氨基水楊酸鈉 對氨基水楊酸鈉是上世紀(jì)60年代開發(fā)上市的抗結(jié)核老產(chǎn)品之一，因其對病人腸胃道有刺激作用，故銷量一度下降。但進(jìn)入21世紀(jì)后，因其能和其它抗結(jié)核藥組成復(fù)方制劑反而使得銷路比較穩(wěn)定。目前我國對氨基水楊酸鈉原料藥總產(chǎn)量保持在25噸左右，但很大部分用于出口，預(yù)計在今后幾年仍將有一定銷路。 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺作為抗結(jié)核藥的老品種之一，在國內(nèi)市場銷量與對氨基水楊酸一樣十分穩(wěn)定，同樣是我國出口原料藥之一。 與對氨基水楊酸情況相似，吡嗪酰胺主要用作與其它抗結(jié)核藥組成三聯(lián)或四聯(lián)藥物療法。國內(nèi)吡嗪酰胺年產(chǎn)量保持在20～25噸，部分產(chǎn)量出口至海外。專家認(rèn)為，吡嗪酰胺單獨(dú)使用會損傷肝功能，但與其它抗結(jié)核藥合用就能減輕其副作用并有提高抗耐藥結(jié)核菌株的臨床效果。預(yù)計今后幾年，吡嗪酰胺原料藥產(chǎn)量不會有實(shí)質(zhì)性的增長。 　　結(jié)核病是一種古老的疾病，在已發(fā)現(xiàn)古埃及的木乃伊和我國長沙馬王堆古代女尸，經(jīng)X光透視均發(fā)現(xiàn)有結(jié)核菌引起的肺部空洞存在，而至今全球結(jié)核病發(fā)病情況仍極其嚴(yán)重。WHO已將抗結(jié)核病列為目前發(fā)展中國家的主要傳染病種之一，故抗結(jié)核藥物生產(chǎn)仍將是我國醫(yī)藥工業(yè)的重要大類品種，市場前景將保持持續(xù)增長態(tài)勢。 受到非洲每年有25萬艾滋病與肺結(jié)核雙重感染死亡病例以及東歐的耐多藥結(jié)核病肆虐的推動，肺結(jié)核病的發(fā)病率在全球范圍以每年1%的速度增長。在2005年，非洲將結(jié)核病列為區(qū)域緊急疾病。 包括世衛(wèi)組織在內(nèi)的控制結(jié)核伙伴關(guān)系于2006年1月啟動了新的2006～2015年“控制結(jié)核全球計劃”。該計劃的目標(biāo)是：治療5000萬結(jié)核病患者；拯救1400萬人的生命；使300萬艾滋病毒/結(jié)核合并感染者獲得逆轉(zhuǎn)錄酶病毒抑制劑藥物；治療80萬耐多藥結(jié)核患者；到2010年生產(chǎn)40年中第一個新的抗結(jié)核藥物；到2015年研制出一種新的疫苗；在保健服務(wù)點(diǎn)提供快速廉價的診斷檢測。（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報）