ACEI是抗高血壓藥物中的重要品種，自上市后，其市場表現(xiàn)良好，在眾多抗高血壓藥物激烈競爭中獨(dú)樹一幟 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是抗高血壓藥物中的重要品種，自從上世紀(jì)70年代問世后，一直活躍在心血管治療藥物的舞臺上，為數(shù)億原發(fā)性、繼發(fā)性高血壓患者緩解了危象。目前在鈣通道阻滯劑（CCB）、非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑市場一路領(lǐng)先的大勢下，ACEI類藥物仍然獨(dú)樹一幟。至今，全球的ACEI已有20個(gè)品種研發(fā)上市，在全球心血管藥物市場中占據(jù)著重要份額。 需求空間廣闊 據(jù)統(tǒng)計(jì)，2006年，全球藥品銷售額為6430億美元，同比上年增長了７%。抗高血壓藥物占據(jù)了5.99%，已達(dá)到385億美元的市場規(guī)模。年復(fù)合增長率（CAGR）達(dá)到7%，而驅(qū)動(dòng)整個(gè)市場增長的是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑的臨床應(yīng)用，以及新一類藥物如血管肽酶抑制劑的開發(fā)應(yīng)用。然而，ACEI仍然占據(jù)了較大的空間。 來自世界七大藥物市場的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，2005年進(jìn)入全球暢銷藥品500強(qiáng)的ACEI單方、復(fù)方藥物為12個(gè)品種。在一些原研藥物專利期滿后，仿制藥大量上市分食了這塊“蛋糕”，原研處方藥市場份額僅保持在53.93億美元的水平，比上一年增長了6.72%。 而2006年，ACEI類藥物在起伏跌宕的市場中增勢更為緩慢，部分原研藥市場份額已呈現(xiàn)出逐漸下降的趨勢。2006年，美國非專利藥零售市場的ACEI銷售額僅為15.9億美元，也比上一年下降了1.96%。原研藥廠商在不得已的情況下相繼開發(fā)出復(fù)合制劑作為單方制劑的梯隊(duì)藥物，力圖收復(fù)失地。 20世紀(jì)80年代后是我國抗高血壓藥物發(fā)展的黃金時(shí)期，截至2005年底，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已受理了14種ACEI類藥物，審核批準(zhǔn)了10種藥物。國內(nèi)大量臨床研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對患有糖尿病、心絞痛、充血性心衰（CHF）和腎功能較弱的高血壓患者展現(xiàn)出良好的治療前景，對這一群體高血壓的合理控制，減緩血管動(dòng)脈粥狀硬化發(fā)展進(jìn)程，減少心絞痛的發(fā)作，改善胰島素的敏感性、腎功能及人體脂質(zhì)代謝方面發(fā)揮了重要作用。雖然抗高血壓藥物較多，但這一大類藥物在今后數(shù)十年的臨床中仍將扮演著重要角色。 ACEI分為含巰基、羧基和磷酰基類3大類型。2005年我國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院使用的ACEI類藥物有福辛普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、咪達(dá)普利、貝那普利、卡托普利、復(fù)方卡托普利、喹那普利、賴諾普利、依那普利11個(gè)品種，用藥總金額為2.3億元，占心血管類藥品金額的5.67%。從總體用藥金額比重看，外資品牌、合資品牌占據(jù)了市場的90%；從用量來看，國產(chǎn)藥占35%，外資藥占65%。前5大品種已由外資品種全部把持。領(lǐng)先的貝那普利、福辛普利、培哚普利、西拉普利、依那普利、卡托普利六大品種占據(jù)了樣本醫(yī)院ACEI類90%的份額。 佐芬普利鈣加盟 ACEI的開發(fā)上市，已成為心血管藥物發(fā)展史的新的里程碑。然而，這遠(yuǎn)不是終點(diǎn)。目前各大公司已開發(fā)出80多個(gè)新衍生物，其中四分之一已用于臨床。第三代ACEI已是活躍在市場上的重要品種，在臨床上顯示出廣闊的應(yīng)用前景。 市場新秀佐芬普利鈣是由美國Squibb公司研究成功后，并由意大利Menarini公司進(jìn)行市場開發(fā)。該品于2001年1月8日首次在意大利等多個(gè)歐洲國家上市，商品名為“Zofenil”，主要適應(yīng)癥是高血壓及急性心肌梗死。 　　 佐芬普利鈣是一含有巰基的長效ACEI，主要?jiǎng)┬蜑槠瑒?，順?yīng)和方便了患者的用藥習(xí)慣，常用規(guī)格為7.5mg、15mg、30mg、60mg。它是一個(gè)前藥，藥物口服后在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解成游離巰基的佐芬普利發(fā)揮藥效，巰基的作用使之具有更強(qiáng)的抗氧化特性。除了具有一般ACEI的治療高血壓和充血性心衰的效果外，它還兼有獨(dú)特的對心肌梗塞的療效。 佐芬普利在眾多的降壓藥中優(yōu)勢明顯，但我國尚未進(jìn)口和生產(chǎn)本品，為了擴(kuò)大臨床醫(yī)生的用藥范圍，填補(bǔ)國內(nèi)空白，國內(nèi)已有多家單位正在加緊研究。目前，已獲得SFDA受理的研發(fā)單位有安徽合肥信風(fēng)科技開發(fā)有限公司、江蘇康緣藥業(yè)股份、北京福瑞康正醫(yī)藥技術(shù)研究所、山東泰田新藥開發(fā)有限公司、成都欣捷高新技術(shù)開發(fā)有限公司5家。 市場價(jià)值巨大 高血壓是現(xiàn)代社會(huì)中的一種文明病。據(jù)《國際高血壓學(xué)會(huì)》報(bào)道，全球大約有9.72億人患有高血壓病及血壓偏高，已相當(dāng)于世界成年人口的26.4%。第21次國際高血壓學(xué)會(huì)會(huì)議通過的《福岡宣言》，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)：62%的腦中風(fēng)病人和49%的心肌梗塞病例都是由高血壓所引起。專家指出：一旦出現(xiàn)血壓偏高后，即使還未達(dá)到中、重度高血壓，也應(yīng)被視為心血管病的重要危險(xiǎn)因素。 國家衛(wèi)生部心血管病防治研究中心發(fā)布的《中國心血管病報(bào)告2005》揭示，中國心血管病的危險(xiǎn)因素呈明顯增長態(tài)勢，人群中高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病患病率均有增加，目前我國高血壓患者已達(dá)到了1.6億人，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅分別為30.2%、24.7%和6.1%。受其影響，每年新發(fā)中風(fēng)病例高達(dá)250萬人，約占世界中風(fēng)發(fā)病率的26%，已成為危及中老年人生命的可怕殺手，在這種情況下，抗高血壓新藥的研究以及仿制藥開發(fā)，仍然有著極其重要的意義。 近年來，抗高血壓新藥如雨后春筍般涌現(xiàn)，而且產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)遠(yuǎn)未終止。目前SFDA正在受理的ACEI仿制藥物有眾多品種，如佐芬普利、阿拉普利、鹽酸螺普利、鹽酸莫西普利等。正在研發(fā)的還有地拉普利、泰納普利、群多普利、莫維普利等。這一類藥物的紛紛上市，將加大醫(yī)生與患者的選擇性，但產(chǎn)品之間的市場競爭也隨之更加激烈。同時(shí)，國家對抗高血壓藥品價(jià)格的下調(diào)，將推動(dòng)國內(nèi)對ACEI類藥物需求的逐漸上升。 鏈接 佐芬普利鈣特點(diǎn) 在評價(jià)佐芬普利鈣治療原發(fā)性高血壓療效的結(jié)果顯示：佐芬普利鈣1日30～60mg與阿替洛爾1日50～100mg，與氨氯地平1日5～10mg和依那普利1日20～40mg療效相當(dāng)。 有關(guān)方面進(jìn)行了兩項(xiàng)大型《佐芬普利鈣對心肌梗死存活率長期評估》（SMILE-1,-2）研究，在1500例有高危病人中進(jìn)行的SMILE-1試驗(yàn)顯示：急性心肌梗死治療的頭6周后，其能降低34%的死亡率和重度心力衰竭的發(fā)生率，提高29%的一年成活率。在1024例急性心肌梗死病人中進(jìn)行的SMILE-2試驗(yàn)證實(shí)：早期使用佐芬普利鈣的療效優(yōu)于賴諾普利對比試驗(yàn)結(jié)果顯示出佐芬普利鈣和賴諾普利降壓指標(biāo)相仿，分別為10.9%和11.7%，但在急性心肌梗死發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)，本品可使患者死亡率降低34%,并可明顯降低6周后的重度心衰發(fā)生率，進(jìn)一步可使12個(gè)月的死亡率降低29%。故佐芬普利鈣在降低血壓的同時(shí)，具有抗心肌梗死的療效且優(yōu)于其它ACEI品種。 （1）佐芬普利和卡托普利可以保護(hù)心肌、抗心肌缺血，高濃度的依那普利、雷米普利拉、福辛普利拉都沒有心肌保護(hù)作用。 　　 （2）親脂性強(qiáng)，在心臟中的濃度高。在心臟中佐芬普利鈣比依那普利高200倍，比雷米普利高1500倍。 （3）對心臟ACE有顯著和長效的抑制作用?？ㄍ衅绽透Ｐ疗绽灿写俗饔茫饔脮r(shí)間較短。 （4）能改善缺血后的左心室功能，增加冠脈血流量，減少肌酸激酶（CK）的釋放，而福辛普利沒有該效果。 （5）可抵抗自由基，對心臟等靶器官損傷的作用強(qiáng)度優(yōu)于其它。 佐芬普利鈣除了具有與其它ACE抑制劑相似的抗高血壓和充血性心力衰竭的作用外，還對心肌梗死有預(yù)防和治療作用，有可能成為治療和預(yù)防伴有心肌梗死的高血壓病的首選藥物