One-Two Punch是一個拳擊術(shù)語，意思是連續(xù)出擊的組合拳,是擊倒對手的KO的常用手段，過去幾年，美國Domain Associates風(fēng)險(xiǎn)投資公司的高級合伙人Eckard Weber把這一拳擊戰(zhàn)術(shù)巧妙地用到風(fēng)險(xiǎn)投資領(lǐng)域，開創(chuàng)了“連環(huán)出擊One-Two Punch”的新模式，并取得極高的回報(bào)，因而引起了業(yè)界眾多風(fēng)險(xiǎn)投資家的關(guān)注。 　　 Eckard Weber的成功秘訣是利用一個無人問津的候選新藥創(chuàng)建了一個低成本的生物技術(shù)公司,并在此基礎(chǔ)上利用該公司的基礎(chǔ)設(shè)施和科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)第二個候選新藥，以分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)時機(jī)成熟時，先通過公司技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式賣出該公司領(lǐng)先藥物, 但是繼續(xù)保留第二個候選新藥和科研團(tuán)隊(duì)再分離成立一個新公司,新公司再將第二個候選新藥開發(fā)到一定階段，再將第二個公司也賣掉。第一樁交易最低限度的幫助投資者先收回成本，而第二莊交易則為投資家?guī)砹素S厚的收益。 　　 迄今為止，Eckard Weber已經(jīng)“連環(huán)出擊”三次了。從最初創(chuàng)建的Peninsula和后續(xù)創(chuàng)建的Cerexa(Peninsula于2005年4月以兩億四千五百萬美元的價(jià)格賣給強(qiáng)生制藥；Cerexa于2006年12月以四億九千四百萬美元的價(jià)格賣給了Forest Labs)，同時進(jìn)行的還有Conforma Therapeutics 和后續(xù)創(chuàng)建的Cabrellis (Conforma Therapeutics于2006年5月以一億五千萬美元的價(jià)格賣給Biogen；Cabrellis在6個月以后于2006年11月以五千九百萬美元的價(jià)格賣給了Pharmion)，到近期的NovaCardia(第一個公司以三億五千萬美元的價(jià)格被Merck并購；第二個公司目前正在開發(fā)NovaCardia的第二個產(chǎn)品)，三次“連環(huán)出擊”為Eckard Weber帶來了巨額的利益。 　　“連環(huán)出擊”的確是一個很好的風(fēng)險(xiǎn)投資模式，目前其他的風(fēng)險(xiǎn)投資家和制藥公司也蠢蠢欲動了。2007年6月份，安進(jìn)公司(Amgen)通過競價(jià)的方式贏得購買Ilypsa公司的權(quán)利。這是一家擅長運(yùn)用多聚體開發(fā)藥物的公司，Ilypsa創(chuàng)建了能夠吸收多種諸如磷酸鹽和鉀藥物等化學(xué)分子的技術(shù)平臺，Ilypsa公司目前進(jìn)展最快的候選藥物ILY101已進(jìn)展到臨床II期。它是一種通過改良的磷酸鹽黏合劑,能夠吸收慢性腎臟疾病患者在透析過程中多余的磷酸鹽。此外，ILY101藥物系列后續(xù)產(chǎn)品中，還有類似概念的化合物包括新進(jìn)入臨床試驗(yàn)的鉀黏合劑，也是可用于治療慢性腎臟疾病的候選藥物。 　　 當(dāng)Ilypsa公司將ILY101的日本所有權(quán)轉(zhuǎn)讓給Astellas公司后，ILY101產(chǎn)品特點(diǎn)很快吸引了眾多藥廠買家的目光。繼將ILY101技術(shù)日本所有權(quán)成功轉(zhuǎn)讓后，ILY101技術(shù)許可價(jià)格不斷提升，一些潛在的技術(shù)買方公司提出了并購的建議，其中有的希望購買整個公司或所有產(chǎn)品權(quán)利，有的則僅僅希望引進(jìn)先導(dǎo)化合物。最終還是讓生物技術(shù)公司老大安進(jìn)公司(Amgen)如愿以償。安進(jìn)公司由于面臨著該公司重磅炸彈藥物促紅細(xì)胞生成素(EPO)壟斷地位將要消失的威脅，因此希望能夠引進(jìn)該先導(dǎo)化合物ILY101，安進(jìn)最終以高于該產(chǎn)品價(jià)值的價(jià)格引進(jìn)ILY101，在出資四億二千萬美元后，安進(jìn)公司(Amgen)擁有了ILY101產(chǎn)品日本以外的全球開發(fā)銷售權(quán)，并計(jì)劃將Ilypsa公司內(nèi)從事其他研究項(xiàng)目的約80名科研人員與公司總部一并解體遣散（備注：Amgen正在控制公司開支，已經(jīng)宣布約有2500名左右的Amgen員工將被解雇）。 　　 然而，一些Ilypsa公司的原有股東投資人包括初始風(fēng)險(xiǎn)投資人5am Ventures卻希望買回安進(jìn)公司(Amgen)準(zhǔn)備放棄的原Ilypsa公司的其他研究項(xiàng)目。安進(jìn)公司(Amgen)通常很少對外轉(zhuǎn)讓技術(shù)及衍生公司，也不隨意發(fā)放技術(shù)使用許可證。不過，對于Ilypsa公司原投資人提出的建立新公司的建議網(wǎng)開一面，表示贊同并給予支持。結(jié)果又一家新公司成立了，安進(jìn)公司(Amgen)將在新公司中占有部分股份，新公司將著力開發(fā)另一個項(xiàng)目鉀粘合劑，這對安進(jìn)公司(Amgen)是一個很好的選擇。 如果這項(xiàng)交易達(dá)成的話，安進(jìn)公司(Amgen)的這項(xiàng)決策是非常合算和明智的，在不增加自己財(cái)務(wù)投入的情況下為自己增加了一個進(jìn)展到臨床III期的產(chǎn)品。Ilypsa公司的原投資人將再新投入資金將鉀黏合劑項(xiàng)目從安進(jìn)公司(Amgen)買回，該項(xiàng)目的買入價(jià)格約占當(dāng)初安進(jìn)公司(Amgen)買入Ilypsa公司價(jià)格的大半，對安進(jìn)公司(Amgen)來講，這是個穩(wěn)賺不賠的買賣。 　　一般情況下II期臨床試驗(yàn)已能夠預(yù)測未吸收藥物對機(jī)體不會產(chǎn)生其他影響，如果該候選藥物通過了療效驗(yàn)證試驗(yàn)，安進(jìn)公司(Amgen)將在未投入大量資金的情況下再次增加其腎臟藥物的產(chǎn)品鏈。 如果成功的話，那么銀行家們和投資家們一直以來推動制藥產(chǎn)業(yè)改變藥品研發(fā)投入模式的努力就終于取得了效果。如果這些交易都能成功的話，這些風(fēng)險(xiǎn)投資家們就可以高興地回家喝慶功酒了。 　　 點(diǎn)評 　　 1．組合拳這一投資模式的確是比較新穎，對專業(yè)投資者來說，需要有很敏銳的眼光，很專業(yè)的服務(wù)，公司管理者的執(zhí)行力度要準(zhǔn)確,果斷和有效，前一二個藥物開發(fā)必須要有把握做成功并出手，如果不成，再寄希望于第三第四個產(chǎn)品候選，那就耽誤戰(zhàn)機(jī)并影響投資回報(bào)率。 　　 2．目前國外創(chuàng)投界普遍只關(guān)注處在臨床試驗(yàn)II期的產(chǎn)品及公司，新藥早期開發(fā)階段的公司，通常都很難融到錢。沒有足夠的資本支持，中小生物技術(shù)企業(yè)要把新藥研發(fā)堅(jiān)持做下去，直到進(jìn)入臨床試驗(yàn)二期，那將是比較困難和頗具挑戰(zhàn)。以組合拳方式投資早期項(xiàng)目不失為一種平衡風(fēng)險(xiǎn)與回報(bào)的好模式。不過,現(xiàn)在的風(fēng)險(xiǎn)投資者更希望投資R&D中的開發(fā)部分“D”，而不是“R”部分，原因是研發(fā)早期階段不確定性太大，投資者等不起, 也陪/賠不起。 　　 3．與國外比較成熟和實(shí)力雄厚的風(fēng)險(xiǎn)投資比較，中國生物醫(yī)藥的風(fēng)險(xiǎn)投資還相當(dāng)年輕，短期內(nèi)，這種組合權(quán)的投資模式很難在國內(nèi)復(fù)制，但隨著中國新藥研發(fā)不斷積聚人氣，實(shí)力和技術(shù)，中外企業(yè)創(chuàng)新項(xiàng)目的不斷培育，CRO等配套服務(wù)及設(shè)施日益完善，中國的新藥研究會逐步形成規(guī)模和產(chǎn)出，那時，無論是早期風(fēng)險(xiǎn)投資，還是類似組合拳的投資模式可能都會在中國大放異彩