中國虎網(wǎng) 2011/4/29 0:00:00 來源:
未知
長期使用他汀類藥物讓廣大醫(yī)務(wù)人員和患者最擔(dān)心的是什么?是肝臟損害、腎臟損害,還是肌肉損害?在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)標(biāo)后能否停藥或減量?隨著他汀類藥物的使用,正確認(rèn)識(shí)他汀類藥物的整體安全性是非常必要的。
并未增加肝損害風(fēng)險(xiǎn)
據(jù)統(tǒng)計(jì),通常有0.5%~2.0%的病例在使用他汀類藥物后發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。武警廣西總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科主任洪紹彩教授介紹說,2002年美國心臟病學(xué)會(huì),美國心臟協(xié)會(huì),美國國家心、肺、血研究所(ACC/AHA/NHLBI)均把活動(dòng)性或慢性肝病列為他汀類藥物使用禁忌,但2006年美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)(NLA)明確指出,慢性肝病或代償性肝硬化者并非他汀類藥物使用禁忌癥,失代償性肝硬化或急性肝功能衰竭才是,而且不同他汀類藥物的禁忌證沒有差別。
洪紹彩介紹說,2008年他汀類藥物安全性再添新的證據(jù)。它治療肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的證據(jù)顯示,這些患者仍然能獲益,同時(shí)未增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。基于上述證據(jù),這些人群無需停用他汀類藥物。
有保護(hù)腎臟作用
洪紹彩介紹說,大規(guī)模臨床試驗(yàn)均報(bào)道,他汀類藥物治療組與安慰劑組腎衰和其他腎病比例相近;美國FDA的新藥上市申請(qǐng)(NDA)幾乎沒有發(fā)現(xiàn)他汀類藥物引起急性腎損傷的證據(jù),急性間質(zhì)性腎炎只有個(gè)例報(bào)道。
據(jù)介紹,目前批準(zhǔn)臨床使用的他汀類藥物,大規(guī)模臨床試驗(yàn)未見蛋白尿報(bào)道。對(duì)臨床27項(xiàng)研究的薈萃分析結(jié)果顯示:使用他汀類藥物1年可使腎臟年輕1歲。大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),他汀類藥物改善肌酐指標(biāo),具有腎臟保護(hù)性效果;慢性腎臟疾病時(shí),可增加某些他汀類藥物(如瑞舒伐他汀和洛伐他?。┭逅?,須做劑量調(diào)整。因此,應(yīng)盡量選擇不需要調(diào)整劑量的他汀類藥物(如阿托伐他汀及普伐他汀)。
肌病不良反應(yīng)罕見
強(qiáng)化降脂預(yù)防卒中(SPARCL)研究是第一個(gè)他汀類藥物在卒中二級(jí)預(yù)防中的循證研究,結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,他汀類藥物治療組在肌病不良反應(yīng)(肌痛、肌炎、橫紋肌溶解)方面無顯著差別。洪紹彩說,這一研究提示他汀類藥物的肌病不良反應(yīng)是罕見的,但由于肌病尤其是橫紋肌溶解癥可能致命,因此應(yīng)注意甄別肌病的易感性因素。
洪紹彩指出,為預(yù)防他汀類藥物性肌病,應(yīng)注意以下幾點(diǎn):慎用于肌病易感性患者;對(duì)具有肌病易感性患者應(yīng)用他汀類藥物時(shí)強(qiáng)烈推薦行基線肌酸激酶(CK)測定;用藥過程中警惕肌肉癥狀,及時(shí)復(fù)查CK,作出判斷;不推薦以輔酶Q10預(yù)防肌??;不提倡對(duì)于無癥狀患者常規(guī)監(jiān)測CK。
LDL-C降得過低一般沒危險(xiǎn)
對(duì)于心血管病高危患者,他汀類藥物是抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)用藥,很多醫(yī)生會(huì)提出疑問,LDL-C降得太低是否必要?是否安全?對(duì)此,洪紹彩介紹說,目前研究發(fā)現(xiàn),LDL-C低至25~60毫克/分升已足夠滿足生理需要,而LDL-C<80毫克/分升的動(dòng)物一般不發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。新生兒LDL-C濃度僅為30毫克每分升,提示極低水平的LDL-C是安全的;家族性低B脂蛋白血癥者整個(gè)生命期間的LDL-C都非常低,但壽命較長。因此,人類對(duì)低LDL-C水平耐受良好,而且極低LDL-C濃度患者應(yīng)用他汀類藥物仍然可改善生存率。目前降脂藥物的調(diào)脂療效并非呈劑量依賴性,因此,更低LDL-C水平可能帶來的危險(xiǎn)并不大。
洪紹彩說,他汀類藥物的總體安全性是良好的,在使用過程中應(yīng)常規(guī)監(jiān)測肝功能,必要時(shí)減量或停藥;根據(jù)患者腎功能不全的嚴(yán)重程度,適當(dāng)調(diào)整某些他汀類藥物劑量;他汀類藥物對(duì)肌肉損害較少見,應(yīng)加強(qiáng)易感人群監(jiān)測;LDL-C達(dá)標(biāo)后不能停藥,但對(duì)低?;颊呖勺们闇p量;面對(duì)多種不同的調(diào)脂藥物,臨床醫(yī)生應(yīng)選擇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的他汀類藥物。
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