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艾滋病疫苗誕生希望日益增強(qiáng)

中國(guó)虎網(wǎng) 2012/7/24 13:34:13 來(lái)源: 未知

  在1984年一場(chǎng)未能圓滿的發(fā)布會(huì)上,美國(guó)衛(wèi)生和公共服務(wù)部長(zhǎng)瑪格麗特·赫柯勒(Margaret Heckler)曾大膽預(yù)言在2年之內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)可以有效抑制艾滋病的疫苗;在經(jīng)歷了一系列失敗之后,2007年的再一次嘗試證明默克公司的疫苗會(huì)使人們更加無(wú)力對(duì)抗傳染,這給艾滋病疫苗的研究蒙上了一層揮之不去的陰影;2009年,泰國(guó)的一次臨床試驗(yàn)首次證明人們有能力預(yù)防艾滋病病毒;自此之后,各種更為強(qiáng)大的艾滋病疫苗被不斷的發(fā)掘出來(lái),而這些疫苗通常采用艾滋病病毒抗體。

  現(xiàn)在,科學(xué)家們相信此類疫苗即將被正式批準(zhǔn)使用。北卡羅來(lái)納杜蘭市杜克大學(xué)的巴頓·海恩斯(Barton Haynes)教授說(shuō):“我們已經(jīng)看清了敵人的面目”。

  巴頓目前還擔(dān)任艾滋病疫苗免疫中心(CHAVI)的主任。這一共同中心創(chuàng)立于2005年,由國(guó)家衛(wèi)生研究院創(chuàng)辦,美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)資助,旨在識(shí)別并克服人類免疫缺陷病毒疫苗設(shè)計(jì)過(guò)程中的障礙。NIAID于6月終止了對(duì)CHAVI的資金資助。

  與其他許多傳染病病毒不同,艾滋病毒是活動(dòng)的,它會(huì)不斷的分裂,而每次分裂后的病毒又會(huì)與分裂前存在細(xì)微的不同,這些不同的菌株對(duì)世界各地的不同人口產(chǎn)生著影響。艾滋病毒致命的原因在于它的攻擊對(duì)象就是免疫系統(tǒng)這個(gè)原本用于對(duì)抗病毒的身體系統(tǒng)。

  “艾滋病毒極其狡猾,其程度超過(guò)了我們?nèi)祟惖恼J(rèn)識(shí),”海恩斯教授如此說(shuō)道,他將于7月22日-27日在華盛頓舉行的2012年國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)上概述疫苗的研究進(jìn)度。

  第一縷希望

  多虧幾十年前就有了能夠控制病毒的藥物,使得艾滋病不再是死亡的代名詞。自1997年流行高峰以來(lái),艾滋病的感染率已經(jīng)下降了21個(gè)百分點(diǎn)。另外,預(yù)防的加強(qiáng),無(wú)論是通過(guò)志愿的包皮環(huán)切術(shù)項(xiàng)目,或者防止母嬰傳播,還是早期治療,都有可能進(jìn)一步降低傳染率。

  但是,全球范圍內(nèi)還是有3400萬(wàn)艾滋病患者,2010年新增的患者就高達(dá)270萬(wàn)人。因此,專家們?nèi)匀患南M谝呙缫愿滩 ?/p>

  雖然艾滋病疫苗研發(fā)的歷史已有近30年,但還是到了2009年在泰國(guó)在對(duì)16000名成年人的臨床試驗(yàn)中使用了RV144后,研究人員才看到了成功的可能。

  這次試驗(yàn)同時(shí)使用了兩種疫苗。試驗(yàn)前期也遇到了巨大的失敗,其中就包括上文提及的令人震驚的新聞。如果使用疫苗的人沒(méi)有接受過(guò)包皮環(huán)切手術(shù)并且在使用疫苗前已經(jīng)被疫苗病毒的感染,那么默克公司的疫苗就可能使得被感染的可能性增加。

  “這給業(yè)界帶來(lái)了令人寒心的影響,”尼爾森·麥克(Nelson Michael)上?!譅柼乩锏玛戃娧芯克绹?guó)軍方艾滋病研究計(jì)劃主任這樣說(shuō)道。該研究所是RV144試驗(yàn)的主要推動(dòng)者。

  這次研究的測(cè)試對(duì)象是賽諾菲的ALVAC(一種被稀釋了的金絲雀痘毒,曾將三種艾滋病毒基因帶入人體)和AIDSVAX(最初由羅氏制藥公司下屬的基因泰克公司研制的疫苗,這種疫苗攜帶有艾滋病毒表面蛋白)。

  這兩種疫苗的試驗(yàn)結(jié)果均不理想,因此使許多研究者不得不相信這次試驗(yàn)會(huì)以失敗而告終。有22位科學(xué)家在科學(xué)雜志中撰寫社論稱這次試驗(yàn)是對(duì)金錢的糟蹋。

  然而,2009年公布的試驗(yàn)結(jié)果表明:這種混合疫苗使艾滋病的感染率下降了31.2個(gè)百分點(diǎn)。麥克和其他多名專家稱,測(cè)試結(jié)果并不能夠充分的說(shuō)明疫苗的有效性。但總部位于紐約的國(guó)際艾滋病疫苗計(jì)劃(IAVI)的首席科學(xué)家韋恩·科夫(Wayne Koff)卻認(rèn)為它對(duì)研究者的影響無(wú)疑是巨大的。

  新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志于今年對(duì)泰國(guó)的試驗(yàn)進(jìn)行了深入的分析,并且也為部分志愿者能夠?qū)σ呙缱龀鰬?yīng)答原因提供了線索。

  除海恩斯外,沃爾特里德陸軍研究所和其他25家機(jī)構(gòu)也共同參與了這次研究。研究發(fā)現(xiàn)被注射了疫苗的男性和女性,其抗體被置于病毒外層的某個(gè)特定區(qū)域,這就意味著這個(gè)區(qū)域就成了疫苗對(duì)象。

  目前,有關(guān)這項(xiàng)試驗(yàn)的后續(xù)試驗(yàn)正在準(zhǔn)備中。后續(xù)試驗(yàn)的主要對(duì)象是南非的異性戀者以及泰國(guó)的男同性戀者,試驗(yàn)將使用增強(qiáng)的疫苗。

  后續(xù)試驗(yàn)仍將使用賽諾菲疫苗,但在這次試驗(yàn)中研究人員將采用諾華公司的疫苗來(lái)取代之前的AIDSVAX。

  麥克教授說(shuō),為了爭(zhēng)取新的合作伙伴和資金,以及來(lái)自所在國(guó)的支持,他們付出了大量的努力。他們還勸說(shuō)諾華公司和賽諾菲這兩家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手能夠并肩合作。 因?yàn)槟戏堑陌滩《揪旰吞﹪?guó)的有所不同,因此研究團(tuán)隊(duì)還需要對(duì)疫苗進(jìn)行更正來(lái)確保疫苗能在南非正常使用。

  “我們?cè)诒M最大努力盡快完成工作”,麥克這樣說(shuō)道。他預(yù)計(jì)能夠在2016年開始大范圍的有效研究。

  他期望能夠至少獲得百分之五十的有效研究數(shù)據(jù),因?yàn)閿?shù)學(xué)模型認(rèn)為這一數(shù)值對(duì)流行病有著巨大的影響。他認(rèn)為這可能會(huì)是艾滋病疫苗獲批的途徑,第一支艾滋病疫苗有望在2019年批準(zhǔn)使用。

  目前麥克的團(tuán)隊(duì)正在和哈佛大學(xué)以及強(qiáng)生公司的Crucell部門共同研發(fā)一種疫苗,這種疫苗取自弱化的感冒病毒和天花病毒。疫苗專家們亦為此感到興奮。

  一則于2月發(fā)表的研究表明,這種疫苗能夠使猴子對(duì)艾滋病毒性菌株產(chǎn)生免疫。即便反復(fù)暴露于傳染環(huán)境中而被傳染,這些動(dòng)物血液中的病毒含量也較低。這一疫苗在人類患者的安全性方面的研究剛剛起步,預(yù)計(jì)2016年將開始大范圍的有效性研究。

  新一代疫苗

  目前常用的從作物提取的疫苗主要是通過(guò)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)細(xì)胞中的T細(xì)胞來(lái)識(shí)別并殺死被艾滋病感染的細(xì)胞。隨著此類試驗(yàn)的推進(jìn),科學(xué)家們正在致力于研究更為先進(jìn)的疫苗,這類疫苗將通過(guò)刺激強(qiáng)大的抗體以便在第一時(shí)間預(yù)防艾滋病毒感染其他細(xì)胞。這兩種疫苗都應(yīng)該在人們暴露于病毒環(huán)境前注射。

  大多數(shù)現(xiàn)代疫苗通過(guò)抗體達(dá)到預(yù)防的目的,但是對(duì)于鎖定目標(biāo)的抗體而言,善于突變的艾滋病毒使得識(shí)別并中和病毒的過(guò)程變的異常困難。

  由丹尼斯·波頓(Dennis Burton)教授(加利福尼亞州拉荷亞市斯克里普斯研究院)、麥克·紐森維格(Michel Nussenzweig——紐約洛克菲勒大學(xué))、格里·納貝爾教授(Gary Nabel——NIAID疫苗研究中心)、海恩斯(Haynes——杜克大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將注意力集中到了由10-20%人類艾滋病毒制成的稀有抗體上,這類抗體能夠中和一系列不同的菌株。

  研究者認(rèn)為如果疫苗可以在人體暴露于艾滋病毒前就促使人體產(chǎn)生對(duì)應(yīng)抗體,那么就可以給很多病毒提供有解決之道。

  這樣的抗體能夠?qū)ふ也⒄碱I(lǐng)“保守”病毒的高地。因?yàn)椤氨J亍辈《緯?huì)重復(fù)出現(xiàn)在幾乎所有艾滋病菌株中,因此非常的重要。當(dāng)抗體附著于此類病毒上時(shí),病毒就無(wú)法感染其他的細(xì)胞。

  截止2009年,科學(xué)家們僅僅確認(rèn)了極少部分的具有廣泛中和能力的抗體,而在過(guò)去的幾年,研究團(tuán)隊(duì)卻發(fā)現(xiàn)了大量的此類抗體。

  科夫說(shuō) ,現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)對(duì)這些抗體做了隔離并且確認(rèn)了它們的目標(biāo)范圍,甚至也知道它們的具體結(jié)構(gòu)。研究人員正在利用這些信息設(shè)計(jì)能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)生成此類抗體的疫苗。

  “但是我們尚未完成任務(wù),”納波爾教授說(shuō)。

  根據(jù)NIAID本月的說(shuō)明,他們將在接下來(lái)的七年時(shí)間里花費(fèi)1.86億美元資助艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫學(xué)和免疫原研究中心。這一新的共同研究中心將致力于研制包含保護(hù)性抗體的疫苗。其中絕大部分的款項(xiàng)將撥發(fā)給杜克大學(xué)和斯克里普斯研究所。

  納波爾教授說(shuō):“目前測(cè)試的疫苗尚不能對(duì)病毒產(chǎn)生完全的免疫,它們并不成功”但是多數(shù)研究人員相信廣泛中和抗體的發(fā)展將促使艾滋病疫苗的成功。

  “艾滋病疫苗方面的突破,讓我們看到了新的希望?!奔{波爾教授說(shuō)。

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