浙江省有了首個國際斑馬魚新藥篩選平臺2012年07月19日09:02杭州日報

浙江省有了首個國際斑馬魚新藥篩選平臺

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    新藥篩選，就是用動物實驗來篩選、淘汰某種研制藥物中藥性評價結果不佳的候選成分。一般每10萬個候選成分中只有2到3個可以成為最終成功上市的藥物。

    以往新藥篩選動物實驗用得最多的是小白鼠，現(xiàn)在斑馬魚進入研究人員的視線，它是一種易于飼養(yǎng)的淡水熱帶魚，是繼老鼠、人類之后第三大脊椎類模式生物，其與人類基因同源性高達85%。

    傳化集團孵化的環(huán)特生物公司專門研究斑馬魚藥物篩選。浙江省“千人計劃”專家、環(huán)特生物總裁李春啟博士說，斑馬魚實驗一周內就可完成，其成本只有老鼠實驗的十分之一到百分之一。研發(fā)時間短、成本低使得斑馬魚被應用于抗癌類、心血管類和抗癲癇類等新藥的篩選。

    7月17日，環(huán)特生物獲得國際實驗動物評估和認可委員會（簡稱AAALAC）認證正式授牌，成為國內第一家獲得該國際認證的斑馬魚實驗動物機構，同時也實現(xiàn)了浙江省實現(xiàn)動物機構通過AAALAC國際資質認證零的突破。

    目前，全球有700多家制藥和生物技術公司、大學、醫(yī)院和其他研究機構獲得了AAALAC國際認證，國內除臺灣地區(qū)外通過該項認證的研究機構不到四十家。

    環(huán)特生物斑馬魚養(yǎng)殖中心，有2萬多條成魚。一般三天就可完成發(fā)育全過程，這三天時間相當于人類十個月的胚胎發(fā)育。

    環(huán)特生物中心技術人員說，一般體長僅三到四毫米的斑馬魚，就可用來模擬如癲癇病發(fā)作時的抽搐動作，如果斑馬魚產生藥效，其一分鐘內游動頻率就會增加。

    目前，國內約有80多家研究機構在從事斑馬魚模式生物的研究，主要研發(fā)重點在環(huán)境毒性評價方面，斑馬魚模型在藥物研發(fā)方面的應用在國內是一片空白。李春啟說，現(xiàn)在已有三種藥物正在申報新藥臨床研究。

    在杭州蕭山有一家特殊的企業(yè)，公司只有20多人的規(guī)模，最寶貴的資源是實驗室里12000條只有蝦米大小的小魚。公司相關負責人說，這些小魚如果拿來出售，要賣到150美元/對（折合人民幣近千元）。這種小魚學名斑馬魚，不是供人品嘗或是觀賞的，而是用做新藥早期研發(fā)試驗的。

    85%接近人類基因的小魚

    一提起動物實驗，很多人會下意識地想到小白鼠。事實上，從成本、時效性和動物福利上來說，斑馬魚更加適合用來做藥物的早期實驗。

    杭州環(huán)特生物科技有限公司負責人李春啟博士介紹，斑馬魚是一種脊椎動物，與人類基因同源性高達85%。這些魚最早是英國科學家在喜馬拉雅山的水域發(fā)現(xiàn)的。因為這些小魚兒對水質的變化非常敏感，以前一直用于環(huán)境毒性的監(jiān)測。1982年，美國的科學家發(fā)現(xiàn)斑馬魚對藥物毒性的反應也非常明顯，由此開始應用在制藥領域。

    單條身價近500元

    環(huán)特生物公司研究員張勇說，純種的斑馬魚，在美國賣250美元/對（折合人民幣超過1500元）。環(huán)特公司從美國引種后自行培育，一對魚的價值也有150美元（折合人民幣約1000元）。

    斑馬魚的飼養(yǎng)要求非常高。在環(huán)特公司的養(yǎng)殖中心，有十幾排密密麻麻的水族箱，差不多近千個。每個小水箱里，都有獨立的供氧和水循環(huán)系統(tǒng)。張勇說，斑馬魚對溫度、水質和光線都有特殊要求，溫度一旦低于28℃，就會影響繁殖，而光線會對魚的作息活動造成影響。僅僅是引進這一套設備，就投入了600多萬元人民幣。

    大幅提高生物實驗效率

    因為斑馬魚生物結構和生理功能與哺乳動物高度相似，這意味著在其身上做藥物實驗所得到的結果在多數(shù)情況下也適用于人體。另外，斑馬魚的體積小，發(fā)育周期短，從單細胞到發(fā)育成熟只要9天時間，幼年斑馬魚身體透明，可以直接用顯微鏡觀察，能準確而迅速地獲得各種藥物或者有害細胞在斑馬魚體內的變化信息，基本上1-7天就能得出相關的數(shù)據，用其他動物來做實驗，需要幾周、幾個月甚至幾年才能得出數(shù)據，而且用斑馬魚的成本更低。

    李春啟說，因為這樣的優(yōu)勢，目前諾華、輝瑞、葛蘭素史克、默克集團、豪夫邁·羅氏等跨國制藥企業(yè)，都會采用斑馬魚作為新藥開發(fā)的實驗。美國輝瑞公司就有一種抗癌新藥是用斑馬魚做評價實驗的。

    檢測過蘇丹紅地溝油毒膠囊

    在實驗室，研究人員正在對出生9天以內的小魚做各種藥物實驗，張勇說，之所以要用9天內的幼魚，關鍵是這個時候的魚還沒有經過喂食，營養(yǎng)全靠自身的胚胎提供，不會出現(xiàn)食物和實驗藥物產生反應的情況。

    設計的實驗品種各種各樣，在其中一個實驗組中，是實驗解酒藥的。張勇說，給幼魚喂了相當于人喝的四兩52度白酒后，再喂食新藥，通過它們的活動軌跡，測試解酒效果。除了白酒外，紅酒、黃酒、啤酒都能測試。

    此外，近年來社會上關注的一些食品安全問題，也可以通過斑馬魚來做測試，張勇說，他們承接過蘇丹紅、地溝油、毒奶粉、咖啡因等多種項目。前一段時間爆出毒膠囊事件，環(huán)特受相關部門委托，三天就拿出了檢測報告。

    李春啟說，目前斑馬魚在各項檢測中，總預測的準確率都比較高，像心血管方面的有91%；食品安全方面的有92%，而相同的實驗，用哺乳類動物為載體，準確率一般為70%。

    用更低等的動物做實驗是趨勢

    杭州環(huán)特生物科技有限公司是由傳化集團引進孵化的，目前主要的商業(yè)模式就是提供外包服務。針對的客戶是全球的制藥企業(yè)、保健品公司和化妝品公司。國內的民生藥業(yè)、云南滇虹和天士力等大公司，都是環(huán)特公司的客戶。目前環(huán)特有40多個項目正在進行中。

    昨天，環(huán)特生物通過了國際實驗動物評估和認可委員會（AAALAC）的認證。浙江省實驗動物管理辦公室副主任吳立人說，從國際上的趨勢來看，制藥實驗中，用更少的動物、用更低等的動物作為實驗載體，是符合發(fā)展趨勢的，AAALAC的認證，就要求在生物科學、醫(yī)藥領域人道、科學地對待動物。目前，由相關部門起草的首個斑馬魚實驗動物地方性標準正在審批過程中，并有望于今年報批出臺。

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