近日，中國科學院上海藥物研究所藍樂夫課題組、蔣華良課題組與芝加哥大學何川教授課題組等合作，在金黃色葡萄球菌致病性及耐藥性的調(diào)節(jié)機制研究方面獲得新進展。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表在美國《國家科學院院刊》上。   　　金黃色葡萄球菌是一種重要的院內(nèi)感染細菌?？股氐氖褂靡约盀E用催生并富集了耐藥性菌株，耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）的感染已成為最難解決的感染性疾患。目前，細菌毒力因子的表達調(diào)控正在成為病原細菌學研究的熱點，研究的深入將會給新型的抗細菌感染策略——抗毒力治療（Anti-virulence therapies）提供理論基礎(chǔ)和切入點。   　　研究發(fā)現(xiàn)，在金黃色葡萄球菌細菌毒力調(diào)節(jié)因子SarA蛋白家族中存在一種新的蛋白質(zhì)修飾——半胱氨酸的磷酸化，并由一對蛋白激酶——蛋白磷酸酯酶（Stk1-Stp1）所控制。細菌的毒力調(diào)節(jié)因子SarA家族蛋白包括MgA、SarA和SarZ等蛋白分子中半胱氨酸的磷酸化修飾，引起了蛋白質(zhì)構(gòu)象的變化，從而調(diào)節(jié)了金黃色葡萄球菌毒力因子的產(chǎn)生以及細菌對萬古霉素的抗性。   　　靶向細菌細胞壁的抗生素，如萬古霉素及頭孢曲松，能夠抑制蛋白激酶Stk1的活性。Stp1基因的缺失，導致了SarA/MgrA蛋白半胱氨酸的磷酸化水平的增加、細菌產(chǎn)生毒力因子溶血素的能力減弱，并使細菌喪失在小鼠體內(nèi)的致病能力。   　　有關(guān)專家認為，這些研究為進一步闡明金黃色葡萄球毒力因子表達的調(diào)控機制，并為靶向蛋白磷酸酯酶Stp1，開發(fā)高效特異的小分子抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。   　　該研究工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院、中國科學院“百人計劃”、上海市科委、“863”項目等的資助。