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國內(nèi)藥廠原料藥厄貝沙坦合成新方法

中國虎網(wǎng) 2013/3/30 11:21:33 來源: 未知
        ◆河南華商藥業(yè)有限公司夏玉良等人發(fā)明專利:“一種厄貝沙坦的合成方法”于2011年10月19日公開,專利號:CN102219779A。     該發(fā)明專利為一種厄貝沙坦的合成方法,其關(guān)鍵在于:在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下,2-丁基-3-[[2-氰基聯(lián)苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮雜螺環(huán)[4.4]壬烷-1-烯-4-酮與堿金屬疊氮化物和無機(jī)銨鹽在非極性非質(zhì)子性溶劑中反應(yīng),反應(yīng)后直接酸中和提純得到厄貝沙坦。由于采用該發(fā)明的反應(yīng)完成液直接酸化處理,避免了堿性條件下的分解,可以88%~95%的總收率制得產(chǎn)品,純度高于99.8%。     該方法制備厄貝沙坦的過程,避免使用現(xiàn)有技術(shù)中常用的三丁基疊氮化錫和三乙胺鹽酸鹽,所獲得的厄貝沙坦的錫含量和三乙胺含量低于5ppm或未檢測到。具有操作簡單,成本較低,更利于工業(yè)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。     ◆江蘇江神藥物化學(xué)有限公司王俊華等人發(fā)明專利:“厄貝沙坦的關(guān)鍵中間體及其合成方法及由該中間體合成厄貝沙坦的方法”于2011年5月11日公開,專利號:CN102050761A。     該發(fā)明專利公開了一種厄貝沙坦的關(guān)鍵中間體,化學(xué)名為N-(1-氰基環(huán)戊基)-N’-((2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)戊脒,還公開了上述厄貝沙坦的關(guān)鍵中間體的合成方法及由該中間體合成厄貝沙坦的方法。     由該發(fā)明的厄貝沙坦的關(guān)鍵中間體合成厄貝沙坦與有關(guān)文獻(xiàn)報道的技術(shù)相比,具有原料易得,反應(yīng)步驟短、條件溫和,易于操作等優(yōu)點(diǎn),且收率高,成本相對較低。     ◆江蘇德峰醫(yī)藥化工有限公司王德峰發(fā)明專利:“一種重要的厄貝沙坦中間體的合成”于2010年2月17日公開,專利號:CN101648945。     該發(fā)明具體涉及制備一種重要的厄貝沙坦中間體新方法,主要是2-丁基-3-(4’-溴芐基)-1,3-二氮雜螺環(huán)[4,4]壬-1烯-4-酮與2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸經(jīng)過SUZUKI偶聯(lián)得到2-N-三苯甲基厄貝沙坦中間體。其中還涉及2-丁基-1,3-二氮雜螺環(huán)[4,4]壬-1烯-4-酮中間體的合成。     ◆天津大學(xué)的王靜康等人發(fā)明專利:“一種厄貝沙坦氫溴酸鹽及其制備方法”于2010年7月21日公開,專利號:CN101781287A。     該發(fā)明涉及一種厄貝沙坦氫溴酸鹽及其制備方法。將厄貝沙坦與溶劑混合制成溶液或懸浮液,溶劑體積與厄貝沙坦質(zhì)量比為1~10mL/g;然后與氫溴酸溶液混合,氫溴酸溶液中氫溴酸的質(zhì)量與厄貝沙坦質(zhì)量比為1∶2.6~5.3;連續(xù)攪拌,溶液澄清后開始滴加溶析劑,溶析劑體積與溶劑的體積比為1-10∶1;加晶種或自發(fā)出晶后養(yǎng)晶,溶析劑滴加完畢后晶漿經(jīng)固液分離后洗滌、干燥得到厄貝沙坦氫溴酸鹽。     該發(fā)明所得到的厄貝沙坦氫溴酸鹽粒度可調(diào),粒度分布集中,表面光潔,產(chǎn)品流動性好,結(jié)晶度高,靜電性低,有利于工業(yè)操作。且產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定,不易分解,便于儲運(yùn)和使用。(作者:張倫)
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