研究人員發(fā)現(xiàn),一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤,包括乳腺瘤、卵巢瘤、結(jié)腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體,這種抗體可以阻斷腫瘤細(xì)胞上正常展示出來的“不許吃我”信號,誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞。
十年前,加州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家歐文·魏斯曼發(fā)現(xiàn):比起健康細(xì)胞,白血病細(xì)胞可以產(chǎn)生更多被稱為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學(xué)家還發(fā)現(xiàn):健康的血細(xì)胞中也有CD47;當(dāng)隨著血液循環(huán)時,CD47就成為一種標(biāo)志物,標(biāo)志著它們可以阻礙免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來欺騙免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)忽視癌細(xì)胞的存在。在過去的幾年中,魏斯曼的實驗證明:利用一種阻斷CD47的抗體,可以刺激免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞當(dāng)作入侵細(xì)胞,這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例?,F(xiàn)在,魏斯曼及同事業(yè)已證實,阻斷CD47的抗體可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是對血癌有影響。
“我們所證實的是:CD47不僅僅對于白血病和淋巴瘤是關(guān)鍵的,”魏斯曼說,“它對于我們測試過的每一種人類主要腫瘤都很關(guān)鍵。”此外,魏斯曼的實驗還發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞總是比健康細(xì)胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來預(yù)測一個病人存活的幾率有多大。
為了確定阻斷CD47是否有益,科學(xué)家們將腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)以及抗CD47分子一起放在培養(yǎng)皿中。在沒有抗CD47分子的情況下,巨噬細(xì)胞就會忽視癌細(xì)胞的存在;當(dāng)抗CD47存在的時候,巨噬細(xì)胞就會吞噬并摧毀來自各種腫瘤的癌細(xì)胞。
接下來,研究小組將人類腫瘤移植到老鼠的腳部,因為這個部位的腫瘤監(jiān)視起來很方便。當(dāng)研究人員利用抗CD47來治療這些老鼠之后,腫瘤出現(xiàn)萎縮,并且沒有擴散到身體的其他部位。拿接受人類膀胱腫瘤移植的老鼠來說:十個沒有接受治療的老鼠,癌細(xì)胞都擴散到淋巴結(jié);在接受抗CD47治療的十個老鼠中,只有一個老鼠的淋巴結(jié)擁有癌癥的跡象。此外,接受治療之后,移植的腫瘤通常會變小——移植到老鼠身上的結(jié)腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來大小的三分之一。在五個接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中,經(jīng)抗CD47治療之后,消除了所有的癌細(xì)胞跡象,而且治療停止4個月之后,仍然沒有罹患癌癥。
“我們證實,即使在腫瘤形成之后,這種抗體要么可以治愈腫瘤,要么延緩腫瘤的生長并防止轉(zhuǎn)移,”魏斯曼說。
今天,研究小組在《美國國家科學(xué)院院刊》在線版上報道說:老鼠接受抗體治療之后,盡管巨噬細(xì)胞也攻擊表達CD47的血細(xì)胞,但是研究人員發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞降低的情況是短暫的。事實證明,老鼠可以產(chǎn)生新的血細(xì)胞來替代治療中損失的血細(xì)胞。
劍橋市麻省理工學(xué)院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱,盡管這項新研究帶來了很大希望,但是仍然需要進行更多的研究,以便確定這些研究結(jié)果是否同樣適用于人類。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復(fù)雜得多,”他指出,“真正腫瘤可能有著另外的免疫抑制效應(yīng)。”
杰克斯表示,另一個問題是CD47抗體將會如何跟現(xiàn)存的治療方法形成互補:“在哪些方面可能是相輔相成的?在哪些方面可能是互相對抗的?”例如,如果化療帶來的緊張情緒會引起正常細(xì)胞比平時產(chǎn)生更多的CD47,那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達不到預(yù)期效果了。
魏斯曼的研究小組從加州再生醫(yī)學(xué)研究所得到了2000萬美元的資助,準(zhǔn)備將研究老鼠的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類安全試驗中來。“我們已經(jīng)掌握了足夠的資料,”魏斯曼說,“我對展開第一期人體試驗很有信心!”