據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道，澳大利亞沃爾特與伊麗莎·豪研究所（WEHI）等單位的科學(xué)家為癌癥“量身”定做了一種新型藥物，能遏制細(xì)胞內(nèi)一種叫做BCL-XL的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞生存，讓許多抗癌措施效果不佳。研究人員指出，這是向設(shè)計(jì)新型抗癌藥邁出的重要一步。相關(guān)論文在線發(fā)表于《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上。
BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白質(zhì)中的一員，能阻止細(xì)胞死亡。而這種藥物叫做WEHI-539，專門設(shè)計(jì)來與BCL-XL蛋白質(zhì)結(jié)合并遏制其作用，從而恢復(fù)細(xì)胞的死亡能力。死亡和清除體內(nèi)異常細(xì)胞是對(duì)抗癌癥發(fā)展的一項(xiàng)重要防護(hù)措施。但在固體腫瘤中，BCL-XL常被過度表達(dá)，產(chǎn)生高水平的BCL-XL蛋白使癌細(xì)胞變得很長命，它們還與肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和胰腺癌的惡化有關(guān)，使惡性腫瘤細(xì)胞能抵抗許多癌癥治療措施，如化療。
遏制BCL-XL能提高細(xì)胞凋亡反應(yīng)，由此可能廣泛用于癌癥治療，而不用遏制許多促BCL-2家族的成員。WEHI-539是一種專門針對(duì)BCL-XL的選擇性抑制劑，有望將藥物對(duì)正常組織的毒性傷害減到最小。
WEHI-539屬于一類叫做“BH3類”的化學(xué)藥品，它們都能跟BCL-XL及相關(guān)蛋白質(zhì)在同一區(qū)域結(jié)合，其是該研究所ACRF化學(xué)生物學(xué)分部的紀(jì)堯姆·萊塞納等人與羅氏集團(tuán)基因技術(shù)專家合作的一個(gè)長期研究項(xiàng)目取得的成果。
“我們非常高興研究小組開發(fā)出了專門遏制BCL-XL的化合物，這是研究工作的一個(gè)頂峰。WEHI-539是我們的化學(xué)家從無到有開發(fā)出的第一個(gè)藥品，還用了BCL-XL的三維結(jié)構(gòu)來構(gòu)建和完善藥物設(shè)計(jì)。”萊塞納說，在創(chuàng)造可能的新型抗癌藥的道路上，開發(fā)出WEHI-539是一個(gè)重要的里程碑。盡管WEHI-539在使用效果上還未達(dá)到最優(yōu)，但它是一個(gè)很有價(jià)值的工具，能用來把BCL-XL的功能與其同伴區(qū)分開來，以便詳細(xì)分析BCL-XL如何調(diào)控癌細(xì)胞。