仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）正加緊向前推進(jìn)，目前已有頭孢呋辛酯片、辛伐他汀片等15個(gè)首批品種相繼啟動(dòng)。記者從哈藥集團(tuán)、華北制藥、深圳致君、地奧成藥等企業(yè)了解到，一些市場(chǎng)占有率高的重點(diǎn)品種已篩選確定，加速推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作，希冀通過(guò)質(zhì)量對(duì)標(biāo)和生物等效試驗(yàn)來(lái)提升其核心產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)值和持久的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

 

　　某藥企研發(fā)中心負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)曉娜說(shuō)：“優(yōu)勢(shì)企業(yè)都希望重要產(chǎn)品能盡快進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，畢竟通過(guò)國(guó)家力推的這項(xiàng)工作，是對(duì)企業(yè)技術(shù)的認(rèn)可，有利于建立醫(yī)藥市場(chǎng)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制。”不過(guò)，她也表示，目前由于暫未發(fā)布參比制劑目錄，也沒(méi)有公布評(píng)價(jià)計(jì)劃及評(píng)價(jià)方法，企業(yè)只能對(duì)自己的產(chǎn)品先做一些基礎(chǔ)研究。比如研究各品種溶出曲線測(cè)定的影響因素，探討制劑處方、原輔料、工藝溶出曲線的差異等。

 

　　據(jù)悉，目前深圳致君的頭孢呋辛酯已提供樣品給第三方，相關(guān)試驗(yàn)已基本做完，正等待復(fù)核結(jié)果。隨著這項(xiàng)工作的逐漸深入，一場(chǎng)中國(guó)藥品內(nèi)在質(zhì)量的升級(jí)將逐步展開(kāi)。

 

　　牽一發(fā)而動(dòng)全身

 

　　除鹽酸環(huán)丙沙星片、辛伐他汀片等首批試點(diǎn)品種外，第二批50個(gè)品種正在確定之中，提高仿制藥內(nèi)在品質(zhì)的號(hào)角已然吹響。目前我國(guó)批準(zhǔn)上市的藥品有1.6萬(wàn)種，批文18.7萬(wàn)個(gè)。其中，化藥0.7萬(wàn)種，批文12.1萬(wàn)個(gè)，絕大多數(shù)為仿制藥。需要正視的是，數(shù)量雖多，但由于質(zhì)量評(píng)價(jià)方法不全面，造成國(guó)內(nèi)制劑，尤其是口服固體制劑仿制藥臨床療效存在差異，與原研藥或參比制劑不一致，甚至影響到臨床用藥的安全性、有效性，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)刻不容緩。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，2007年10月1日前批準(zhǔn)的仿制藥未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的，一律不予注冊(cè)。

　　采用多種溶出度檢測(cè)方法對(duì)口服固體制劑進(jìn)行比較，被公認(rèn)是最客觀可行的一致性評(píng)價(jià)方法，在很大程度上體現(xiàn)出產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的一種重要技術(shù)手段。仿制藥一致性評(píng)價(jià)要求仿制藥與原創(chuàng)藥或參比制劑要成分一致、劑型一致、標(biāo)準(zhǔn)一致、有效性和安全性一致。當(dāng)前，很多企業(yè)都在清點(diǎn)自家產(chǎn)品并作出取舍，遴選有條件的產(chǎn)品盡快做好再評(píng)價(jià)準(zhǔn)備。記者了解到，上海醫(yī)藥已對(duì)全集團(tuán)所有藥品進(jìn)行了梳理和匯總，初步確定了待評(píng)價(jià)產(chǎn)品清單及工作計(jì)劃。哈藥集團(tuán)則專(zhuān)門(mén)成立了技術(shù)質(zhì)量改進(jìn)小組，加速推進(jìn)國(guó)家首批啟動(dòng)的品種仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，確保公司產(chǎn)品通過(guò)。簡(jiǎn)曉娜說(shuō)：“目前公司組織了兩個(gè)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展工作，制劑組研究影響各品種溶出曲線的因素，原理掌握了，國(guó)家評(píng)價(jià)品種目錄和方案一旦公布，制劑研究組就能很快跟進(jìn)；質(zhì)量分析研究組在對(duì)原研制劑進(jìn)行溶出曲線研究，并對(duì)溶出曲線檢測(cè)進(jìn)行方法學(xué)研究。記者注意到，目前企業(yè)最關(guān)心的還是溶出度檢測(cè)。

有專(zhuān)家指出，國(guó)產(chǎn)仿制藥難以參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)缺乏差異化，關(guān)鍵在于仿制藥研究存在缺陷，生產(chǎn)中技術(shù)含量低，企業(yè)陷入低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)的怪圈。一致性評(píng)價(jià)旨在促進(jìn)制藥企業(yè)重視對(duì)所生產(chǎn)的藥品特性的理解，不斷提升技術(shù)水平，進(jìn)而提高我國(guó)制劑水平和高端制造能力。

 

　　2011年前，我國(guó)對(duì)口服固體制劑的仿制藥溶出度測(cè)定一般按一個(gè)介質(zhì)、一個(gè)時(shí)間點(diǎn)、一個(gè)限度擬定，很難全面評(píng)價(jià)同一品種同一劑型仿制藥的內(nèi)在質(zhì)量是否相同。

 

　　抓住兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)

 

　　對(duì)于溶出度檢測(cè)技術(shù)，此前我國(guó)僅要求符合既有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的溶出度要求即可，這就造成仿制藥與原研藥“貌合神離”。北京康利華咨詢公司董事長(zhǎng)康鵬程分析道，從強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”的單一終端控制到強(qiáng)化“制備工藝過(guò)程控制”，實(shí)施藥品質(zhì)量全程控制，會(huì)給產(chǎn)業(yè)帶來(lái)很大影響。“建議企業(yè)要多了解國(guó)內(nèi)外同品種或同類(lèi)品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀，跟蹤質(zhì)量控制發(fā)展，用于指導(dǎo)研發(fā)和評(píng)價(jià)。從平時(shí)的調(diào)研來(lái)看，由于缺少客觀的評(píng)價(jià)方法和指標(biāo)，產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)往往簡(jiǎn)單地在拼價(jià)格，而藥品的定價(jià)機(jī)制、招投標(biāo)政策、醫(yī)保及公立醫(yī)院的綜合改革等，已經(jīng)催促企業(yè)重視市場(chǎng)渠道開(kāi)發(fā)，但卻忽視了對(duì)制劑工藝的深入研究。”康鵬程解釋道。

 

　　隨著重磅專(zhuān)利藥的相繼到期，勢(shì)必有更多新的仿制藥進(jìn)入研究和注冊(cè)申報(bào)。主管部門(mén)現(xiàn)已明確口服固體制劑仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)要做到多條溶出度曲線一致。對(duì)此，簡(jiǎn)曉娜提到，與固體制劑相關(guān)的產(chǎn)業(yè)技術(shù)能力將影響一致性評(píng)價(jià)，輔料對(duì)制劑質(zhì)量影響極大，市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)的輔料在一些功能性指標(biāo)上存在差異，要做好一致性評(píng)價(jià)，意味著藥企對(duì)輔料質(zhì)量與功能性要求將進(jìn)一步細(xì)化。此外，溶出行為與臨床療效的相關(guān)性有待深入探討。

 

　　開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)需要注意的是，其四條溶出曲線都要與原研藥或參比制劑一致，且批間產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果一致。對(duì)此，深圳某制劑企業(yè)研發(fā)人員告訴記者，很多小企業(yè)會(huì)因缺乏研究能力而退出市場(chǎng)。建議在現(xiàn)有醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境下，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種予以支持的鼓勵(lì)政策具體化，以便讓企業(yè)有足夠的動(dòng)力深入開(kāi)展研究，真正提高整個(gè)產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

 

　　很多小企業(yè)會(huì)因缺乏研究能力而退出市場(chǎng)。建議將通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種的鼓勵(lì)政策具體化，以便讓企業(yè)有足夠的動(dòng)力深入開(kāi)展研究