中國虎網(wǎng) 2015/2/2 0:00:00 來源:
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浙江在線02月02日訊 (浙江日?qǐng)?bào)記者王婷 通訊員蔣欣如 孫江麗) 一個(gè)高??蒲袌F(tuán)隊(duì)繼2008年、2010年后第三次問鼎國家科技獎(jiǎng)——前不久,由浙江工業(yè)大學(xué)鄭裕國教授主持完成,李邦良、吳暉、王遠(yuǎn)山、王亞軍等參與的糖尿病治療藥物“阿卡波糖原料和制劑生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化”剛剛榮獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
三次問鼎國家科技獎(jiǎng),這是一支怎樣的科研團(tuán)隊(duì)?豐碩成果的背后又有怎樣的故事?我們找到團(tuán)隊(duì)帶頭人鄭裕國教授和他的團(tuán)隊(duì)教師及學(xué)生們一探究竟。
讓我們先從糖尿病治療重大藥物——阿卡波糖片“卡博平”講起。
我國是名副其實(shí)的糖尿病大國,僅確診糖尿病患者人數(shù)就超過一億,占到全球的1/3,且大部分患者屬于Ⅱ型糖尿病,需要終身口服降糖藥治療。
在阿卡波糖片劑“卡博平”研發(fā)出來前,患者只能選擇價(jià)格相對(duì)高昂的德國進(jìn)口藥物“拜唐蘋”。
“卡博平”大規(guī)模生產(chǎn)后,打破了之前國外醫(yī)藥巨頭的壟斷局面,且售價(jià)較“拜唐蘋”低30%以上,它的出現(xiàn)也迫使“拜唐蘋”藥價(jià)下調(diào)。據(jù)保守估 計(jì),自2005年上市以來,這一項(xiàng)目為國家節(jié)省了近30億元醫(yī)保支出,平攤到每位糖尿病患者身上,大約每人每年約少花近1000元。
那么這種阿卡波糖片劑是怎么研發(fā)出來的呢?“微生物制藥屬于發(fā)酵工程的范疇,要進(jìn)行微生物培養(yǎng),原料、溫度、工藝等等都有講究。”鄭裕國教授說,“首先,需要篩選特殊的高產(chǎn)菌株,再用特定的方法進(jìn)行誘變,才能使其適用于工業(yè)化生產(chǎn)。”
可誰也不知道合適的菌種長(zhǎng)什么樣。為了找到它,科研人員需使出渾身解數(shù),使其原形畢露。但篩選菌株好比沙洲篩金,就算確定了黃金就在沙中,你也 還得想個(gè)巧辦法把它弄出來。在同類菌種里包含成千上萬個(gè)菌株,要把其中高產(chǎn)的菌株篩選出來,必須要有“一雙火眼金睛”和一個(gè)足夠好用的“篩子”。
鄭裕國教授的團(tuán)隊(duì)一邊不斷采樣,一邊摸索辦法,終于琢磨出了一套高效的篩選模型——靠顯色法讓菌株自己“現(xiàn)出原形”。通過整整兩年的努力,他們最終建立起有效的選育技術(shù),找到了高產(chǎn)阿卡波糖生產(chǎn)專利菌株。
有了合適的菌株,還僅僅是個(gè)開始。在這之后,需要一整個(gè)星期的悉心培育。培育菌株比照顧嬰兒更需用心,科研人員要跟著24小時(shí)連軸轉(zhuǎn)——整整7天7夜,團(tuán)隊(duì)輪班駐守實(shí)驗(yàn)室,生怕稍不留神就前功盡棄。
發(fā)酵好的酒釀可以直接飲用,但藥物卻還需要提純,因?yàn)殡s質(zhì)會(huì)影響藥效,必須將其中的有用物質(zhì)分離提取出來。團(tuán)隊(duì)成員王亞軍教授告訴我們:“伴隨 著阿卡波糖的生物合成,發(fā)酵產(chǎn)物里還存在著八種結(jié)構(gòu)與性質(zhì)十分相似的雜質(zhì)組分,我們需要想辦法在發(fā)酵和提煉階段提高有效組分比重。”
經(jīng)過一系列發(fā)酵調(diào)控和分離技術(shù)創(chuàng)新,鄭裕國團(tuán)隊(duì)最終用了兩步就提取出有效藥物成分,比國際上先進(jìn)的三步分離技術(shù)更簡(jiǎn)潔凝練。
提取出有效成分后,還要將它做成片劑。阿卡波糖本身有很強(qiáng)的吸水性,容易吸潮而影響藥效;同時(shí),阿卡波糖原粉流動(dòng)性差,很難壓制成口服片劑。鄭裕國帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過多項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新,終于使得阿卡波糖片成功實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模生產(chǎn),且制造工藝更經(jīng)濟(jì)、環(huán)保。
“我們的選題總能結(jié)合區(qū)域、國家的重大需求并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,所以顯示度高,影響力也大。”團(tuán)隊(duì)成員鄭仁朝覺得他們的成功不是偶然,他告訴我們:“我們團(tuán)隊(duì)經(jīng)常深入到各大企業(yè)調(diào)研,以解決實(shí)際問題為導(dǎo)向,結(jié)合自身積累來排定科研選題。每年都要調(diào)研十幾趟。”
“只坐在實(shí)驗(yàn)室里你是永遠(yuǎn)無法了解大眾真實(shí)需求的。”鄭裕國最看重實(shí)用性,他總希望可以通過自己的科研成果提高普通大眾的生活質(zhì)量,惠及民生。另一方面,作為浙江省功勛教師的鄭裕國覺得身為大學(xué)老師的自己更是一個(gè)教育工作者,“我們更看重如何通過科研促進(jìn)人才培養(yǎng)。”
鄭裕國每學(xué)年至少要為本科生上32節(jié)課,他已主講30多年的《生物工程設(shè)備》課程,被列入國家精品課和國家精品資源共享課。他總要求教師和學(xué)生 “把論文寫在國家的經(jīng)濟(jì)建設(shè)上”,一再強(qiáng)調(diào)處在工科的科技工作者應(yīng)該切實(shí)解決企業(yè)在實(shí)踐中遇到的問題。目前,鄭裕國團(tuán)隊(duì)已獲得國家授權(quán)發(fā)明專利80余件, 大多在實(shí)施中。
熟悉鄭裕國的人都知道,自1983年留校任教后,他就全身心投入到生物工程研究中,在實(shí)驗(yàn)室里搞研究似乎已經(jīng)成為他生活的一部分。每天上午8時(shí)開早會(huì),鄭裕國通常7時(shí)半就會(huì)早早來到學(xué)校,到晚上10時(shí)才回家。這樣全年無休的日子,他已堅(jiān)持了幾十年。
“這樣高強(qiáng)度的工作,年輕人都不太堅(jiān)持得下來。”學(xué)生薛亞平很敬佩老師的勤懇踏實(shí),他告訴我們,這種“敬業(yè)”有著傳承,被稱為“中國生物農(nóng)藥之父”的沈寅初院士是鄭裕國的博士生導(dǎo)師,今年77歲了,也照樣每天往實(shí)驗(yàn)室里跑。
“既然選擇了這一行,就該這么做。老一輩的科研人員都是這么做的。”鄭裕國忘不了沈寅初院士的言傳身教。
如今,鄭裕國團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)用于治療心腦血管疾病、重癥感染、神經(jīng)病病理性疼痛等藥物及中間體的生產(chǎn)技術(shù),但在鄭裕國的心里,還有另一個(gè)夢(mèng)想: “開發(fā)大品種農(nóng)藥生物制造綠色新工藝,傳承沈寅初院士的生物農(nóng)藥事業(yè)”, “這也是我的老師沈寅初院士的夢(mèng)想,我要努力實(shí)現(xiàn)它。”