在整頓完中藥飲片、銀杏提取物、生化藥等之后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱“CFDA”)又盯上了排隊(duì)審批的藥品和藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

7月22日，一則監(jiān)管部門要求各藥企進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查的消息，引起行業(yè)巨大震動(dòng)。此次自查涉及到國(guó)內(nèi)103家醫(yī)藥上市公司，占醫(yī)藥股上市公司總數(shù)將近一半。

業(yè)界人士認(rèn)為，這次藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查，不只是讓一些企業(yè)自動(dòng)退出，減輕藥品審批壓力，更重要的是保障藥品質(zhì)量的一個(gè)重要手段，因?yàn)槟壳八幬锱R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息造假現(xiàn)象實(shí)在太普遍了。

一位業(yè)內(nèi)人士向《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》記者透露，藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假長(zhǎng)期存在，一份申報(bào)資料完全可以找人代寫，這一現(xiàn)象成為這個(gè)行業(yè)的公開秘密，至今并沒有遏制住。“過去5000元就可以買到一份申報(bào)資料，有專門的人搞這個(gè)。”

自查范圍規(guī)模最大

7 月22日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號(hào))》(下稱《公告》)，要求自該公告發(fā)布之日起，所有已申 報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對(duì)照臨床試驗(yàn)方案，對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥物臨床試 驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。

CFDA的《藥物臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單》公布了1622個(gè)受理號(hào)，其中進(jìn)口藥171個(gè)受理號(hào)，新藥948個(gè)受理號(hào)，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)503個(gè)受理號(hào)?；幮枰圆?1283個(gè)受理號(hào)，占79.1%，中藥大多是2005年至2006年的受理號(hào)，共237個(gè)，占14.6%。生物制品共102個(gè)受理號(hào)。

“這是自查范圍最大的一次，此前雖然也有專項(xiàng)調(diào)查，但是尚無(wú)如此規(guī)模。”一位藥監(jiān)體系人士表示。

據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)分析，1622個(gè)受理號(hào)中有309個(gè)受理號(hào)分別屬于國(guó)內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)(600521.SH)涉及的受理號(hào)數(shù)最多，達(dá)9個(gè)。

若 以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)和國(guó)藥一致(000028.SZ)，各14個(gè)產(chǎn)品名需要自查。有27個(gè)申報(bào)1類或1.1類的 產(chǎn)品名需要自查，其中9個(gè)屬于上市公司，包括天津紅日的甲苯磺酰胺注射液、江蘇恒瑞的磷酸瑞格列汀片和鹽酸卡屈沙星葡萄糖注射液、貴州景峰的黃芪甲苷葡萄 糖注射液、上海仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液等產(chǎn)品。

“需要自查的受理號(hào)中，有13個(gè)受理 號(hào)屬于重大專項(xiàng)，國(guó)內(nèi)上市公司占了8個(gè)受理號(hào)。21個(gè)受理號(hào)屬于特殊通道，國(guó)內(nèi)上市公司占了11個(gè)；加快品種共有7個(gè)受理號(hào)需自查，其中有一個(gè)屬于國(guó)內(nèi)上 市公司。曾經(jīng)狀態(tài)為‘批準(zhǔn)生產(chǎn)’的102個(gè)受理號(hào)也同樣面臨自查，有11個(gè)受理號(hào)屬于國(guó)內(nèi)上市企業(yè)。”咸達(dá)數(shù)據(jù)創(chuàng)始人、香港中文大學(xué)副研究員張玉峰表示。

難在真實(shí)數(shù)據(jù)

“自 查并不是行政審批的一道程序，之前也沒有這么大規(guī)模地要求企業(yè)進(jìn)行自查工作。因?yàn)楫?dāng)前審批人數(shù)有限，申報(bào)品種數(shù)量多，很多資料可能存在造假。如果在審批這 個(gè)環(huán)節(jié)一個(gè)個(gè)去審核資料，需要很長(zhǎng)時(shí)間，導(dǎo)致很多審批工作擠壓，所以現(xiàn)在要求企業(yè)先自查。”一位接近CFDA的人員表示。

對(duì) 于藥品安全，審批無(wú)疑是最為重要的關(guān)口。CFDA也坦承，這次自查正是落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)， 確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全。但分析藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和信息質(zhì)量，更是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之關(guān)鍵。這道關(guān)守不住，談不上從源頭上 監(jiān)管藥品的安全問題。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就是藥品的生命，沒有這個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，藥品無(wú)法談及生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣?？稍谥袊?guó)藥品市場(chǎng)上，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)仍存在一定水分。

“食藥監(jiān)總局的做法是對(duì)的，應(yīng)該嚴(yán)格，臨床數(shù)據(jù)太亂了，我估計(jì)50%以上都造假。造假的方法很多，成為行業(yè)潛規(guī)則，造假水平高的根本查不出來(lái)。這個(gè)問題是該管管了，但能否管得住是另外一回事。”一位長(zhǎng)期從事藥品研發(fā)的人員表示。

“臨 床試驗(yàn)很復(fù)雜，一期、二期、三期，都有很嚴(yán)格的管理過程，如果沒有科學(xué)的管理，沒有一定的流程管理、資格，是做不了臨床試驗(yàn)的?，F(xiàn)在藥品審批的報(bào)件要求越 來(lái)越高，可能有些企業(yè)不能按照要求去做，或者委托的試驗(yàn)中心不能嚴(yán)格管理，就會(huì)出現(xiàn)不能滿足申報(bào)要求，不能滿足安全科學(xué)的臨床結(jié)果就報(bào)上來(lái)了，這種現(xiàn)象是 存在的。”北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心教授史錄文向《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》記者表示。

史錄文說，在國(guó)外，臨床試驗(yàn)考察非常嚴(yán)格，采用雙盲、嚴(yán)格數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)，對(duì)于數(shù)據(jù)批件，有不同的部門來(lái)核查，以此來(lái)觀察企業(yè)是否造假。

“咱們沒有這么嚴(yán)格，所以免不了有些不法企業(yè)做一些違法的事情，很難去查、很難去一一核對(duì)。所以讓企業(yè)自查，自己去保證，也是讓企業(yè)自我提高、自我約束的一個(gè)方式。”史錄文表示。

但是在藥品研發(fā)人員眼中，試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假都不是癥結(jié)，問題是腐敗逼迫的造假。

這 位研發(fā)人員向記者表示：“因?yàn)楦瘮?dǎo)致審批不公平，一個(gè)好藥，能賺錢，但就不批準(zhǔn)，理由很容易找，就是安全性有問題，誰(shuí)也不敢說安全性沒問題，萬(wàn)一死人誰(shuí) 承擔(dān)責(zé)任？所以就不批了，也不退審，一直拖延。當(dāng)利益足夠大時(shí)，就批了，利益不一定是現(xiàn)金，有可能是股權(quán)，有可能是幫助晉升等。之前腐敗猖獗時(shí)，大家都覺 得，不是在審查技術(shù)資料，而是在比拼誰(shuí)能夠進(jìn)入這個(gè)腐敗圈子進(jìn)行腐敗，試驗(yàn)數(shù)據(jù)就沒有那么重要了。”

正因這種參差不齊的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在的不準(zhǔn)確性，導(dǎo)致醫(yī)藥行業(yè)人士認(rèn)為，市場(chǎng)上有很多無(wú)效藥。“很多臨床試驗(yàn)都只是動(dòng)物階段的數(shù)據(jù)，并不是人體數(shù)據(jù)，就拿來(lái)申請(qǐng)了，導(dǎo)致很多無(wú)效藥出現(xiàn)。”一位藥品專家表示。

藥品申報(bào)積壓難題

在CFDA藥品審評(píng)中心網(wǎng)站上，可以看到受理品種目錄有5074個(gè)，在審品種目錄有4883個(gè)，但審評(píng)人員只有120人。如此多的藥品資料和專業(yè)數(shù)據(jù)，單純靠審批環(huán)節(jié)的行政人員用火眼金睛挑出來(lái)，難度何其大。

審評(píng)人員太少、藥品申報(bào)量太大是導(dǎo)致審評(píng)時(shí)限過長(zhǎng)最突出的矛盾。這一關(guān)如何把控？考驗(yàn)的不僅僅是藥品安全問題，更考驗(yàn)審批人員的能力和人力問題。

“通過自查的方式，讓一些存在假資料的企業(yè)自動(dòng)退出，可以節(jié)省一部分審批環(huán)節(jié)的人力，現(xiàn)在審批環(huán)節(jié)人手也不夠，不可能一個(gè)個(gè)進(jìn)行核查。”上述接近CFDA的人員表示。

對(duì) 于這次自查，張玉峰認(rèn)為，CFDA可以一箭雙雕。這1622個(gè)受理號(hào)中，不少是2008年以前的受理號(hào)。國(guó)家藥品審評(píng)中心曾承諾3年內(nèi)解決藥品申報(bào)積壓的 事宜，但目前處理能力有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上藥企申報(bào)產(chǎn)品的熱情。以目前對(duì)臨床數(shù)據(jù)的高要求去自查2008年以前申報(bào)的臨床項(xiàng)目，基本沒有多少項(xiàng)目能符合要求現(xiàn) 有的標(biāo)準(zhǔn)。

企業(yè)若不主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，則大多項(xiàng)目歷史數(shù)據(jù)都不完整，現(xiàn)在重做也不現(xiàn)實(shí)，按規(guī)定數(shù)據(jù)不完整也要受罰。博弈后項(xiàng)目數(shù)據(jù)不過關(guān)的產(chǎn)品企業(yè)只能選擇撤退。通過臨床數(shù)據(jù)自檢讓藥企知難而退，順道還解決了一大批受理號(hào)積壓的問題。

在史錄文看來(lái)，這個(gè)方式自查可以對(duì)企業(yè)起到警示效果，可以給企業(yè)一個(gè)提升的機(jī)會(huì)。事實(shí)上，如果真的嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)程序來(lái)走，很多的小企業(yè)是沒有能力研發(fā)出藥品的。