在中山新型專業(yè)鎮(zhèn)發(fā)展版圖上，到2020年全市將形成1個(gè)銷售收入超5000億元的產(chǎn)業(yè)、3個(gè)超1000億元的產(chǎn)業(yè)。其中，健康醫(yī)藥就是1000億元版圖中的一塊。

　　產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)背景下，健康醫(yī)藥是新興戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)中的重鎮(zhèn)。據(jù)預(yù)測(cè)，隨著技術(shù)的進(jìn)步與市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)的深入，中國(guó)生物藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力獲得了大幅度 提高，化學(xué)藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局已然形成。在未來一段時(shí)間內(nèi)，針對(duì)癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病的新藥，將進(jìn)入 大規(guī)模的臨床試驗(yàn)階段，中國(guó)生物制藥的高速發(fā)展時(shí)代已經(jīng)來臨。

　　作為健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大平臺(tái)，位于火炬開發(fā)區(qū)的國(guó)家健康科技產(chǎn)業(yè)基地也隨著國(guó)內(nèi)藥物市場(chǎng)的蛻變而迎來全新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)?；趪?guó)家科技部、 省人民政府和中山市政府聯(lián)合創(chuàng)辦的高起點(diǎn)，該基地也獲得了首個(gè)按國(guó)際認(rèn)可的GLP、GCP、GMP和GSP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的國(guó)家級(jí)綜合健康產(chǎn)業(yè)園區(qū)標(biāo)簽，近年來 引來了世界知名企業(yè)如山德士制藥、輝凌制藥、NBTY、美國(guó)安士公司等入駐；同時(shí)，也吸引了了包括康方生物、星昊藥業(yè)、默沃藥業(yè)的青睞，并培養(yǎng)了中智藥業(yè) 集團(tuán)、三才醫(yī)藥集團(tuán)等一批本土明星企業(yè)。

　　然而，從規(guī)模、產(chǎn)值和集聚效應(yīng)來看，健康基地離重量級(jí)的“國(guó)家級(jí)”仍有一定空間。如何在火熱化的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展大環(huán)境中獲得政策紅利的輻射，并 與市場(chǎng)活力獲得靈活的對(duì)接，是健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在新型專業(yè)鎮(zhèn)、“兩區(qū)四帶多集群”、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展等宏觀概念下應(yīng)該著重尋找的微觀命題。

　　作為“尋找中山創(chuàng)動(dòng)力”的開篇，本報(bào)道從康方生物、中智制藥兩家基地內(nèi)的制藥企業(yè)入手，透視創(chuàng)新之于健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的能動(dòng)作用。從這兩家企業(yè)搭 建的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)平臺(tái)來看，掌握核心技術(shù)，以自主研發(fā)撬動(dòng)企業(yè)發(fā)展，是為企業(yè)獲得融資、取得成長(zhǎng)發(fā)展籌碼的最大杠杠。同樣的行業(yè)，不同的領(lǐng)域，康方生物和中智 制藥都用個(gè)性化的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，寫出了當(dāng)下的企業(yè)升級(jí)共性趨勢(shì)：核心技術(shù)創(chuàng)新如何引領(lǐng)了產(chǎn)品乃至產(chǎn)業(yè)的革命。某種程度上，康方生物和中智制藥對(duì)創(chuàng)新驅(qū) 動(dòng)發(fā)展的言說，不僅僅局限在“一項(xiàng)研發(fā)帶來一種產(chǎn)品”的表述上，更體現(xiàn)在“一個(gè)平臺(tái)帶動(dòng)一個(gè)集群”的敘述中。更為重要的是，它們所選擇的自主創(chuàng)新策略，都 是基于經(jīng)濟(jì)規(guī)律與產(chǎn)業(yè)鏈規(guī)律的系統(tǒng)工程，而非一個(gè)單向的技術(shù)工程。如此，中山健康醫(yī)藥的新一輪成長(zhǎng)，才有可能在企業(yè)微觀能動(dòng)性中獲得新的力量。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 羅麗娟

　　成立三年后，中山康方生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“康方生物”）即將完成約8000萬元的二輪融資。

　　這對(duì)于康方生物這家年輕的明星企業(yè)來說尤為重要。目前，該公司七個(gè)研發(fā)項(xiàng)目已進(jìn)入工藝開發(fā)階段，預(yù)計(jì)在2016年或2017年先后完成臨床前研究。這其中，包括用于銀屑病的IL12p40抗體等在內(nèi)的國(guó)內(nèi)尚處空白的特效藥。

　　隨著時(shí)間的不斷沉淀，這家最初由四家海歸博士創(chuàng)業(yè)的生物醫(yī)藥公司所進(jìn)行的新藥研發(fā)，也陸續(xù)走向市場(chǎng)。以腫瘤免疫治療抗體研究為例，據(jù)估測(cè)，針 對(duì)腎癌、膀胱癌、和卵巢癌等惡性腫瘤患者的特效藥在不久的將來有望實(shí)現(xiàn)，在業(yè)界，該研發(fā)被視為“世界癌癥研究歷史上真正的革命性的突破”。

　　康方生物：

　　以研發(fā)創(chuàng)新撬動(dòng)抗體藥革命

　　瞄準(zhǔn)不易復(fù)制的“核心技術(shù)”

　　2012年3月19日，經(jīng)過漫長(zhǎng)的籌備，中山康方生物醫(yī)藥有限公司正式成立。公司的核心成員，此前都是具有資深國(guó)際制藥公司研發(fā)、管理經(jīng)驗(yàn)的 高層次留學(xué)人才。其中，康方生物總裁、首席執(zhí)行官夏瑜，曾是美國(guó)雅培制藥公司的資深科學(xué)家；副總裁、首席科學(xué)官李百勇，曾是美國(guó)輝瑞公司的研發(fā)總監(jiān)；副總 裁、首席商務(wù)官王忠民，此前是美國(guó)阿迪亞生物制藥公司的執(zhí)行顧問；副總裁、首席運(yùn)營(yíng)官張鵬，曾是美國(guó)雅培制藥公司的科學(xué)家。

　　當(dāng)年，被列為中山市引進(jìn)“十大重點(diǎn)項(xiàng)目”之一的康方生物公司，其博士創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)、醫(yī)藥專家隊(duì)伍、自主研發(fā)技術(shù)等元素引來社會(huì)關(guān)注，被貼上了“高科技”“創(chuàng)新型”的標(biāo)簽。

　　與普通的制藥公司不同，夏瑜等人利用自身成熟的研發(fā)能力，將公司定位為緊跟國(guó)際生物藥物發(fā)展前沿的高新技術(shù)企業(yè)。創(chuàng)立之后，康方生物很快確定 了自己的核心技術(shù)發(fā)力方向，包括快速多維雜交瘤產(chǎn)生、抗體3D人源化及優(yōu)化、快速高效穩(wěn)定細(xì)胞株產(chǎn)生和培養(yǎng)、蛋白和抗體瞬時(shí)高效表達(dá)、噬菌體展示新抗體發(fā) 現(xiàn)及親和力成熟等等。

　　“這些核心技術(shù)科技含量高，不易被復(fù)制和模仿，處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。”夏瑜介紹，通過這些核心技術(shù)，結(jié)合公司已經(jīng)建成的抗體新藥臨床前全程技術(shù)平臺(tái)，創(chuàng)制出有生物活性的全新抗體氨基酸序列，進(jìn)而獲得新藥全球發(fā)明專利，完成中試生產(chǎn)。

　　而其主要商業(yè)模式，是利用上述的核心技術(shù)及公共服務(wù)平臺(tái)，通過以“產(chǎn)品定制服務(wù)”和“新藥戰(zhàn)略合作開發(fā)”等兩種模式為制藥企業(yè)提供技術(shù)外包服務(wù)與技術(shù)合作，為企業(yè)短中期發(fā)展創(chuàng)造現(xiàn)金流。

　　抗體新藥的產(chǎn)業(yè)化實(shí)踐

　　藥物研發(fā)是一個(gè)研發(fā)周期長(zhǎng)、產(chǎn)出成本高的創(chuàng)業(yè)形式。為了維持運(yùn)作，康方生物將生存及發(fā)展架構(gòu)放在三大支點(diǎn)：提供產(chǎn)品定制服務(wù)、開放新藥戰(zhàn)略合作開發(fā)項(xiàng)目、轉(zhuǎn)讓新藥產(chǎn)品及自主開發(fā)上市。

　　所謂產(chǎn)品定制服務(wù)，即客戶將新藥研制的部分實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)包到康方，由康方提供高品質(zhì)的技術(shù)外包服務(wù)，目前該公司此類外包合同總簽訂額已超過8000 萬元；新藥戰(zhàn)略合作開發(fā)，即康方主要完成生物技術(shù)藥品研發(fā)前端的初期發(fā)現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室研究和中試、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、獲得臨床批文及生產(chǎn)批文等環(huán)節(jié)，而藥 企接力承擔(dān)后端的生產(chǎn)、營(yíng)銷等商務(wù)化任務(wù)，據(jù)統(tǒng)計(jì)該類合同簽訂總額超過4950萬元；新藥產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓及自主開發(fā)上市模式，則包括該公司通過先把項(xiàng)目推進(jìn)到一 定的階段——例如獲得穩(wěn)定細(xì)胞株、獲得臨床批件等，然后再對(duì)品種進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目的更大價(jià)值和利益。

　　為了占據(jù)市場(chǎng)的最大價(jià)值鏈條，康方也會(huì)針對(duì)某些項(xiàng)目獨(dú)立完成新藥的發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究及生產(chǎn)。夏瑜介紹，目前該公司已經(jīng)擁有豐富的單 抗藥物產(chǎn)品線，首期擬實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的抗體新藥品種，為用于銀屑病的IL12p40抗體和用于廣譜腫瘤治療的PD1/CTLA4雙功能抗體。同時(shí)，康方的抗體 新藥產(chǎn)品線還包括十幾個(gè)針對(duì)各種腫瘤、自我免疫病等適應(yīng)癥的研發(fā)項(xiàng)目，其中七個(gè)項(xiàng)目已進(jìn)入工藝開發(fā)階段。

　　“這七個(gè)項(xiàng)目都將預(yù)計(jì)在2016年或2017年先后完成臨床前研究，申報(bào)臨床批文。”尤其是該公司的腫瘤免疫治療抗體在近兩年獲得了巨大的突 破，已經(jīng)為黑色素瘤和肺癌患者提供了特效藥，并將在不久的將來為腎癌、膀胱癌和卵巢癌等惡性腫瘤患者提供特效藥。據(jù)業(yè)界評(píng)估，這也將是世界癌癥研究歷史上 真正的革命性的突破。

　　抗體藥研發(fā)平臺(tái)提升行業(yè)創(chuàng)新力

　　通過技術(shù)創(chuàng)新和資本融資，康方計(jì)劃在未來3—5年內(nèi)發(fā)展成為華南地區(qū)乃至全國(guó)最大規(guī)模的專注于抗體新藥開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)服務(wù)的平臺(tái)和外包服務(wù)企業(yè)，在省內(nèi)實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)技術(shù)外包服務(wù)更大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。

　　在企業(yè)及產(chǎn)業(yè)進(jìn)入創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展的背景下，康方生物的全程抗體藥研發(fā)平臺(tái)也將為國(guó)內(nèi)外的大型制藥企業(yè)、中小型生物技術(shù)企業(yè)以及高校科研院所提供 創(chuàng)新平臺(tái)技術(shù)服務(wù)，協(xié)助提高行業(yè)企業(yè)的新藥創(chuàng)制水平，加快產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。據(jù)預(yù)測(cè)，通過上述兩種商務(wù)模式，該平臺(tái)在未來5年內(nèi)累計(jì)可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值超過1億元人民 幣。

　　從目前的發(fā)展情況來看，在未來5—6年內(nèi)，康方生物預(yù)期將研發(fā)出5—6個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的，針對(duì)腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、糖尿病等 的單克隆抗體臨床藥物，并與省內(nèi)外的大型藥企合作開啟藥物的臨床實(shí)驗(yàn)及產(chǎn)品生產(chǎn)批件的申請(qǐng)，最終把區(qū)域性甚至全國(guó)的抗體新藥的研發(fā)和國(guó)產(chǎn)化水平帶上一個(gè)全 新的高度。

　　在人才引育方面，該公司已經(jīng)并和中山大學(xué)、暨南大學(xué)、北京大學(xué)以及中國(guó)科學(xué)院等院所開展全方位的產(chǎn)學(xué)研合作。同時(shí)，康方生物也正計(jì)劃申請(qǐng)成為 博士后流動(dòng)站，與暨南大學(xué)及華南理工大學(xué)共建工程碩士培養(yǎng)和授權(quán)點(diǎn)，為廣東省和國(guó)家培養(yǎng)抗體方面的專業(yè)人才，預(yù)計(jì)在今后的3年共新增高端生物醫(yī)藥研發(fā)人才 100人左右。

　　通過全程抗體藥研發(fā)平臺(tái)和自主創(chuàng)新能力，康方生物有望帶動(dòng)整個(gè)生物制藥和生物技術(shù)外包行業(yè)的發(fā)展，在廣東省形成生物制藥產(chǎn)業(yè)集群，帶動(dòng)上下游 產(chǎn)業(yè)和外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展。這其中，包括基因合成、基因檢測(cè)、試劑生產(chǎn)、藥理毒理、GMP生產(chǎn)及臨床試驗(yàn)等的行業(yè)配套。而整體產(chǎn)業(yè)鏈的形成和發(fā)展，有 望打破抗體制藥的產(chǎn)業(yè)化瓶頸和被國(guó)外制藥公司壟斷的局面。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 羅麗娟 通訊員 梁麗君 實(shí)習(xí)生 胡領(lǐng)韜

　　中智制藥：

　　創(chuàng)新與傳統(tǒng)碰撞出中醫(yī)藥新火花

　　今年7月13日，中智集團(tuán)在香港交易所主板上市，集團(tuán)行政總監(jiān)喬衛(wèi)林事前就公司運(yùn)行情況、業(yè)績(jī)進(jìn)行材料收集時(shí)，驚訝地發(fā)現(xiàn)前來咨詢的投資方無一例外是沖著破壁飲片技術(shù)而來。

　　經(jīng)過十多年的科技創(chuàng)新發(fā)展，位于健康基地的中智藥業(yè)集團(tuán)已經(jīng)從一家小小的藥品批發(fā)門店，做到擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)核心技術(shù)，且年銷售額已超5億元的藥業(yè)集團(tuán)。近期，憑借破壁飲片技術(shù)這一自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，中智制藥再一次依靠創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)資本市場(chǎng)，成為投資市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　中藥利用率難題的破解

　　“其實(shí)在2003年之前，我一直在關(guān)注中國(guó)超細(xì)粉體技術(shù)，也非?？春眠@個(gè)技術(shù)在中藥上的應(yīng)用。”中智藥業(yè)集團(tuán)副總經(jīng)理兼總工程師、主任中藥師 成金樂說，“由于中藥個(gè)體、部位不同，人們用傳統(tǒng)方法服用中藥時(shí)，有效成分還是有差異。但通過把大量同種藥材打成粉體，也就把有效成分均勻化了。”

　　2003年加盟中智后，成金樂向中智藥業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)賴智填提出了這個(gè)想法，在其支持下，建立了最開始只放得下一張桌子和一臺(tái)氣流粉碎機(jī)的實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行藥材粉體的研究。

　　用傳統(tǒng)的煎煮方法服用藥材，實(shí)際釋放出來的有效成分利用率只有20%—30%，但通過細(xì)胞壁破壁技術(shù)，把藥材做成細(xì)小、表面積大的藥粉后，可 以使藥材的有效成分暴露在外，用水一沖再服用，利用率可以達(dá)到90%。這卻引發(fā)了另一個(gè)問題：藥粉表面積大，容易吸潮和氧化，不穩(wěn)定不利于儲(chǔ)存。成金樂帶 領(lǐng)當(dāng)時(shí)公司已經(jīng)逐漸成熟的科研團(tuán)隊(duì)，到全國(guó)各地進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)已有的通過固形劑、淀粉實(shí)現(xiàn)顆粒化的工藝，還不能滿足其對(duì)藥物純粹性的要求。因此他又開始了 自己的破壁藥粉“塑形”攻關(guān)，最初甚至嘗試過手工摸索“塑形”，再一步步用機(jī)器和技術(shù)去實(shí)現(xiàn)。

　　最終，中智研發(fā)出了一種特殊的工藝，在不添加各種淀粉、糖分、固形劑的前提下，將破壁后的藥粉凝結(jié)成較大的顆粒狀，從而使表面積減少60%—80%。加上鋁膜的包裝，可以存放2年以上的時(shí)間。

　　建立62個(gè)破壁飲片地方標(biāo)準(zhǔn)

　　雖然2005年破壁飲片就被研發(fā)出來，在進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)卻遇到了難題——作為一個(gè)新工藝、新藥品，國(guó)內(nèi)并沒有破壁飲片的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，因此國(guó)家也暫時(shí)不會(huì)給予準(zhǔn)入。

　　此時(shí)恰逢廣東擬創(chuàng)建“中醫(yī)藥強(qiáng)省”，中智便抓住此次機(jī)會(huì)，馬上跟省里提出要建立破壁飲片的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，立即引起了重視，獲得了與廣東省藥品質(zhì)量研究所一同起草標(biāo)準(zhǔn)的契機(jī)。

　　在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收，拿到產(chǎn)業(yè)化許可后，中智又在隨后幾年迅速建立并獲批了62個(gè)廣東省破壁飲片的地方產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。2013年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化后，中智成為全省唯一中藥破壁飲片生產(chǎn)試點(diǎn)企業(yè)，從首批推出7個(gè)品種破壁飲片到目前的20多個(gè)品種，市場(chǎng)反響非常好。

　　為什么建立了62個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，上市的產(chǎn)品卻只有20多個(gè)？據(jù)成金樂解釋，除了工藝上能實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)之外，在藥材的產(chǎn)業(yè)鏈源頭上還必須要有一定的保障。 不同于其他顆粒藥物，中智生產(chǎn)的破壁飲片都是純粹的藥材制成，這種方法讓藥材的有效成分暴露在外，但農(nóng)藥、黃曲霉毒素等有害成分也會(huì)被放大。因此，在研發(fā) 破壁飲片的同時(shí)，還要建立藥材生產(chǎn)控制體系和標(biāo)準(zhǔn)。

　　“重金屬、農(nóng)藥殘留在藥材里面富集后，基本很難去除，只能通過合適的土地、水源，并與當(dāng)?shù)胤N植戶合作管理，以提供一套完整的種植標(biāo)準(zhǔn)，做到事 前控制。”成金樂說。為此，中智常年外派一個(gè)由博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在各地考察，目前已在國(guó)內(nèi)建立了20多個(gè)中藥種植基地，從種子資源、種植技術(shù)的研究，到種植 控制管理，保證拿回來的藥材重金屬、農(nóng)藥殘留、加工符合要求。每批藥材拿回來后，還要在實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過20多個(gè)檢測(cè)工序，對(duì)安全性有影響的因素建立指標(biāo)進(jìn)行控 制。

　　自主研發(fā)帶動(dòng)年銷售40%增長(zhǎng)

　　“自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)已經(jīng)成為中智集團(tuán)創(chuàng)新發(fā)展的核心實(shí)力體現(xiàn)，截至目前，我們已經(jīng)有專利30多項(xiàng)。”成金樂透露，從破壁飲片項(xiàng)目研究開始至今，中 智申請(qǐng)相關(guān)的國(guó)家級(jí)別的經(jīng)費(fèi)支持已經(jīng)超過1500萬元。破壁飲片推出市場(chǎng)后，成為了中智集團(tuán)利潤(rùn)的主要來源，與此同時(shí)，市場(chǎng)回報(bào)的利潤(rùn)也反哺了破壁飲片項(xiàng) 目的研究。

　　目前，中智集團(tuán)每年科研投入都不低于企業(yè)產(chǎn)值的3%，在自主研發(fā)的帶動(dòng)下，近幾年銷售額也一直有高于25%的增長(zhǎng)，2014年已經(jīng)達(dá)到5個(gè)多億，預(yù)計(jì)2016年能實(shí)現(xiàn)10個(gè)億銷售。


　　大健康產(chǎn)業(yè)是中國(guó)未來10年的發(fā)展重點(diǎn)之一。經(jīng)過十多年的科技創(chuàng)新發(fā)展，中智集團(tuán)業(yè)已形成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，主要包 括中藥破壁飲片技術(shù)、中藥指紋圖譜質(zhì)量控制技術(shù)和中成藥二次開發(fā)研究技術(shù)等。在科研實(shí)力方面，該集團(tuán)擁有國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究 室、人社部博士后科研工作站、廣東省省級(jí)企業(yè)技術(shù)中心、廣東省中藥破壁粉體工程技術(shù)研究開發(fā)中心等多個(gè)國(guó)家、省、市級(jí)平臺(tái)，形成了博士—碩士—本科—大專 學(xué)歷、高級(jí)—中級(jí)—初級(jí)職稱梯隊(duì)合理的研究團(tuán)隊(duì)。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 陳彧 孫嘉琳 通訊員 涂莉