急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病兇險、早期死亡率高。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所胡卓偉研究團隊發(fā)現(xiàn)，假性激酶通過與原癌蛋白相互作用，維持了該蛋白的穩(wěn)定，抑制了介導(dǎo)的抗癌作用，能促進這一疾病的發(fā)病、進展和對治療的耐受，從而為該病的治療提供了新的概念和藥物靶點。5月9日，這一研究成果在權(quán)威科學(xué)期刊《癌細(xì)胞》在線發(fā)表，李珂博士和碩士研究生王鳳為共同第一作者。

　　胡卓偉研究團隊早期研究顯示，假性激酶不僅促進介導(dǎo)的腫瘤侵襲和遷移，還作為紐帶連接代謝危險因素與腫瘤進展。此次，該團隊又發(fā)現(xiàn)，此種白血病亞型患者骨髓組織假性激酶高，并且表達(dá)量與疾病進展以及治療的耐受呈正相關(guān)。使用三轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究，他們進一步發(fā)現(xiàn)，敲除假性激酶后小鼠不再發(fā)生此種病;而敲入假性激酶后小鼠此種疾病發(fā)生率為100%，并且發(fā)病時間明顯提前。該研究還揭示：假性激酶可抑制白血病細(xì)胞內(nèi)原癌蛋白核小體的形成;妨礙白血病細(xì)胞發(fā)生分化;維持白血病起始細(xì)胞的自我更新能力。這些結(jié)果顯示，假性激酶參與原癌蛋白誘發(fā)此種白血病發(fā)病和疾病進展。

　　令人驚喜的是，該團隊將一段細(xì)胞穿膜肽與先導(dǎo)物融合后，新的嵌合分子可加速原癌蛋白的降解，恢復(fù)核小體的數(shù)量，而且該嵌合分子在細(xì)胞和整體動物水平中均顯示出極強的抗病作用。胡卓偉研究團隊表示，阻斷假性激酶與原癌蛋白/蛋白質(zhì)間相互作用，不僅為急性早幼粒細(xì)胞白血病治療提供了新的思路和策略，同時在相關(guān)腫瘤的治療上也具有極大的應(yīng)用前景。