在恒瑞醫(yī)藥盛迪生產(chǎn)廠(chǎng)區(qū)環(huán)磷酰胺無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)玻璃隔離窗外，工作人員向記者介紹，該注射劑在生產(chǎn)時(shí)為了防止細(xì)菌的產(chǎn)生，員工的動(dòng)作幅度必須非常微小、操作必須嚴(yán)格按照規(guī)范。有一次，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)車(chē)間窗外觀察了七八個(gè)小時(shí)，最后問(wèn)工作人員:“那個(gè)人是不是真人?” 如此高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求進(jìn)行質(zhì)量控制，已是恒瑞醫(yī)藥如影隨形的文化。

　　在A股市場(chǎng)，有這樣一家“白馬”公司：

　　上市17年來(lái)，凈利潤(rùn)僅2002年微降2.17%，其余16年均實(shí)現(xiàn)正增長(zhǎng)，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)25.94%;最近10年，凈資產(chǎn)收益率一直保持在21%以上，獲利能力十分搶眼;2016年，入選“國(guó)家第一批創(chuàng)新企業(yè)百?gòu)?qiáng)工程試點(diǎn)企業(yè)”，成為首批9家創(chuàng)新企業(yè)中唯一入選的醫(yī)藥企業(yè)……

　　它，就是A股醫(yī)藥板塊“市值一哥”恒瑞醫(yī)藥。

　　俗話(huà)說(shuō)，善始容易善終難。恒瑞醫(yī)藥憑什么持續(xù)保持績(jī)優(yōu)成長(zhǎng)勢(shì)頭?“盤(pán)子”越做越大之后，還能繼續(xù)高增長(zhǎng)嗎?在這個(gè)言必稱(chēng)創(chuàng)新的時(shí)代，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新究竟有何不同?

　　帶著這一系列問(wèn)號(hào)，《證券日?qǐng)?bào)》記者日前專(zhuān)程前往公司總部所在地連云港，訪(fǎng)高管，下車(chē)間，與研發(fā)、營(yíng)銷(xiāo)等部門(mén)員工交流，探秘恒瑞醫(yī)藥漂亮數(shù)據(jù)背后的故事。

　　重金打造創(chuàng)新體系

　　中國(guó)是制藥大國(guó)，但非制藥強(qiáng)國(guó)。而恒瑞醫(yī)藥，正是可以在技術(shù)上挑戰(zhàn)跨國(guó)制藥巨頭的中國(guó)公司之一。

　　“恒瑞醫(yī)藥有三個(gè)夢(mèng)想：第一個(gè)是產(chǎn)品即制劑出口海外;第二個(gè)是具有創(chuàng)新意義的創(chuàng)新藥在中國(guó)上市;第三個(gè)是真正意義的原研創(chuàng)新藥在全球上市。”在恒瑞醫(yī)藥總部會(huì)議室，一段頗具國(guó)際味的企業(yè)形象視頻播映之后，總經(jīng)理周云曙向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。

　　實(shí)際上，這些夢(mèng)想已經(jīng)或正在成為現(xiàn)實(shí)。恒瑞醫(yī)藥已從我國(guó)仿制藥龍頭轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥龍頭。而在這不平凡的圓夢(mèng)路上，創(chuàng)新戰(zhàn)略是其可持續(xù)發(fā)展的根本源泉。

　　“創(chuàng)新已經(jīng)深入公司成長(zhǎng)的骨髓。”周云曙1995年大學(xué)畢業(yè)后，就在恒瑞醫(yī)藥工作，回憶起過(guò)去的點(diǎn)點(diǎn)滴滴，他仍記憶猶新：“公司的創(chuàng)新研發(fā)從上市之前就開(kāi)始著手準(zhǔn)備了。董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)認(rèn)為未來(lái)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)將十分激烈，唯有創(chuàng)新藥才能讓企業(yè)長(zhǎng)青。”

　　“我們?cè)?999年就確定了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的發(fā)展戰(zhàn)略。之初，公司也經(jīng)歷了產(chǎn)學(xué)研、與國(guó)外科研機(jī)構(gòu)合作等方式，但發(fā)現(xiàn)這都不是屬于公司自己的創(chuàng)新。”

　　周云曙至今清晰地記得，當(dāng)時(shí)他與董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)在海外考察，輝瑞收購(gòu)了瑞典一家處于研發(fā)最初階段的企業(yè)，耗資數(shù)千萬(wàn)歐元。“我的乖乖，初創(chuàng)階段的中國(guó)企業(yè)根本燒不起這個(gè)錢(qián)!”周云曙感嘆道：“董事長(zhǎng)當(dāng)時(shí)就下定決心，與其花巨資購(gòu)買(mǎi)海外產(chǎn)品，不如花錢(qián)引入人才，構(gòu)建自己的創(chuàng)新體系。”

　　周云曙說(shuō)：“在海外考察之后，恒瑞醫(yī)藥著手在上海建立與海外相媲美的研發(fā)中心，并從海外高薪聘請(qǐng)專(zhuān)業(yè)化人才。公司的理念和行動(dòng)在當(dāng)時(shí)是比較超前的。”

　　現(xiàn)在，恒瑞醫(yī)藥已擁有一支2000多人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其中1000多名博士、碩士，其中有100多名外籍雇員。公司在連云港、上海、成都、蘇州等地設(shè)立研發(fā)中心，還在美國(guó)、日本等設(shè)立研發(fā)中心。

　　其中，上海研發(fā)中心致力于創(chuàng)新藥的研發(fā)。“上海研發(fā)中心在成立之初只有50多人，發(fā)展到現(xiàn)在，僅研發(fā)人員就有400多人。”周云曙說(shuō)，隨著規(guī)模的壯大，公司引進(jìn)了包括張連山、曹?chē)?guó)慶等在國(guó)際上都較有影響的高新技術(shù)人才。

　　“我們的核心研發(fā)人員，都在海外大型制藥企業(yè)工作過(guò)5年至10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。目前公司引入的科學(xué)家之中，有5位在‘國(guó)家千人計(jì)劃’之列。公司前后總計(jì)產(chǎn)生了10位‘國(guó)家千人計(jì)劃’專(zhuān)家。”

　　“不同于其它企業(yè)，公司打造的是‘創(chuàng)新體系’，創(chuàng)新產(chǎn)品布局較為豐富。這個(gè)產(chǎn)品做不出來(lái)或者研發(fā)方向不對(duì)，會(huì)有其他產(chǎn)品快速補(bǔ)充上來(lái)。”周云曙說(shuō)。

　　“此外，特別值得一提的是，公司董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)對(duì)新藥研發(fā)創(chuàng)新是真的熱愛(ài)。他本身就是科學(xué)家，會(huì)深入研發(fā)一線(xiàn)，并對(duì)研發(fā)方向作出判斷。這也是我們有別于其它公司的地方。”

　　目前，恒瑞醫(yī)藥以抗腫瘤藥、手術(shù)麻醉用藥、造影劑、重大疾病以及尚未有有效治療藥物的領(lǐng)域?yàn)橹攸c(diǎn)科研方向，形成了龐大而豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)。創(chuàng)新模式從創(chuàng)新初期的me-too、me-better逐步走向源頭創(chuàng)新，創(chuàng)新藥布局正在從小分子藥物向大分子藥物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體毒素融合物(ADC)技術(shù)平臺(tái)，掌握了腫瘤免疫抗體系列產(chǎn)品開(kāi)發(fā)專(zhuān)有技術(shù)。在代表著全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向的生物技術(shù)領(lǐng)域，公司搭建了一系列研發(fā)平臺(tái)，并率先在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)國(guó)際領(lǐng)先的抗體毒素偶聯(lián)物ADC藥物(生物導(dǎo)彈)。

　　重金投入彰顯恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)定創(chuàng)新的決心。數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用總額多年位居我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)榜首，研發(fā)費(fèi)用占營(yíng)業(yè)收入的比重維持在8%至10%。其中，2016年恒瑞醫(yī)藥投入研發(fā)資金11.8億元，同比增長(zhǎng)32.82%，占公司當(dāng)年?duì)I業(yè)收入的10.67%。

　　為有源頭活水來(lái)。正是在不斷創(chuàng)新的支撐下，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了連年有增長(zhǎng)的盈利、有質(zhì)量的盈利。

　　數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥上市17年來(lái)，營(yíng)業(yè)收入從2000年的4.8億元增長(zhǎng)至2016年的110億元，凈利潤(rùn)則從6527萬(wàn)元增至25.88億元。作為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)首家市值過(guò)千億元的上市公司，如今恒瑞醫(yī)藥的市值已超1400億元，比上市首日增長(zhǎng)超38倍，繼續(xù)保持A股醫(yī)藥“市值一哥”的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

　　制劑業(yè)務(wù)海外開(kāi)花

　　恒瑞醫(yī)藥目前的發(fā)展戰(zhàn)略是創(chuàng)新+國(guó)際化。“創(chuàng)新和國(guó)際化相輔相成，互相提升。”周云曙稱(chēng)，在創(chuàng)新+國(guó)際化的大戰(zhàn)略下，公司的第一個(gè)夢(mèng)想——產(chǎn)品國(guó)際化逐步落地，已在海外開(kāi)花。

　　“不同于其它公司，恒瑞醫(yī)藥的制劑出口業(yè)務(wù)起點(diǎn)較高，公司是從注射劑開(kāi)始，這對(duì)公司的質(zhì)量體系、研發(fā)團(tuán)隊(duì)等要求也比較高。”恒瑞醫(yī)藥負(fù)責(zé)海外藥品注冊(cè)銷(xiāo)售的副總經(jīng)理沈亞平告訴記者。

　　2011年，恒瑞醫(yī)藥首個(gè)產(chǎn)品伊立替康注射液在美國(guó)通過(guò)FDA認(rèn)證，這也是中國(guó)首個(gè)獲準(zhǔn)在美國(guó)上市的注射藥品。6年過(guò)去，截至目前，公司有包括注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑在內(nèi)的9個(gè)制劑產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外銷(xiāo)售。

　　今年以來(lái)，苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液、多西他賽注射液等通過(guò)美國(guó)FDA的認(rèn)證，注射用醋酸卡泊芬凈獲得英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局以及德國(guó)聯(lián)邦藥物與醫(yī)療器械所頒發(fā)的藥物上市許可。除歐美日外，公司在其他新興市場(chǎng)如俄羅斯、南美、中東地區(qū)等也逐步加強(qiáng)了注冊(cè)力度。

　　恒瑞醫(yī)藥的國(guó)際化給公司帶來(lái)了豐厚的回報(bào)。相比原料藥出口，制劑出口的利潤(rùn)率極高，而且在美歐等成熟市場(chǎng)，市場(chǎng)規(guī)則相對(duì)透明，市場(chǎng)壁壘較低，仿制藥可通過(guò)價(jià)格優(yōu)勢(shì)快速占據(jù)市場(chǎng)份額。

　　不過(guò)，并不是所有被美國(guó)FDA認(rèn)證通過(guò)的仿制藥都能產(chǎn)生豐厚的回報(bào)。“美國(guó)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈。”沈亞平向記者介紹，恒瑞醫(yī)藥之所以能取勝，是因?yàn)楣驹谥苿﹪?guó)際化方面堅(jiān)持“快、特、難”，即產(chǎn)品要搶先上市、爭(zhēng)取首仿;做有特色的產(chǎn)品;產(chǎn)品具有高技術(shù)壁壘，外來(lái)者很難進(jìn)入或者競(jìng)爭(zhēng)者較少。

　　環(huán)磷酰胺可謂是恒瑞醫(yī)藥的驕傲。據(jù)了解，環(huán)磷酰胺在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)后，市場(chǎng)份額已超過(guò)50%，為恒瑞醫(yī)藥的海外業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)了大額利潤(rùn)。此外，去年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行銷(xiāo)售的七氟烷也被外界寄予厚望。“未來(lái)，公司還將有更多高難度的產(chǎn)品出口海外。”沈亞平向記者表示。

　　創(chuàng)新成果進(jìn)入收獲期

　　周云曙告訴記者，恒瑞醫(yī)藥對(duì)創(chuàng)新的理解是，公司科技創(chuàng)新一定要真正解決臨床需求，尤其是強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的治療，針對(duì)中國(guó)人的疾病。

　　“我們現(xiàn)在的目標(biāo)是First in class，快速跟進(jìn)國(guó)際創(chuàng)新的進(jìn)展，以此追上國(guó)際大制藥企業(yè)的研發(fā)水平。未來(lái)，我們希望參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，做原研創(chuàng)新藥，創(chuàng)新成果被海外認(rèn)可，產(chǎn)品在全球上市。”周云曙表示。

　　2014年，恒瑞醫(yī)藥耗時(shí)10年研發(fā)的阿帕替尼獲批在國(guó)內(nèi)上市，這是繼艾瑞昔布之后，恒瑞醫(yī)藥第二個(gè)創(chuàng)新藥上市。

　　“這是全球首個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物。阿帕替尼歸為我們具有真正意義的創(chuàng)新藥。”周云曙介紹，胃癌是中國(guó)人的多發(fā)疾病，全球胃癌患者近一半在中國(guó)，“該藥的上市，也能真正的治療中國(guó)人的疾病。”

　　就此，有券商研報(bào)指出，如果說(shuō)艾瑞昔布的獲批標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥正式步入創(chuàng)新藥時(shí)代，那么，阿帕替尼的獲批標(biāo)志著公司全面進(jìn)入創(chuàng)新藥的收獲時(shí)期。

　　2015年，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)。數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥總計(jì)有7個(gè)品種進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)名單。

　　讓恒瑞醫(yī)藥驕傲的還不僅如此。

　　2015年9月1日，這一天對(duì)于恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)有點(diǎn)特殊，公司與incyte公司達(dá)成協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的pd-1單克隆抗體(代號(hào)“shr1210”，用于腫瘤免疫治療)項(xiàng)目有償許可轉(zhuǎn)讓給美國(guó)incyte公司。此次許可轉(zhuǎn)讓可為恒瑞醫(yī)藥帶來(lái)可達(dá)7.95億美元的收益。

　　據(jù)了解，PD-1是世界上最熱門(mén)的新藥項(xiàng)目之一，能有效地提高人體抗腫瘤免疫力。

　　“這次交易首次實(shí)現(xiàn)了中國(guó)企業(yè)對(duì)美創(chuàng)新藥技術(shù)輸出。”周云曙欣喜地向記者表示。

　　恒瑞醫(yī)藥也同步開(kāi)始了創(chuàng)新藥國(guó)際化。“這個(gè)國(guó)際化分兩個(gè)方面，一是在美國(guó)等國(guó)家同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，二是積極考察海內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和項(xiàng)目，并引入國(guó)內(nèi)。”周云曙稱(chēng)，2016年恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)了日本Oncolys BioPharma公司的溶瘤腺病毒產(chǎn)品 TelomelysinTM，以補(bǔ)充公司腫瘤免疫產(chǎn)品線(xiàn)。

　　目前，恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)方面已基本形成每年多個(gè)創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床、每年有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢(shì)。據(jù)稱(chēng)，現(xiàn)在公司擁有17個(gè)處于不同臨床研究階段的創(chuàng)新藥品種。

　　“這些產(chǎn)品未來(lái)上市，才足以支撐恒瑞醫(yī)藥未來(lái)的發(fā)展。對(duì)于公司來(lái)講，現(xiàn)在的重要任務(wù)之一是構(gòu)建產(chǎn)品組織框架，以保證這些產(chǎn)品上市之后能夠取得足夠大的市場(chǎng)空間。”周云曙說(shuō)。

　　筑牢質(zhì)量“生命線(xiàn)”

　　“打江山容易守江山難”。恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)營(yíng)銷(xiāo)能力有目共睹，在邁入千億元市值俱樂(lè)部、國(guó)際化步伐加快、新藥研發(fā)進(jìn)入收獲期之時(shí)，恒瑞醫(yī)藥受到的關(guān)注也與日俱增。公司管理層深知，能力越大、責(zé)任越大，在實(shí)現(xiàn)恒瑞醫(yī)藥世界夢(mèng)的路途上，產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)發(fā)展的基石。

　　“在歐美市場(chǎng)，企業(yè)犯錯(cuò)的成本極高，任何一個(gè)細(xì)節(jié)不符合標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)給企業(yè)帶來(lái)危機(jī)，甚至是滅頂之災(zāi)。”一位醫(yī)藥行業(yè)專(zhuān)家向記者介紹。

　　而據(jù)恒瑞醫(yī)藥2016年年報(bào)披露，公司已順利通過(guò)美國(guó)FDA和歐盟對(duì)江蘇盛迪、制劑一廠(chǎng)和上海恒瑞的檢查。

　　在恒瑞醫(yī)藥盛迪生產(chǎn)廠(chǎng)區(qū)環(huán)磷酰胺無(wú)菌生產(chǎn)線(xiàn)玻璃隔離窗外，工作人員向記者介紹，該注射劑在生產(chǎn)時(shí)為了防止細(xì)菌的產(chǎn)生，員工的動(dòng)作幅度必須非常微小、操作必須嚴(yán)格按照規(guī)范。

　　“有一次，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)車(chē)間窗外觀察了七八個(gè)小時(shí)，最后問(wèn)工作人員，那個(gè)人是不是真人”。這位工作人員講述到。

　　正是由于如此高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求進(jìn)行質(zhì)量控制，2013年7月份，環(huán)磷酰胺注射液以零缺陷的高標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)了美國(guó)FDA的GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查，開(kāi)創(chuàng)了美國(guó)FDA在華認(rèn)證的新紀(jì)錄，環(huán)磷酰胺生產(chǎn)過(guò)程也堪稱(chēng)FDA無(wú)菌生產(chǎn)操作的典范。

　　“這是對(duì)公司多年來(lái)花大力氣和高投入打造國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量體系的一種回饋，更是一種激勵(lì)”，周云曙說(shuō)。

　　據(jù)了解，恒瑞醫(yī)藥在一定程度上復(fù)制了日本制藥企業(yè)武田的成長(zhǎng)路線(xiàn)：仿制藥起家，形成品牌仿制藥、通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證、產(chǎn)品走出國(guó)門(mén)，首個(gè)創(chuàng)新藥全球上市、陸續(xù)上市重磅創(chuàng)新藥梯隊(duì)。彼時(shí)，武田制藥在上世紀(jì)80年代憑借創(chuàng)新藥的上市，躍升為世界級(jí)制藥企業(yè)。最新的數(shù)據(jù)顯示，武田在世界制藥行業(yè)排名第16位。

　　“未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥同樣需要?jiǎng)?chuàng)新藥在全球上市，才能躋身世界級(jí)制藥企業(yè)之列。”恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理戴洪斌表示。

　　江蘇連云港的花果山，吸引了諸多游客前來(lái)觀賞。同樣地處連云港的恒瑞醫(yī)藥，吸引了眾多投資者前來(lái)調(diào)研。“以前是國(guó)內(nèi)投資者調(diào)研較多，現(xiàn)在越來(lái)越多的是海外投資者。”恒瑞醫(yī)藥董秘劉笑含說(shuō)。