今天FDA受理了安進(jìn)和合作伙伴諾華的偏頭痛預(yù)防藥物、CGRP抗體erenumab（商品名Aimovig）的上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2018年5月17日，這令A(yù)imovig有望成為第一個(gè)上市的CGRP抗體。共2600多病人參與的多個(gè)臨床試驗(yàn)顯示Aimovig可以減少發(fā)病次數(shù)、致殘比例、和急救藥物使用。Aimovig安全性較好，常見(jiàn)副反應(yīng)包括呼吸道感染、注射疼痛、惡心等。據(jù)估計(jì)CGRP市場(chǎng)總值可達(dá)50億美元。

藥源解析

偏頭痛是一個(gè)非常普遍的疾病，10%的人口有這個(gè)疾病。緩解偏頭痛發(fā)作的藥物主要是所謂的色胺藥物，即5HT類似物。這些藥物雖然效果很好，但因?yàn)檫x擇性不高所以不能長(zhǎng)期使用，也有很多患者不能耐受或有禁用并發(fā)癥。最近一個(gè)進(jìn)展是選擇性5HT1F激動(dòng)劑Lasmiditan，其廠家CoLucid今年被禮來(lái)以9.6億美元收購(gòu)。所以耐受性較好的預(yù)防藥物如CGRP抗體有不錯(cuò)的市場(chǎng)前景。偏頭痛患者平均每月發(fā)病8-10天，這些CGRP抗體可以減少每月2天左右的發(fā)病日。臨床數(shù)據(jù)顯示這些抗體療效比較接近，使用方便性可能是競(jìng)爭(zhēng)的一個(gè)重要賣點(diǎn)，當(dāng)然第一個(gè)上市也是一個(gè)非常有利的因素。

安進(jìn)最近在若干重要競(jìng)爭(zhēng)中技術(shù)上頻頻獲勝，但經(jīng)濟(jì)效益不盡人意。最惹人矚目的PCSK9競(jìng)爭(zhēng)中雖然最后一刻被賽諾菲和再生元花6750萬(wàn)買的FDA優(yōu)先評(píng)審券反超，但安進(jìn)律師差點(diǎn)把Praluent趕出市場(chǎng)，Repatha也第一個(gè)顯示心血管收益。遺憾的是CV收益低于預(yù)期值，現(xiàn)在整個(gè)PCSK9市場(chǎng)前景暗淡。安進(jìn)也先后上市了第一個(gè)溶瘤病毒T-Vec和第一個(gè)雙特異抗體Blincyto，但這兩個(gè)藥物現(xiàn)在適應(yīng)癥比較狹窄。第一個(gè)硬皮蛋白（s抗體romosozumab，商品名Evenity）估計(jì)最后上市可能性比較大，雖然第一次申請(qǐng)本周遭FDA拒絕。2012年安進(jìn)收購(gòu)了deCode，準(zhǔn)備根據(jù)人體基因?qū)W數(shù)據(jù)尋找新靶點(diǎn)，但目前尚未發(fā)現(xiàn)重要靶點(diǎn)。安進(jìn)老一代重磅藥物專利將陸續(xù)過(guò)期、增長(zhǎng)空間有限，而他們另一個(gè)重要業(yè)務(wù)生物類似藥在美國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)在前景不明。所以Aimovig率先上市對(duì)安進(jìn)是一個(gè)比較重要的事件。

CGRP是近年來(lái)競(jìng)爭(zhēng)比較激烈的一個(gè)領(lǐng)域，梯瓦、禮來(lái)、Alder的類似藥物都有望近一兩年上市。但CGRP競(jìng)爭(zhēng)確實(shí)沒(méi)有PD-1、PCSK9那么波瀾壯闊，不僅沒(méi)人使用優(yōu)先評(píng)審券超車，還時(shí)常有人中途退出比賽。如在小分子領(lǐng)域領(lǐng)先的默沙東2015年以2.5億美元將其CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權(quán)益賣給艾爾鍵，而施貴寶則將其CGRP抗體賣給了Biohaven。Aimovig本是安進(jìn)開(kāi)發(fā)，2015年諾華介入以BACE抑制劑CPN520為交換參與Aimovig和AMG301的開(kāi)發(fā)。

止痛通常是口服藥物的天下，但現(xiàn)在無(wú)論患者還是藥監(jiān)支付部門更關(guān)心療效和安全性，所以注射劑也進(jìn)入很多慢性病治療。另一個(gè)止痛藥NGF抗體也是一個(gè)熱門領(lǐng)域，而現(xiàn)在最看好的減肥藥是注射用利拉魯肽。過(guò)去藥物價(jià)格較低時(shí)使用方便性是個(gè)主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，但現(xiàn)在的高藥價(jià)下使用是否方便已經(jīng)是個(gè)次要問(wèn)題。