文：何思慕

10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《36條》），引起業(yè)內(nèi)震動(dòng)。有業(yè)內(nèi)人士甚至稱，這是建國后醫(yī)藥行業(yè)最重大政策?；谡邇?nèi)容，新康界以業(yè)界專業(yè)視角劃出下面五大重點(diǎn)，以饗讀者。

新藥上市加速

在《36條》中，第一、二部分主要重點(diǎn)在于加快新藥上市速度：改革臨床試驗(yàn)管理，從GCP備案、IND備案、提高倫理審查效率等方面加快藥品臨床環(huán)節(jié)，放開臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)產(chǎn)能瓶頸，促進(jìn)整體研發(fā)效率提升；加快上市審評(píng)審批，對(duì)臨床急需藥品、罕見病藥品給予較大政策傾斜，提出多項(xiàng)加快審批措施，藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)供給結(jié)構(gòu)。

《36條》與2015年國務(wù)院出臺(tái)44號(hào)文《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，均為我國藥審制度改革進(jìn)程中的重磅文件。國家在鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快新藥上市方面的意圖非常明確。臨床試驗(yàn)資源瓶頸打開，優(yōu)先審評(píng)通道開啟，同時(shí)新增專利期限補(bǔ)償，并及時(shí)納入醫(yī)保等政策極大地鼓勵(lì)了創(chuàng)新藥的發(fā)展。并且，仿制藥借助一致性評(píng)價(jià)將納入上市藥品目錄集，同時(shí)醫(yī)保和藥品采集目錄也將及時(shí)納入?！?6條》到來后，我國有著較強(qiáng)實(shí)力的龍頭型創(chuàng)新藥、仿制藥企業(yè)將成為受益的最大贏家。

龍頭型創(chuàng)新藥、仿制藥企業(yè)代表：

恒瑞醫(yī)藥：恒瑞醫(yī)藥是2016年唯一入選“國家第一批創(chuàng)新企業(yè)百強(qiáng)工程試點(diǎn)企業(yè)”的醫(yī)藥企業(yè)。上市17年來，凈利潤除2002年微降2.17%，其余16年均實(shí)現(xiàn)正增長，年復(fù)合增長率達(dá)25.94%；最近10年，凈資產(chǎn)收益率一直保持在21%以上，獲利能力十分搶眼。恒瑞醫(yī)藥申請(qǐng)了400余項(xiàng)發(fā)明專利，創(chuàng)新藥艾瑞昔布和阿帕替尼已獲批上市。在2017年，有24個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)。在創(chuàng)新藥開發(fā)上，恒瑞醫(yī)藥已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床，每2-3年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢(shì)。

華東醫(yī)藥：華東醫(yī)藥是國內(nèi)仿制藥龍頭企業(yè)，走以高端仿制藥為主、創(chuàng)新藥為輔的發(fā)展路線，產(chǎn)品線梯隊(duì)豐富，業(yè)績?cè)鏊倏沙掷m(xù)。華東醫(yī)藥主要產(chǎn)品阿卡波糖由于生產(chǎn)主要依靠游動(dòng)放線菌發(fā)酵，無法通過化學(xué)合成途徑，生產(chǎn)技術(shù)的高壁壘性，再加上華東醫(yī)藥本身的醫(yī)藥商業(yè)優(yōu)勢(shì)，占據(jù)了國內(nèi)阿波糖市場(chǎng)份額的24.24%。

中藥注射劑行業(yè)面臨洗牌

在《36條》的第十一條、第二十五條均表明了國家嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批的態(tài)度：未來口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市；肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市，此外，還將力爭(zhēng)用5-10年，對(duì)已上市的藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)。對(duì)于此，業(yè)界均認(rèn)為將會(huì)對(duì)注射劑行業(yè)，尤其是中藥注射劑行業(yè)產(chǎn)生極大影響。國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞表示，“對(duì)中藥注射劑安全要進(jìn)行再評(píng)價(jià)，這個(gè)再評(píng)價(jià)的方案我們已經(jīng)初步形成，但是現(xiàn)在還在業(yè)內(nèi)討論，近期可能會(huì)征求意見”。10月10日，國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉在全國藥監(jiān)系統(tǒng)電視電話會(huì)議上再次強(qiáng)調(diào)注射劑在評(píng)價(jià)工作，“注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風(fēng)險(xiǎn)劑型，必須嚴(yán)格監(jiān)管”。

近年來，針對(duì)中藥注射劑的爭(zhēng)議很多，高毛利率的優(yōu)良特性吸引著各家中成藥企業(yè)紛紛涉足，但行業(yè)頻現(xiàn)質(zhì)量危機(jī)、高不良反應(yīng)率也是不爭(zhēng)的事實(shí)。而《36條》的到來，未來嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批已成必然趨勢(shì)，頻現(xiàn)質(zhì)量危機(jī)的中藥注射液將面臨行業(yè)洗牌的到來，優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品將恢復(fù)健康增長狀態(tài)，質(zhì)量、銷售不具備優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品將逐漸弱化，而質(zhì)量不過關(guān)、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重的產(chǎn)品將逐漸被淘汰。但國家對(duì)于特色民族醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥的扶持紅利還將不斷放出，中藥注射劑作為中藥現(xiàn)代化的產(chǎn)物之一，其創(chuàng)新性和高效性使其成為中藥行業(yè)未來較強(qiáng)成長性的子行業(yè)之一。所以，具備較強(qiáng)實(shí)力、有獨(dú)家品種的中藥注射劑強(qiáng)者將在行業(yè)洗牌結(jié)束后享受到市場(chǎng)廣闊、政策紅利的好處，成為最終得益者。

中藥注射劑企業(yè)代表：

中恒集團(tuán)：中恒集團(tuán)主要子公司廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司是廣西龍頭藥品生產(chǎn)企業(yè)、華南區(qū)最大中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)。其主要產(chǎn)品有注射用血栓通（凍干）、中華跌打丸、婦炎凈膠囊、結(jié)石通片、蛇膽川貝液等。據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，注射用血栓通(廣西梧州制藥)連續(xù)四年均為中藥注射劑市場(chǎng)份額占比最高的品牌，2016年市場(chǎng)份額為7.43%。

步長制藥：步長制藥是以專利中成藥為核心，致力于中藥現(xiàn)代化的制藥企業(yè)，其主要產(chǎn)品為腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒、丹紅注射液、谷紅注射液四個(gè)獨(dú)家專利品種，治療范圍涵蓋中風(fēng)、心律失常、供血不足和缺血梗塞等常見心腦血管疾病。據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，丹紅注射液(步長)連續(xù)五年位居注射劑市場(chǎng)份額第二，2016年占市場(chǎng)份額6.59%。

醫(yī)療器械支持力度提升

《36條》中，對(duì)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理、加強(qiáng)臨床試驗(yàn)激勵(lì)制度、優(yōu)化審評(píng)程序、認(rèn)可符合要求的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、加快針對(duì)臨床急需和罕見病的審評(píng)審批等，都將醫(yī)療器械和藥品放在同一水平層次，這意味著此前對(duì)于創(chuàng)新藥品的利好政策將轉(zhuǎn)化到創(chuàng)新醫(yī)療器械上，創(chuàng)新醫(yī)療器械的政策支持力度得到提升。

并且，《36條》中還著重提出將推進(jìn)醫(yī)療器械上市許可持有人制度，并統(tǒng)一規(guī)范并統(tǒng)一規(guī)范第二類醫(yī)療器械審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，未來將逐步實(shí)現(xiàn)國家統(tǒng)一審評(píng)。相對(duì)藥品領(lǐng)域動(dòng)輒數(shù)億計(jì)的研發(fā)投入相比，醫(yī)療器械研發(fā)成本相對(duì)較低，風(fēng)險(xiǎn)也更低，政策利好程度提升有望較好地推動(dòng)醫(yī)療器械創(chuàng)新研發(fā)進(jìn)展，激發(fā)醫(yī)療器械研發(fā)潛力。所以，擁有較強(qiáng)研發(fā)能力和豐富在研產(chǎn)品儲(chǔ)備的醫(yī)療器械龍頭將更好地受益于政策紅利。

醫(yī)療器械龍頭企業(yè)代表：

魚躍醫(yī)療：魚躍醫(yī)療是一家以提供家用醫(yī)療器械、醫(yī)用臨床器械和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)為主要業(yè)務(wù)的公司，而研發(fā)、制造和銷售醫(yī)療器械產(chǎn)品為公司目前的核心業(yè)務(wù)。魚躍醫(yī)療產(chǎn)品起步于制氧機(jī)、血壓計(jì)等，上市后通過整合蘇州醫(yī)療用品廠、優(yōu)閱光學(xué)、上械集團(tuán)、中優(yōu)醫(yī)療等大幅拓寬產(chǎn)品線，目前已擁有數(shù)百種產(chǎn)品類型，其中醫(yī)用產(chǎn)品線已覆蓋了幾乎所有臨床科室的手術(shù)器械和消毒衛(wèi)生材料，在家用領(lǐng)域則聚焦呼吸系統(tǒng)、心血管、內(nèi)分泌三大病種發(fā)展了制氧機(jī)、血壓計(jì)、血糖儀等明星產(chǎn)品。并且，公司通過整合并購企業(yè)的研發(fā)資源，推出雙水平呼吸機(jī)、醫(yī)用電子血壓計(jì)、留置針等新型產(chǎn)品，不斷提升公司產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。

完善專利制度、MAH制度

《36條》中對(duì)于完善專利制度、MAH制度也有大篇幅提及，建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)、完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度、促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)、發(fā)揮企業(yè)的創(chuàng)新主體作用、支持新藥臨床應(yīng)用。上市許可持有人制度全面實(shí)施、落實(shí)上市許可持有人法律責(zé)任、建立上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件制度、開展藥品注射劑再評(píng)價(jià)、完善醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)制度、規(guī)范藥品學(xué)術(shù)推廣行為。

《36條》的到來，將進(jìn)一步完善專利保護(hù)制度和MAH制度，極大地激發(fā)藥企、研究機(jī)構(gòu)和個(gè)人的創(chuàng)新性，這對(duì)于我國中小型研發(fā)創(chuàng)新企業(yè)以及CMO企業(yè)無疑是個(gè)重大利好，中小型企業(yè)在獲得藥品上市許可后，可委托CMO企業(yè)代為生產(chǎn)，避免公司手握全國乃至全球先進(jìn)的藥品項(xiàng)目卻淪為只能以“賣批件”為生，有望分享藥品成功上市后帶來的收益。

CMO企業(yè)代表：

凱萊英：凱萊英是國內(nèi)CDMO（醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)）企業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)之一，主要致力于全球制藥工藝的技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化應(yīng)用，為國內(nèi)外大中型制藥企業(yè)、生物技術(shù)企業(yè)提供藥物研發(fā)、生產(chǎn)一站式CMC服務(wù)。目前，凱萊英與默沙東、輝瑞、百時(shí)美施貴寶、艾伯維、禮來等世界大中型制藥公司有著深度嵌入式的合作關(guān)系。其主要提供從臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期至上市后不同階段的一體化服務(wù)，服務(wù)產(chǎn)品包括丙肝、抗糖尿病、抗腫瘤、囊性纖維化、前列腺癌、骨髓瘤、軟組織肉瘤、白血病、部分罕見病新藥及頭孢聯(lián)用新藥，第三線抗生素培南類藥物、降血脂他汀類藥物、降血糖格列汀類藥物和第二代抗艾滋病藥物，部分藥物成為全球突破性重磅新藥。

經(jīng)典名方審評(píng)審批簡化

《36條》第十三條明確指出，要支持中藥傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方類中藥按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批，明確符合要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料。10月9日，CFDA網(wǎng)站發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見稿）》（下稱《征求意見稿》）及申報(bào)資料要求（征求意見稿）意見，成為《36條》第一個(gè)落地的配套文件。

我國中藥報(bào)批難現(xiàn)象一直存在，CFDA發(fā)布的《2016年度藥品審評(píng)報(bào)告》顯示，2016年206件獲批上市的新藥中，中藥僅2件，占0.97%?！?6條》落地后，中藥行業(yè)尤其是傳統(tǒng)中藥企業(yè)也將獲得利好，以經(jīng)典名方為基礎(chǔ)進(jìn)行研發(fā)的品種，可以為相關(guān)企業(yè)節(jié)約大量新藥研發(fā)的時(shí)間和金錢成本。

傳統(tǒng)中藥企業(yè)代表：

同仁堂：同仁堂作為中藥老字號(hào)，社會(huì)認(rèn)知度極高，品牌價(jià)值巨大，從而有力保障了公司產(chǎn)品在終端的價(jià)格維護(hù)能力及新品的推廣速度，且產(chǎn)品資源豐厚，擁有800 種產(chǎn)品文號(hào)和 200 個(gè)獨(dú)家品種，包括安宮牛黃丸、同仁牛黃清心丸、同仁大活絡(luò)丸、六味地黃丸等產(chǎn)品線。銷售端，同仁堂推動(dòng)“一品一策”、“一區(qū)一策”、“分類定策”的產(chǎn)品策略，有效拉動(dòng)大品種的銷售，著力對(duì)二、三線品種的長期培育，并通過設(shè)立同仁堂產(chǎn)品專柜進(jìn)一步提升品牌形象，同時(shí)將銷售工作推向終端。

（本文部分資料采自渤海證券、浙商證券等多家證券公司研報(bào)。）