檢驗(yàn)點(diǎn)藥物是近年來(lái)人類抗擊癌癥的努力中最激動(dòng)人心的成就。Merck的Keytruda以及BMS的Yervoy一經(jīng)上市就引起了市場(chǎng)的強(qiáng)烈反響，并迅速獲得了多個(gè)腫瘤類型的治療許可。不過(guò)，相對(duì)于市場(chǎng)對(duì)其的狂熱追捧，這類藥物目前仍有一些問(wèn)題需要克服。例如這類藥物并不是對(duì)于所有腫瘤類型患者都有效，更嚴(yán)重的是檢驗(yàn)點(diǎn)藥物甚至?xí)l(fā)一些腫瘤患者的自體免疫反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至?xí)＜盎颊呱ＴS多研究人員目前正在努力試圖解決這一問(wèn)題。最近來(lái)自美國(guó)的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)就在這一問(wèn)題上各自取得了可喜的進(jìn)展。

首先是來(lái)自美國(guó)芝加哥大學(xué)的組織工程科學(xué)家們?cè)赟cience Translational Medicine上發(fā)表論文，將一種特殊設(shè)計(jì)的肽鏈與檢驗(yàn)點(diǎn)藥物連接在一起以增強(qiáng)藥物的靶向性。研究人員認(rèn)為這種肽鏈能夠幫助藥物特異性結(jié)合在腫瘤附近組織處，幫助藥物能夠直接進(jìn)入腫瘤部位，避免潛在的脫靶效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

為了證實(shí)這一假說(shuō)，研究人員在PD-L1和CTLA4兩種抗體上進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，大部分的檢驗(yàn)點(diǎn)藥物都分布在腫瘤組織附近，只有極少量的藥物進(jìn)入到了動(dòng)物血流中。同時(shí)，試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)受試動(dòng)物出現(xiàn)自身免疫的情況。而在有效性方面，這種改造后的藥物也表現(xiàn)出了更高的抗腫瘤效果。黑色素瘤和乳腺癌小鼠在接受這種藥物治療后，腫瘤的生長(zhǎng)速度減緩、小鼠生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)。負(fù)責(zé)這一研究的Jeffry Hubbell表示，這一方法有望惠及目前無(wú)法對(duì)檢驗(yàn)點(diǎn)藥物響應(yīng)的患者群體。

隨著腫瘤免疫療法興起的另一概念就是精準(zhǔn)醫(yī)療。精準(zhǔn)醫(yī)療中的一個(gè)重要領(lǐng)域就是預(yù)測(cè)患者對(duì)某種藥物的響應(yīng)程度以決定最適治療方法。來(lái)自西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員最近在Nature上發(fā)表文章，報(bào)告了他們利用新模型幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)哪些患者能夠響應(yīng)檢驗(yàn)點(diǎn)藥物。

這一新模型主要考慮了患者的癌癥進(jìn)展和腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的影響因素。研究人員通過(guò)對(duì)經(jīng)檢驗(yàn)點(diǎn)藥物治療的黑色素瘤和肺癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析開(kāi)發(fā)出了這套模型。這一模型的核心是如何搜索患者的腫瘤新抗原，這類抗原是免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵。

這一模型通過(guò)追蹤引起腫瘤增長(zhǎng)、突變的新抗原來(lái)預(yù)測(cè)患者對(duì)檢驗(yàn)點(diǎn)藥物引起自身免疫的風(fēng)險(xiǎn)情況。論文主要作者之一Benjamin Greenbaum介紹稱這一模型將對(duì)科學(xué)家進(jìn)一步了解免疫系統(tǒng)如何識(shí)別腫瘤以及設(shè)計(jì)新的腫瘤免疫療法提供幫助。（新浪醫(yī)藥編譯/羊藥師）