諾華公司（Novartis）日前宣布，美國(guó)FDA已授予該公司的Gilenya（fingolimod）突破性療法認(rèn)定，用于治療患有復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）的少兒患者（10歲及以上）。Gilenya在美國(guó)已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性MS成年患者，但尚未批準(zhǔn)用于少兒患者。

MS是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫疾病，它導(dǎo)致的炎癥和組織損傷，會(huì)破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS主要發(fā)病年齡在20至40歲，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘?jiān)颉S在美國(guó)影響著大約40萬(wàn)人。在成人中有三種類型的MS：復(fù)發(fā)緩解型（RRMS），繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS）和原發(fā)進(jìn)展型（PPMS）。在少兒中，高達(dá)98%的MS病例都是RRMS。MS的進(jìn)展導(dǎo)致身體和認(rèn)知功能（例如記憶）的損失加劇。這對(duì)MS患者的生活有很大的負(fù)面影響。據(jù)估計(jì)，MS患者中有3-5％是少兒，但并無(wú)專門針對(duì)這個(gè)群體的緩解療法可用，因此，這個(gè)群體尚存在很大的醫(yī)療需求。

Gilenya是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性MS的口服藥（每日一次）。它作為一線的疾病緩解療法（DMT），有助于減緩由RRMS引起的身體問(wèn)題，并減少M(fèi)S發(fā)作（復(fù)發(fā)）的頻率，而且因?yàn)槭强诜?，還能讓患者免于注射之苦。Gilenya在MS患者中發(fā)揮作用的機(jī)制尚待完全闡明，但可能涉及到降低淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移的效果。已經(jīng)有多例證據(jù)表明，T細(xì)胞在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)MS病理過(guò)程中起著核心作用。目前認(rèn)為，Gilenya可能通過(guò)與T細(xì)胞結(jié)合，讓其駐留在淋巴結(jié)中，從而減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，降低MS發(fā)作次數(shù)和對(duì)身體機(jī)能影響的程度。

這次讓Gilenya獲得突破性療法認(rèn)定的是來(lái)自于3期臨床研究PARADIGMS的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了在患有復(fù)發(fā)性MS的少兒（10歲或以上）中，采用Gilenya或干擾素β-1a（interferon beta-1a）的安全性和有效性。PARADIGMS是第一個(gè)專門為患有復(fù)發(fā)性MS的少兒患者設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，它是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、多中心的研究，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2年，隨后進(jìn)行為期5年的開(kāi)放性標(biāo)簽延長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)。該研究納入了215名MS患兒，他們的年齡在10-17歲之間，擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分為0-5.5 。患者隨機(jī)接受每日一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，取決于患者的體重）或每周一次肌肉注射干擾素β-1a。研究的主要終點(diǎn)是兩年內(nèi)復(fù)發(fā)的頻率（年復(fù)發(fā)率）。

數(shù)據(jù)顯示，與肌肉注射干擾素β-1a相比，Gilenya的治療使患兒群體在2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率（年復(fù)發(fā)率）降低82％（p <0.001）。Gilenya在本研究中展示的安全性與以前在成人患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的一致。

▲PARADIGMS研究的首席研究員、美國(guó)波士頓麻省總醫(yī)院伙伴兒科多發(fā)性硬化癥中心主任Tanuja Chitnis醫(yī)生（圖片來(lái)源：Partners Pediatric Multiple Sclerosis Center）

“盡管少兒MS患者經(jīng)歷的復(fù)發(fā)次數(shù)大約是成人患者的2至3倍，但目前還沒(méi)有批準(zhǔn)用于少兒的疾病緩解療法，”PARADIGMS研究的首席研究員、美國(guó)波士頓麻省總醫(yī)院伙伴兒科多發(fā)性硬化癥中心（Partners Pediatric Multiple Sclerosis Center）主任Tanuja Chitnis醫(yī)生說(shuō)，“MS少兒與成人患者之間存在重要差異，需要為少兒患者提供更多的治療選擇。”

▲Novartis Pharmaceuticals Corporation的總裁Fabrice Chouraqui博士（圖片來(lái)源：諾華官網(wǎng)）

“我們?yōu)檫@個(gè)審批途中的里程碑感到自豪，這是我們致力于推進(jìn)針對(duì)年輕MS患者治療方案的承諾的一部分，” Novartis Pharmaceuticals Corporation的總裁Fabrice Chouraqui博士表示：“諾華公司期待著與FDA合作，盡快將這個(gè)用于復(fù)發(fā)性MS成年患者的治療方案帶到這個(gè)年輕的患者群體。”

我們祝賀諾華，也希望有更多新藥能夠幫助MS患者群體。

參考資料:

[1] Novartis multiple sclerosis therapy fingolimod granted FDA Breakthrough Therapy designation for pediatric MS