根據(jù) 2016 年 3 月 5 日國務(wù)院辦公廳發(fā)布的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8 號），海正藥業(yè)他克莫司膠囊屬于國內(nèi)外共線，可根據(jù)國外批準(zhǔn)資料申請國內(nèi)一致性評價。因此，海正藥業(yè)采用歐盟批準(zhǔn)全套國際化注冊資料翻譯整理后，于 2017 年 7 月 17 日向CFDA提交了他克莫司膠囊的處方工藝變更和國內(nèi)外共線生產(chǎn)一致性評價的補(bǔ)充申請。藥物信息如下：

藥物名稱：他克莫司膠囊

劑型：膠囊

申請事項：補(bǔ)充申請（處方工藝變更和國內(nèi)外共線生產(chǎn)一致性評價）

申請事項分類：補(bǔ)充申請事項：其他

規(guī)格：1mg、0.5mg

申請人：浙江海正藥業(yè)股份有限公司

受理號：CYHB1704272、CYHB1704273

根據(jù)國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心審評報告，海正藥業(yè)他克莫司膠囊的申請結(jié)論為“不予通過仿制藥一致性評價申請”。主要原因系本品于 2015 年后歐洲原注冊申報國家未予再注冊，無法提供近年來原上市國家臨床使用情況和不良反應(yīng)信息，且本品在國內(nèi)屬于窄治療指數(shù)藥物，我國對此類藥物的 BE 試驗有相關(guān)技術(shù)要求，國外 BE 試驗資料顯示 Cmax 的 90%置信區(qū)間為 105.563%-117.928%，未落在我國關(guān)于窄治療窗藥物要求的 90.00%-111.11%范圍內(nèi)。

公告稱，他克莫司膠囊為窄治療指數(shù)藥物，開發(fā)難度大，國內(nèi)目前尚無企業(yè)申報本品的一致性評價。該產(chǎn)品本次未通過一致性評價，對海正藥業(yè)的銷售不造成影響，對 2017 年業(yè)績沒有影響。海正藥業(yè)目前已重新安排相關(guān)研發(fā)工作，并力爭盡早重新申請一致性評價。

海正藥業(yè)制劑產(chǎn)品他克莫司膠囊于 2010 年 8 月獲得歐盟上市批準(zhǔn)（詳見海正藥業(yè)2010 年 8 月 26 日披露《浙江海正藥業(yè)股份有限公司關(guān)于關(guān)于制劑產(chǎn)品他克莫司膠囊獲得歐盟上市批準(zhǔn)的公告》）。2017年 1-9 月份營業(yè)收入為 1,553 萬元，占公司總營業(yè)收入的 0.19%；實現(xiàn)銷售利潤1,234 萬元，占總毛利額的 0.52%。

他克莫司是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，用于預(yù)防肝、腎、心臟移植后術(shù)后器官排斥反應(yīng)，治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。原研藥由日本藤澤（Fujisawa）公司（現(xiàn)安斯泰來）開發(fā)，1993年在日本上市。1994年4月，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國上市。他克莫司膠囊2016年全球市場銷售額約為17.43億美元，2017年1-9月全球市場銷售額約為12.99億美元（數(shù)據(jù)來源IMS）。