這是我國(guó)首次發(fā)布上市藥品目錄集。據(jù)悉，中國(guó)上市藥品目錄集中收錄具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品，并確定參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑。首批被收錄進(jìn)入目錄集的藥品有131個(gè)品種，203個(gè)品規(guī)，后續(xù)將實(shí)時(shí)更新，供公眾查詢。

“上市藥品目錄集的亮相，是我們國(guó)家藥品審評(píng)審批制度改革后各種制度綜合推進(jìn)產(chǎn)生的一個(gè)綜合成果。”國(guó)家藥審中心有關(guān)負(fù)責(zé)人日前接受采訪時(shí)表示，目錄集出臺(tái)涵蓋了中國(guó)藥品審評(píng)審批改革各項(xiàng)制度推進(jìn)的成果，特別是為中國(guó)仿制藥達(dá)到國(guó)際主流藥品市場(chǎng)的藥品質(zhì)量，奠定制度基礎(chǔ)和標(biāo)準(zhǔn)。

為何專門(mén)制定目錄集？

為中國(guó)的仿制藥建立“標(biāo)桿”

去年10月1日，中辦、國(guó)辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，其中明確提出建立上市藥品目錄集。

CFDA副局長(zhǎng)吳湞在專門(mén)為上述意見(jiàn)舉辦的發(fā)布會(huì)上介紹，上市藥品目錄集將明確我國(guó)仿制藥發(fā)展的“標(biāo)桿”。這樣可以方便藥品研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾公開(kāi)查詢藥品的屬性，包括有效成份、劑型、規(guī)格以及上市許可持有人、取得的專利權(quán)、數(shù)據(jù)保護(hù)等相關(guān)信息。

據(jù)CFDA有關(guān)人士介紹，早期中國(guó)藥物研發(fā)基本根據(jù)是科學(xué)家們查閱到的國(guó)外文獻(xiàn)來(lái)做研發(fā)。1988年，中國(guó)藥理學(xué)院理事長(zhǎng)張鈞田教授主持了仿制尼莫地平的研發(fā)。但我國(guó)仿制的尼莫地平藥效，只有德國(guó)藥企拜耳生產(chǎn)尼莫地平的1/3。原因在于，當(dāng)時(shí)中國(guó)只有一臺(tái)研究藥物晶型的儀器，而尼莫地平恰恰對(duì)原料藥晶型有特定的要求，晶型直接決定了療效。

過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)上市的藥品沒(méi)有與原研藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。2007年以前批準(zhǔn)上市的藥品差距更大。

“藥品上市的基本原則是安全有效，藥品如果無(wú)效，會(huì)貽誤治療，浪費(fèi)資源，這也是最大的不安全。”CFDA局長(zhǎng)畢井泉曾表示，“這是補(bǔ)歷史的課”。

2015年8月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》(國(guó)發(fā)【2015】44號(hào))，將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。

2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，掀起行業(yè)風(fēng)暴，國(guó)家基本藥物目錄中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的289種化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，“3年內(nèi)仍未通過(guò)評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)”。

“不是這些企業(yè)的產(chǎn)品都不合格才做一致性評(píng)價(jià)，而是國(guó)家原來(lái)沒(méi)有規(guī)定。”中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖接受采訪時(shí)表示。

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，仿制藥定義的調(diào)整是提高我國(guó)仿制藥質(zhì)量的第一步；啟動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)則是“補(bǔ)課”，CFDA也先后公布了11批932個(gè)參比制劑。接下來(lái)，以“上市藥品目錄集”的形式，公布藥品信息，指定仿制藥參比制劑或標(biāo)準(zhǔn)制劑，樹(shù)立統(tǒng)一研發(fā)質(zhì)量標(biāo)桿，將成為提高我國(guó)仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵一步。中國(guó)上市藥品目錄集由此應(yīng)運(yùn)而生。

對(duì)公眾用藥有何影響？

仿制藥臨床可替代 促藥費(fèi)下降

實(shí)際上，編制《上市藥品目錄集》的做法也是國(guó)際上先進(jìn)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)通行的做法。20世紀(jì)70年代，為了控制醫(yī)療費(fèi)用，美國(guó)許多州通過(guò)了鼓勵(lì)仿制藥替代的法律法規(guī)，各自出臺(tái)了一系列藥品替代目錄。美國(guó)食品和藥品監(jiān)管局(FDA)決定在同樣的標(biāo)準(zhǔn)下出具適用于各州使用的統(tǒng)一藥品替代目錄。

1980年10月，F(xiàn)DA于萬(wàn)圣節(jié)當(dāng)天發(fā)布了第一版目錄，稱其為《與治療等效性評(píng)價(jià)相關(guān)聯(lián)批準(zhǔn)的藥品》，因其封面顏色為橙色，故稱其為橙皮書(shū)。因而，行業(yè)內(nèi)也將中國(guó)上市藥品目錄集稱為“中國(guó)版橙皮書(shū)”。

美國(guó)橙皮書(shū)作為藥品專利信息和數(shù)據(jù)保護(hù)信息的載體，成為專利鏈接制度的一部分。仿制藥企業(yè)在提交仿制藥申請(qǐng)時(shí)，要根據(jù)橙皮書(shū)中參比制劑的專利信息，明確仿制藥采用專利申明方式。專利鏈接制度是FDA平衡仿制和創(chuàng)新的重要手段，也充分彰顯了監(jiān)管智慧的創(chuàng)舉，在降低醫(yī)療費(fèi)用支出的同時(shí)鼓勵(lì)創(chuàng)新，使得美國(guó)國(guó)民既能在第一時(shí)間用到全世界最新的藥品，也能保障藥品的安全性。

這也將是中國(guó)上市藥品目錄集的目標(biāo)。CFDA有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，從藥品監(jiān)管的行政部門(mén)來(lái)講，批準(zhǔn)上市時(shí)將專利權(quán)屬等在上市目錄集中進(jìn)行公開(kāi)和明確，給與創(chuàng)新藥參比制劑及標(biāo)準(zhǔn)制劑地位，既說(shuō)明了該產(chǎn)品是相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新者，也是對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)及生產(chǎn)者的一種很大的支持和保護(hù)。

“對(duì)于仿制藥，明確參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑以樹(shù)立仿制藥的標(biāo)桿、明確仿制藥標(biāo)準(zhǔn)是仿制的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。通過(guò)建立專利鏈接制度，使仿制藥研發(fā)企業(yè)快速、高標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)化地將高質(zhì)量的仿制藥快速上市，對(duì)滿足公眾用藥的可及性、降低醫(yī)療費(fèi)用，具有重大意義。”CFDA有關(guān)負(fù)責(zé)人接受記者采訪時(shí)表示。

目前，仿制藥在中國(guó)藥品市場(chǎng)中占95%，由于過(guò)去的所謂“仿制藥”無(wú)法和原研藥達(dá)到療效上的一致，做到臨床上可以互相替代，因此原研藥在中國(guó)即使專利期已經(jīng)過(guò)了，仍然可以維持高價(jià)銷售。

仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，直接作用于公眾的紅利就是，可使通過(guò)評(píng)價(jià)的仿制藥在療效上完全和原研藥互等，倒逼原研藥降價(jià)。

比如，氯吡格雷作為安裝心血管支架后的病人常年服用藥物，賽諾菲將其定價(jià)為130元人民幣每盒，而中國(guó)的仿制藥在通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，能達(dá)到藥學(xué)和療效雙重一致，且定價(jià)只有70元。

原來(lái)500元人民幣一片的吉非替尼進(jìn)口藥，5000元一盒，患者一個(gè)月的藥費(fèi)可達(dá)1 .5萬(wàn)元，但國(guó)產(chǎn)仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后只要1800元一盒，而進(jìn)口原研藥吉非替尼的價(jià)格隨后也降到3000元人民幣一盒。

據(jù)悉，在首批列入目錄集的藥品當(dāng)中，就有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品共13個(gè)品種，17個(gè)品規(guī)。這些藥品涵蓋了心血管系統(tǒng)、精神類、抗感染類和抗腫瘤領(lǐng)域，均為臨床上使用量大、人民群眾需求迫切的藥品，對(duì)臨床上解決患者急需、降低用藥負(fù)擔(dān)具有重要意義。

CFDA表示，此次收載入目錄集的仿制藥均按照最新的技術(shù)指導(dǎo)要求進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的體內(nèi)生物等效性研究和相關(guān)的一致性研究，均可保證仿制藥的質(zhì)量和療效與原研品一致，可以實(shí)現(xiàn)與原研進(jìn)口藥品的臨床替代。

通過(guò)將這些仿制藥品收載于目錄集，醫(yī)生和患者可以選擇仿制藥替代原研藥品，降低用藥負(fù)擔(dān)。相應(yīng)地，通過(guò)在醫(yī)保招標(biāo)采購(gòu)中的優(yōu)惠政策，將大幅降低用藥成本，間接地拉低原研藥價(jià)格，使患者和國(guó)家收益。

CFDA透露，未來(lái)將通過(guò)目錄集的治療等效性代碼，醫(yī)生和患者可以根據(jù)治療等效性評(píng)價(jià)代碼決定是否可以在臨床上相互替代使用，包括仿制藥對(duì)原研藥的替代。