近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過阻斷細(xì)胞對特定營養(yǎng)物質(zhì)的攝取成功抑制了癌細(xì)胞的生長，文章中研究者所采用的方法基于健康細(xì)胞能夠利用24小時的周期循環(huán)來調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)的產(chǎn)生，他們對小鼠機(jī)體中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行了相關(guān)研究，當(dāng)阻斷細(xì)胞所能獲取的資源時，癌細(xì)胞就會被餓死，而正常細(xì)胞則并不會受到影響。

所有生命體中存在的生物鐘周期能夠幫助控制細(xì)胞產(chǎn)生并且利用營養(yǎng)物質(zhì)，此前科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，名為REV-ERBα和REV-ERBβ的蛋白主要負(fù)責(zé)開啟和關(guān)閉細(xì)胞合成脂質(zhì)以及自噬的能力。在健康細(xì)胞中，當(dāng)REV-ERB水平極低時脂質(zhì)的合成和自噬的發(fā)生會持續(xù)大約12個小時，而在其余時間里，高水平的REV-ERB蛋白則會阻斷上述過程，以便細(xì)胞不會合成過多的脂質(zhì)以及對營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行過度循環(huán)，過去研究人員開發(fā)出了能激活REV-ERBs表達(dá)的化合物，從而阻止脂質(zhì)合成來治療特定代謝性疾病。

這項研究中，研究人員Panda及其同事想通過研究確定是否激活REV-ERBs就能減緩癌癥生長，癌細(xì)胞會更多地依賴于脂質(zhì)合成和自噬過程來進(jìn)行生長。Panda說道，我們總在思考很多方法來阻斷癌細(xì)胞分裂，但一旦癌細(xì)胞發(fā)生分裂，在其分裂之前必然會生長，而且癌細(xì)胞為了生長就需要所有通常情況下供不應(yīng)求的原材料，因此癌細(xì)胞就會利用特殊的策略來逃脫日常生物鐘的限制。

盡管癌細(xì)胞中含有REV-ERB蛋白，但有時其也會處于失活狀態(tài)，文章中研究人員利用兩種REV-ERB激活子：SR9009和SR9011對一系列癌細(xì)胞進(jìn)行研究，其中包括T細(xì)胞白血病、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等，在每一種細(xì)胞系中，基于REV-ERB激活子的療法就足以殺滅癌細(xì)胞，而且相同的療法對健康細(xì)胞并沒有影響。研究者表示，激活REV-ERBs蛋白似乎能夠?qū)λ羞M(jìn)行試驗的癌細(xì)胞有效，這似乎就有一定的意義，因為不管癌癥如何開始發(fā)生，所有的癌細(xì)胞都需要大量的營養(yǎng)物質(zhì)以及可供循環(huán)的原材料來構(gòu)建新的細(xì)胞。

隨后研究人員利用藥物對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型進(jìn)行研究，在進(jìn)行了試驗重復(fù)后他們發(fā)現(xiàn)，REV-ERB激活子能成功殺滅癌細(xì)胞，同時還會阻斷腫瘤生長，但似乎并不會影響小鼠機(jī)體其它細(xì)胞的功能；研究者Verma說道，本文研究讓我們非常激動，不僅是因為當(dāng)前的REV-ERB激活子療法能夠作為潛在的癌癥療法，而且其還能幫助我們闡明細(xì)胞生物鐘、細(xì)胞代謝和癌癥發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)。

通過影響REV-ERBs，研究者就能闡明細(xì)胞生長和增殖的機(jī)制，但似乎還有其它方法也能達(dá)到這個目的；目前研究人員計劃進(jìn)行更深入的研究來具體闡明REV-ERB阻斷劑如何改變細(xì)胞的代謝，以及是否這也會影響機(jī)體微生物組的代謝特性，同時研究人員還希望后期能夠闡明其它晝夜節(jié)律基因和蛋白在癌癥發(fā)生過程中所扮演的角色。