很少有癌癥藥物比免疫治療藥物---利用免疫系統(tǒng)檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞的藥物，它們的作用機(jī)制非常類似于免疫系統(tǒng)在遭受傳染性微生物感染之后的作用方式---更令人激動(dòng)人心。但是這些免疫治療藥物僅對(duì)一些患者有益，但對(duì)絕大多數(shù)患者仍然是無效的。癌細(xì)胞非常狡猾，它們有很多讓它們自己免受免疫攻擊的方法。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員報(bào)道了一個(gè)避開癌癥的保護(hù)性屏障而使得免疫細(xì)胞更容易完成它們的工作的方法。這種方法著重關(guān)注被稱作骨髓衍生性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的免疫細(xì)胞，并且似乎能夠破壞小鼠中的多種不同的癌癥類型。再者，來自這種治療方法的首個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果揭示出它有效地激活殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2018年1月11日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer”。

論文資深作者、洛克菲勒大學(xué)資深主治醫(yī)師Sohail Tavazoie副教授說，“已知MDSC能夠阻止T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等其他類型的免疫細(xì)胞靶向癌癥。我們預(yù)測(cè)如果我們能找到一種殺死MDSC的方法，那么這將會(huì)導(dǎo)致有益的免疫反應(yīng)激活。”

雙重效果

在早期的研究中，Sohail Tavazoie實(shí)驗(yàn)室已研究了一個(gè)被稱作ApoE的基因及其在抑制黑色素瘤從它的原發(fā)性部位擴(kuò)散到其他器官中的作用。他們已發(fā)現(xiàn)增加ApoE表達(dá)通過破壞癌細(xì)胞浸潤(rùn)健康組織和長(zhǎng)出血管的能力來導(dǎo)致下降的腫瘤轉(zhuǎn)移。

當(dāng)這些研究人員發(fā)現(xiàn)了激活A(yù)poE表達(dá)的藥物在那些具有健康免疫系統(tǒng)的小鼠中比在那些沒有健康免疫系統(tǒng)的小鼠中能夠更加有效時(shí)，事情就開始變得更加有趣了。除了抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用之外，這些藥物似乎通過降低這些小鼠中的MDSC水平來影響免疫反應(yīng)，并因此激活抗腫瘤的T細(xì)胞，隨后這些T細(xì)胞能夠破壞癌癥。論文第一作者、Sohail Tavazoie實(shí)驗(yàn)室訪問科學(xué)家Masoud Tavazoie說，“這些發(fā)現(xiàn)提示著激活A(yù)poE通路可能增強(qiáng)抵抗癌癥的免疫反應(yīng)。”

在當(dāng)前的這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員給予患有不同類型癌癥的小鼠一種被稱作RGX-104的化合物，其中已知這種化合物誘導(dǎo)身體產(chǎn)生ApoE。經(jīng)證實(shí)這種化合物高效地抵抗多種腫瘤類型，特別是肺癌、腎癌、卵巢癌和乳腺癌，以及黑色素瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。它殺死了這些小鼠中的MDSC，而且他們證實(shí)殺死這些細(xì)胞允許其他的免疫細(xì)胞進(jìn)入和摧毀癌癥。

對(duì)患者的早期希望

RGX-104也正在一項(xiàng)多中心的以患有多種不同類型癌癥的患者為研究對(duì)象的I期臨床試驗(yàn)中接受測(cè)試。該化合物的獨(dú)自使用和它與另一種被稱作PD-1抑制劑的免疫治療藥物的聯(lián)合使用正在接受評(píng)估。這篇論文報(bào)道了這項(xiàng)針對(duì)首批6名患者的臨床試驗(yàn)的早期發(fā)現(xiàn)：接受這種化合物治療的患者體內(nèi)具有下降的MDSC和增加的免疫反應(yīng)。

Sohail Tavazoie說，“這是我們首次將我們的實(shí)驗(yàn)室研究工作推進(jìn)到臨床試驗(yàn)。 到目前為止，我們非常激動(dòng)地觀察到在所有接受測(cè)試的患者中，這種藥物以一種我們?cè)谛∈笊砩嫌^察到的方式激活免疫系統(tǒng)。”

這些研究人員計(jì)劃最終招募120人參與這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，而且他們預(yù)計(jì)明年晚些時(shí)候會(huì)報(bào)道更多的結(jié)果。