近年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)深入研究在癌癥化療研究領(lǐng)域取得了多項(xiàng)研究突破，那么近期又有哪些值得一讀的最新研究報(bào)道呢？本文中，小編對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行了整理，分享給大家！

【1】Nature：模塊化基因增強(qiáng)子導(dǎo)致白血病并調(diào)控化療療效！

DOI：10.1038/nature25193

骨髓每天都會(huì)產(chǎn)生數(shù)十億新鮮血細(xì)胞。Myc基因在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)它也在癌癥中發(fā)揮作用。來(lái)自德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）和海德堡大學(xué)干細(xì)胞技術(shù)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所（HI-STEM）的研究人員發(fā)現(xiàn)Myc扮演的角色由遠(yuǎn)端包含一團(tuán)基因增強(qiáng)子的DNA決定。在某些血液癌細(xì)胞中，這個(gè)團(tuán)簇發(fā)生了變異，從而改變了Myc的活性，加速了癌癥生長(zhǎng)，同時(shí)還影響著癌細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)。因此這團(tuán)增強(qiáng)子可能是一個(gè)治療血液癌癥的新靶標(biāo)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于近日發(fā)表在nature上，合作者包括歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）和加拿大的研究人員。

每個(gè)細(xì)胞中都有特殊的轉(zhuǎn)錄因子（蛋白質(zhì)）激活或者抑制每一個(gè)基因。“因此，它們促進(jìn)了所有不同種類(lèi)細(xì)胞的形成，如免疫細(xì)胞或者血細(xì)胞，盡管所有細(xì)胞都擁有相同的遺傳物質(zhì)，”來(lái)自DKFZ和HI-STEM的Andreas Trumpp說(shuō)道。

Myc是已知的經(jīng)典癌蛋白。一方面，它是正常血液形成所必需的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，另一方面，如果它的水平升高，就可能導(dǎo)致癌癥。然而控制Myc在每種細(xì)胞內(nèi)的水平的機(jī)理迄今為止也不清楚?，F(xiàn)在，由Trumpp領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可以調(diào)控血液中各種細(xì)胞內(nèi)Myc活性的基因區(qū)域。

【2】PNAS：化療藥變“毒藥” 三陰性乳腺癌為何如此難治？

doi：10.1073/pnas.1718197115

三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和元癌基因HER-2均為陰性的乳腺癌，這類(lèi)乳腺癌的預(yù)后較其他類(lèi)型差。目前仍然沒(méi)有治療三陰性乳腺癌的有效方法，雖然可以使用化療藥物進(jìn)行治療，但是仍然會(huì)發(fā)生癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

為了形成次級(jí)腫瘤，乳腺癌細(xì)胞必需躲避固有和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。之前研究表明CD47能夠幫助癌細(xì)胞躲避巨噬細(xì)胞的殺傷，CD73和PDL1能夠各自獨(dú)立介導(dǎo)對(duì)殺傷性T細(xì)胞的規(guī)避機(jī)制。為了探究三陰性乳腺癌細(xì)胞的抗藥機(jī)制，來(lái)自美國(guó)約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行了相關(guān)研究，并將研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員報(bào)道，用卡鉑、阿霉素、吉西他濱或者紫杉醇等化療藥物處理人類(lèi)或小鼠三陰性乳腺癌細(xì)胞能夠誘導(dǎo)CD47、CD73以及PDL1 mRNA的轉(zhuǎn)錄以及蛋白表達(dá)，導(dǎo)致CD47+CD73+PDL1+乳腺癌細(xì)胞的比例顯著增加。

【3】Cancer Res：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出抵御白血病的新型化療手段

DOI：10.1158/0008-5472.CAN-17-1166

日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上的題為“VEGFR-2-mediated reprogramming of mitochondrial metabolism regulates the sensitivity of acute myeloid leukemia to chemotherapy”的研究報(bào)告中，來(lái)自葡萄牙里斯本藥物分子研究所(Instituto de Medicina Molecular)的研究人員通過(guò)研究揭示了特定類(lèi)型白血病對(duì)化療耐藥的新型分子機(jī)制，相關(guān)研究或能提供新型的分子靶點(diǎn)幫助研究人員改善當(dāng)前白血病的療法。

在急性髓性白血病患者中，癌細(xì)胞常常會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生一定的耐藥性，常常會(huì)導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)最終引發(fā)患者死亡。研究者Sergio Dias及其同事此前研究發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞能激活特定的分子信號(hào)，這種細(xì)胞信號(hào)通路能被血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (Endothelial Vascular Growth Factor，VEGF)所控制，而VEGF能促進(jìn)癌細(xì)胞在化療狀況下存活。

【4】PNAS：重磅級(jí)成果！新型糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物變得更加敏感

doi：10.1073/pnas.1717776115

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種實(shí)驗(yàn)性的糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物變得更加敏感，因此將這種糖尿病藥物與化療藥物相結(jié)合或許有望潛在改善癌癥患者的預(yù)后表現(xiàn)。

文章中，研究者對(duì)癌細(xì)胞系及動(dòng)物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，一種類(lèi)似于常見(jiàn)抗糖尿病藥物噻唑烷二酮類(lèi)(Thiazolidinediones TZDs)的化合物能夠促進(jìn)肺部腫瘤細(xì)胞對(duì)卡鉑化療方法變得敏感；對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅用卡鉑療法治療而言，將卡鉑同實(shí)驗(yàn)性藥物SR1664聯(lián)合使用后能夠有效治療攜帶腫瘤的嚙齒類(lèi)動(dòng)物。此外研究者還在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)，這種組合型療法能夠促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞致敏，使其自我摧毀，然而并不是所有類(lèi)型的癌細(xì)胞都會(huì)對(duì)這種組合型療法變得敏感。

研究者Bruce Spiegelman博士表示，這些研究數(shù)據(jù)表明，實(shí)驗(yàn)性的抗糖尿病化合物或許能夠在臨床中同傳統(tǒng)化療相結(jié)合有效治療癌癥患者。本文研究中，研究人員所使用的實(shí)驗(yàn)性化合物能夠靶向作用一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞過(guò)程，細(xì)胞能夠利用該過(guò)程來(lái)修復(fù)一系列化療制劑所誘發(fā)的DNA損傷，此外該細(xì)胞過(guò)程還涉及PPAR-γ的磷酸化改變過(guò)程，PPAR-γ是一種對(duì)脂肪細(xì)胞發(fā)育非常重要的受體，同時(shí)其也是TZD類(lèi)型抗糖尿病藥物的作用靶點(diǎn)，TZD型抗糖尿病藥物包括羅格列酮和吡格列酮，PPAR-γ會(huì)在多種類(lèi)型的癌癥中進(jìn)行表達(dá)，包括肺癌、三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等。

【5】Sci Rep：新技術(shù)有望高效改善化療納米藥物靶向攻擊癌細(xì)胞的效率！

DOI：10.1038/s41598-017-16293-6

最近，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自卡耐基梅隆大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法，能有效運(yùn)輸化療納米藥物增加藥物的生物可用性并降低其副作用表現(xiàn)。研究者指出，在化療之前接受FDA批準(zhǔn)的營(yíng)養(yǎng)制劑或能降低患者機(jī)體脾臟、肝臟和腎臟中毒性藥物的水平。

納米藥物是一種能有效吸附小型生物相容性顆粒的特殊藥物，其在治療一系列疾病上表現(xiàn)出了巨大潛力，包括癌癥等；然而目前研究人員無(wú)法有效將該藥物運(yùn)輸?shù)交颊唧w內(nèi)發(fā)揮作用，僅有大約0.7%的化療納米藥物才能順利抵達(dá)患者機(jī)體患處靶向作用腫瘤細(xì)胞，剩余的藥物全被機(jī)體其它細(xì)胞吸收了，包括肝臟、腎臟和脾臟等，當(dāng)藥物在這些器官中積累時(shí)，其就會(huì)產(chǎn)生毒性和副作用，從而影響患者的生活質(zhì)量。

研究者Chien Ho表示，這項(xiàng)研究中我們開(kāi)發(fā)出了一種新方法，利用脂肪乳劑（Intralipid）來(lái)改善化療納米藥物的運(yùn)輸效率，脂肪乳劑是FDA批準(zhǔn)的一種營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，其能夠暫時(shí)鈍化機(jī)體內(nèi)部的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而這種系統(tǒng)是機(jī)體全身的細(xì)胞和組織網(wǎng)絡(luò)，包括血液、淋巴結(jié)、肝臟和脾臟等，其在機(jī)體免疫系統(tǒng)中扮演著關(guān)鍵作用。

【6】Nature：從結(jié)構(gòu)上揭示TMEM16A激活機(jī)制，有望開(kāi)發(fā)出新型囊性纖維化療法

doi：10.1038/nature24652

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)的研究人員利用低溫電鏡技術(shù)（cryo-EM）解析出氯離子通道TMEM16A的詳細(xì)結(jié)構(gòu)。這種蛋白是開(kāi)發(fā)有效地治療囊性纖維化（cystic fibrosis）的一種有希望的靶標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Activation mechanism of the calcium-activated chloride channel TMEM16A revealed by cryo-EM”。

囊性纖維化是一種嚴(yán)重的遺傳性肺部疾病，目前還沒(méi)有治愈它的方法。這種疾病的根本原因是氯離子通道CFTR發(fā)生功能故障，從而阻止氯離子從某些體細(xì)胞中分泌出。這會(huì)導(dǎo)致肺部中的粘液層脫水。一種治療囊性纖維化的有希望的方法是活化鈣離子激活的氯離子通道TMEM16A作為一種替代性的氯離子分泌途徑。鑒于TMEM16A與CFTR一樣都在相同的上皮中表達(dá)，它的活化能夠恢復(fù)粘液層中的水合作用。TMEM16A和TMEM16爬行酶（TMEM16 scramblase）屬于一個(gè)相同的蛋白家族，該蛋白家族的成員促進(jìn)帶負(fù)電荷的氯離子或脂質(zhì)跨過(guò)細(xì)胞膜。

【7】Mol Cancer Res：震驚！脂肪細(xì)胞或能促進(jìn)化療藥物失活 降低藥物抗癌療效

doi：10.1158/1541-7786.MCR-17-0338

近日，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校Mattel 兒童醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞能夠吸收并且代謝掉治療癌癥的化療藥物柔紅霉素，從而就會(huì)降低該藥物的療效并且潛在誘發(fā)患者出現(xiàn)不良預(yù)后，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Molecular Cancer Research上。

研究者Steven Mittelman教授說(shuō)道，諸如柔紅霉素等蒽環(huán)類(lèi)藥物(Anthracyclines)是用于治療多種類(lèi)型兒童和成人癌癥的重要化療藥物，比如白血病等，我們需要通過(guò)研究理解某些白血病細(xì)胞是如何躲避并且對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐受性的，從而就能夠開(kāi)發(fā)出改善癌癥患者預(yù)后的新型策略。

此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖或許和多種類(lèi)型癌癥患者治療結(jié)果較差直接相關(guān)，比如乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌和前列腺癌等，同時(shí)過(guò)度肥胖也會(huì)影響化療藥物在患者機(jī)體中的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或者說(shuō)藥物吸收、代謝及排出體外的過(guò)程。研究者想通過(guò)研究來(lái)檢測(cè)肥胖如何改變?nèi)峒t霉素的作用效果，他們將人類(lèi)的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)細(xì)胞系同脂肪細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)，隨后利用柔紅霉素進(jìn)行處理，此外研究者還研究了是否來(lái)自癌癥患者機(jī)體的脂肪組織能夠?qū)θ峒t霉素進(jìn)行代謝，他們通過(guò)質(zhì)譜法和液相色譜法測(cè)定了柔紅霉素的水平，隨后檢測(cè)了對(duì)白血病患兒骨髓中的脂肪細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)定。

【8】Nature：揭示細(xì)胞檢測(cè)烷基化DNA損傷機(jī)制，有助改進(jìn)化療藥物療效

doi：10.1038/nature24484

細(xì)胞內(nèi)部的忙碌世界是由它的DNA藍(lán)圖引導(dǎo)的。當(dāng)這種藍(lán)圖發(fā)生變化時(shí)，細(xì)胞就會(huì)生病、死亡或癌變。為了讓DNA保持正常運(yùn)轉(zhuǎn)，細(xì)胞有檢測(cè)和修復(fù)受損DNA的方法。

如今，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞檢測(cè)某些化療藥物誘導(dǎo)的DNA損傷的一個(gè)之前不為人知的方式。這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)治療癌癥產(chǎn)生重要的影響。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月8日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A ubiquitin-dependent signalling axis specific for ALKBH-mediated DNA dealkylation repair”。

一些最為古老的化療藥物被稱作烷基化試劑（alkylating agents），這是因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)讓DNA發(fā)生烷基化而殺死癌細(xì)胞。烷基化損傷的程度超過(guò)了細(xì)胞通過(guò)DNA修復(fù)途徑進(jìn)行自我修復(fù)的能力。一些腫瘤異常地依賴于參與DNA修復(fù)的蛋白以至于敲除這些蛋白會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞。

論文通信作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與免疫學(xué)系助理教授Nima Mosammaparast博士說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)人細(xì)胞能夠檢測(cè)烷基化損傷，調(diào)動(dòng)一種特別適合修復(fù)這種損傷的修復(fù)復(fù)合物。敲除這種復(fù)合物可能是一種增加某些化療藥物療效或者特異性地靶向依賴于這種修復(fù)復(fù)合物的腫瘤細(xì)胞的方法。”

【9】NEJM：新型抗體化療聯(lián)合療法有望治療濾泡淋巴瘤

DOI：10.1056/NEJMoa1614598

近日，來(lái)自南安普敦大學(xué)研究人員的一項(xiàng)免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)有望幫助改善血液癌癥患者的治療預(yù)后表現(xiàn)，濾泡淋巴瘤是一種非霍奇金淋巴瘤，當(dāng)機(jī)體開(kāi)始制造抵御感染的異常白細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞）時(shí)這種疾病就開(kāi)始發(fā)生了，這種疾病通常進(jìn)展緩慢，而且并不總是需要立即治療，研究人員通常利用化療和單克隆抗體—利妥昔單抗聯(lián)合療法來(lái)治療這種疾病。

相關(guān)研究成果刊登于國(guó)際雜志New England Journal of Medicine上，研究人員發(fā)現(xiàn)，抵御淋巴瘤CD20靶點(diǎn)的治療性抗體分為兩種類(lèi)型，I型（諸如利妥昔單抗）和II型（并未在患者中進(jìn)行檢測(cè)）。II型制劑常常具有不同于利妥昔單抗的特性，而且相比利妥昔單抗而言其對(duì)癌細(xì)胞的作用時(shí)間較長(zhǎng)能夠產(chǎn)生更強(qiáng)的治療效果。

羅氏制藥公司開(kāi)發(fā)出了首個(gè)II型抗體制劑—阿托珠單抗，其也證實(shí)了本文中科學(xué)家們的研究結(jié)論，該抗體能夠搜尋到惡性B細(xì)胞表面的CD20蛋白，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體的殺傷性細(xì)胞殺滅這些惡性細(xì)胞。這項(xiàng)研究中，研究人員招募了1200名患者參與研究，研究結(jié)果表明，相比利妥昔單抗結(jié)合化療方法而言，阿托珠單抗和化療相結(jié)合的聯(lián)合療法能夠有效降低濾泡淋巴瘤患者34%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

【10】The Lancet Oncol：盡管存在副作用 但化療藥物依維莫司仍能維持患者的生活質(zhì)量

DOI：10.1016/S1470-2045(17)30471-0

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Lancet Oncology上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，相比接受安慰劑治療的惡性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者而言，接受化療藥物（依維莫司）治療的相同患者會(huì)報(bào)告類(lèi)似的健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL）。此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，藥物依維莫司能夠減緩患者的疾病進(jìn)展，盡管會(huì)出現(xiàn)化療相關(guān)的毒副作用，但該藥物仍能維持患者的生活質(zhì)量，相關(guān)研究或許就支持了支持將HRQOL的有用性作為臨床試驗(yàn)研究的終點(diǎn)。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤由一些特殊的細(xì)胞所衍生，這些特殊細(xì)胞能夠接受來(lái)自神經(jīng)細(xì)胞的信號(hào)，并且釋放激素進(jìn)入血液，從而就將神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)聯(lián)系了起來(lái)。研究者指出，基于腫瘤的位點(diǎn)患者的預(yù)后常常變化很大，而療法的目標(biāo)卻大體一致，即控制腫瘤生長(zhǎng)，并且維持患者于健康相關(guān)的生活質(zhì)量。