美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）近日在美國心臟病學會（ACC）第67屆科學年會（ACC18)上公布了糖尿病藥物Invokana（canagliflozin，卡格列凈）里程碑臨床項目CANVAS新的探索性分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在伴有心血管高風險的2型糖尿病患者中，Invokana顯著降低了心血管（CV）死亡及心衰住院治療（HHF）風險。去年10月初，基于CANVAS項目的數(shù)據(jù)，強生已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份補充新藥申請（sNDA），申請批準canagliflozin降低主要心血管不良事件（MACE）風險的新適應癥。

CANVAS項目是迄今為止所完成的有關選擇性納葡萄糖共轉運體2（sodium glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制劑類降糖藥CV預后的耗時最長、規(guī)模最大、范圍最廣的臨床項目，同時也是首個在超過10000例存在CV病史或至少2個CV風險因素的2型糖尿病患者中評估canagliflozin療效、安全性、持久性的臨床項目。

此次公布的探索性分析數(shù)據(jù)表明，canagliflozin使CV死亡或HHF風險顯著降低22%（HR=0.78，95%CI:0.67-0.91）、使心衰住院或死亡風險降低30%（HR=0.70，95%CI:0.55-0.89）、使HHF單獨降低33%（HR=0.67，95%CI:0.52-0.87）。在存在心衰病史的患者，canagliflozin使CV死亡或HHF風險降低39%（HR=0.61，95%CI:0.46-0.80），而在無心衰病史的患者中，canagliflozin使CV死亡或HHF風險降低13%（HR=0.87，95%CI:0.72-1.06）。心衰發(fā)生率根據(jù)基線特征各不相同，例如年齡、腎功能、其他病史等特征，但在橫跨眾多亞組中，canagliflozin均顯著降低了CV死亡或HHF風險的降低作用。

美國密西西比大學醫(yī)學院主席Javed Butler表示，來自CANVAS項目新的分析表明，canagliflozin降低了2型糖尿病患者心血管死亡或心衰住院風險，這些結果進一步增強了canagliflozin在伴有心血管高風險的2型糖尿病患者群體中的臨床受益證據(jù)。

強生旗下楊森研發(fā)心血管和代謝醫(yī)療事務副總裁Robert Cuddihy表示，心衰住院和更糟糕的心血管死亡，是眾多醫(yī)生和患者在2型糖尿病管理中經(jīng)常遇到的問題。來自里程碑CANVAS項目新的分析數(shù)據(jù)將幫助進一步加強canagliflozin重要的額外臨床治療受益。

dapagliflozin（達格列凈）：中國上市的首個SGLT2抑制劑類降糖藥

canagliflozin是一種選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑。SGLT2是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。SGLT-2抑制劑是一類新型降糖藥，主要通過抑制表達于腎臟的SGLT2，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進入血液，這可能會推高血糖水平。

在美國，canagliflozin于2013年3月獲FDA批準，以品牌名Invokana上市銷售，成為全球上市的首個SGLT2抑制劑類降糖藥。截至目前，該藥已獲全球80多個國家批準。

值得一提的是，去年3月，來自英國制藥巨頭阿斯利康的SGLT-2抑制劑類降糖藥Forxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）獲得中國食品和藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使Forxiga成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。Forxiga是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，該藥的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。