法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent（alirocumab）臨床研究ODYSSEY OUTCOMES達(dá)到了主要終點。研究數(shù)據(jù)顯示，在短期內(nèi)發(fā)生了一次急性冠狀動脈綜合征（ACS，如心臟病發(fā)作）事件的患者中，Praluent注射液顯著降低了主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險。相關(guān)數(shù)據(jù)已在美國奧蘭多舉行的美國心臟病學(xué)會（ACC）第67屆科學(xué)年會（ACC18）上公布。

ODYSSEY OUTCOMES研究（n=18924）在入組研究前的1-12個月內(nèi)（中位時間2.6個月）發(fā)生了一次ACS事件并且已經(jīng)在接受最大劑量他汀類藥物治療的患者中開展，評估了Praluent對MACE發(fā)生率的影響。研究中，所有患者隨機(jī)接受Praluent（n=9462）或安慰劑（n=9462）治療，平均治療（中位數(shù)）為2.8年，其中一些患者治療長達(dá)5年之久。入組的患者中，大約90%的患者正接受高強(qiáng)度他汀類藥物治療。

研究的目的是使用2種不同劑量Praluent（75mg和150mg）將患者的LDL-C水平維持在25-50mg/dL。Praluent治療組患者起始劑量為每2周75mg，若患者LDL-C水平仍在50mg/dL以上（n=2615），則切換至每2周150mg。有些患者若LDL-C水平低于25mg/dL（n=805），則劑量切換回每2周75mg；而接受每2周一次75mg期間連續(xù)2次LDL-C水平低于15mg/dL的患者（n=730）則停止研究中其余劑量的Praluent主動治療。

此次會議上公布的主要數(shù)據(jù)包括：（1）在主要終點方面，Praluent使MACE總體風(fēng)險顯著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE復(fù)合終點包括心臟病發(fā)作、缺血性中風(fēng)、冠心病死亡或需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛。（2）Praluent也與降低的全因死亡風(fēng)險（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名義p=0.026）及更少的冠心病死亡相關(guān)（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一項預(yù)定義分析中，基線LDL-C水平達(dá)到或高于100mg/dL的患者從Praluent治療中獲得了更顯著的臨床受益，MACE風(fēng)險降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。針對該組患者開展的一項事后分析顯示，Praluent與全因死亡風(fēng)險降低29%相關(guān)（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。（4）上述分析包括了Praluent治療組中停止Praluent主動治療后繼續(xù)評估的730例患者（n=8%），如協(xié)議中所規(guī)定的持續(xù)的LDL-C水平低于15mg/dL的患者。（5）Praluent治療組，大約75%的患者劑量為75mg。（6）該研究中沒有新的安全信號，與最大耐受劑量他汀治療組相比，Praluent治療組注射部位反應(yīng)更為常見（3.8% vs 2.1%）。2個治療組神經(jīng)認(rèn)知事件（Praluent治療組1.5%，安慰劑組1.8%）和新發(fā)糖尿?。≒raluent治療組9.6% vs 安慰劑組10.1%）無差異。

再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos表示，該研究的結(jié)果與早期他汀類藥物臨床研究一致，基線膽固醇水平較高的患者能從Praluent中獲得最大的治療受益。許多在最近經(jīng)歷心臟病發(fā)作或其他冠狀動脈事件中存活下來的患者，其LDL-C水平無法達(dá)到低于100mg/dL的目標(biāo)，這些患者發(fā)生下一次事件的風(fēng)險升高，迫切需要新的治療方案。在這項研究中，已經(jīng)在接受最大耐受劑量他汀類藥物治療的患者中接受Praluent治療后風(fēng)險顯著下降。

賽諾菲全球研發(fā)總裁Elias Zerhouni表示，并非所有伴有心臟疾病的患者都是一樣的。通過這項研究，我們已經(jīng)能夠確定出接受最佳他汀類藥物仍存對額外治療方案對照迫切需求的高?；颊?。該研究中，將近90%的患者接受高強(qiáng)度他汀類藥物治療。這些數(shù)據(jù)表明，心血管領(lǐng)域的精準(zhǔn)藥物療法可能進(jìn)一步的推動我們?nèi)绾胃玫刂委煾呶；颊摺?/p>

Praluent是一種單抗藥物，靶向一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾?。–VD）的主要風(fēng)險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。