根據(jù)最近的一項(xiàng)研究,基于RNA的療法能夠阻斷腫瘤起始細(xì)胞(tumor-initiating cells, TIC)中關(guān)鍵代謝酶的表達(dá),該發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)新型治療肺癌的療法。
由名稱可以知道,TIC也就是所謂的癌癥干細(xì)胞,是一類能夠自我更新的細(xì)胞亞群。TIC的異常代謝是其關(guān)鍵的特征之一,原因在于高速的增殖速率以及癌化特性使得這群細(xì)胞余姚改變已有的代謝通路,從而能夠產(chǎn)生更多的能量以及生物合成前體分子。
這一發(fā)現(xiàn)表明多種不同類型的癌癥細(xì)胞中都有很多代謝酶類表達(dá)量上調(diào)的現(xiàn)象,作者認(rèn)為對TIC代謝組學(xué)的研究是目前研究癌癥惡化的新興方向。
此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中TIC含有高水平的GLDC(甘氨酸脫羧酶),該酶能夠降解甘氨酸。GLDC的過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成以及TIC的增殖,而GLDC高表達(dá)往往伴隨著患者存活率的下降。
目前還沒有有效治療GLDC的療法,作者等人發(fā)現(xiàn)短鏈合成RNA能夠抑制GLDC蛋白的產(chǎn)生,從而抑制TIC的增殖以及腫瘤的形成。
在這項(xiàng)研究中,作者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)給攜帶NSCLC的小鼠注射短鏈合成RNA之后,腫瘤的生長速率降低了60%。
這些短鏈RNA能夠破壞GLDC表達(dá)蛋白的關(guān)鍵步驟,從而導(dǎo)致GLDC蛋白表達(dá)量的下降。
未來研究者們希望了解這些RNA能否通過鼻腔運(yùn)輸?shù)侥[瘤部位,以及檢測該方法對于治療其它類似的癌癥的效果。相比傳統(tǒng)的小分子藥物,RNA的耐藥性以及毒性風(fēng)險(xiǎn)都相對較低,因此具有更大的潛力。
資訊出處:RNA-based therapeutic inhibits a metabolic pathway in tumor-initiating lung cancer cells
原始出處:Jing Lin et al. Induced-Decay of Glycine Decarboxylase Transcripts as an Anticancer Therapeutic Strategy for Non-Small-Cell Lung Carcinoma, Molecular Therapy - Nucleic Acids (2017). DOI: 10.1016/j.omtn.2017.10.001
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