美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生近日宣布，美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）已延長(zhǎng)了降糖藥Invokana（canagliflozin，卡格列凈）一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）的審查時(shí)間表。該sNDA旨在申請(qǐng)批準(zhǔn)Invokana用于存在心血管（CV）疾病或CV風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病成人患者，降低其主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。該sNDA也適用于基于卡格列凈的固定劑量組合產(chǎn)品，包括Invokamet（卡格列凈/鹽酸二甲雙胍）和Invokanamet XR（卡格列凈/緩釋鹽酸二甲雙胍）。

強(qiáng)生于2017年10月提交了該份sNDA，F(xiàn)DA已將審查時(shí)間延長(zhǎng)3個(gè)月，至2018年10月。此次延長(zhǎng)時(shí)間，是由于應(yīng)FDA要求強(qiáng)生提供了額外的分析數(shù)據(jù)，因此需要額外的時(shí)間來(lái)完成審查。

sNDA的提交是基于里程碑III期臨床項(xiàng)目CANVAS的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目是迄今為止所完成的有關(guān)選擇性納葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（SGLT2）抑制劑類降糖藥CV預(yù)后的耗時(shí)最長(zhǎng)、規(guī)模最大、范圍最廣的臨床項(xiàng)目，同時(shí)也是首個(gè)在超過(guò)10000例存在CV病史或至少2個(gè)CV風(fēng)險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者中評(píng)估卡格列凈療效、安全性、持久性的臨床項(xiàng)目。

之前公布的數(shù)據(jù)顯示，在伴有心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中，Invokana顯著降低了CV死亡及心衰住院治療（HHF）風(fēng)險(xiǎn)。

今年3月，強(qiáng)生在第67屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC18）上公布了CANVAS項(xiàng)目新的探索性分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，卡格列凈使CV死亡或HHF風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%（HR=0.78，95%CI:0.67-0.91）、使心衰住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR=0.70，95%CI:0.55-0.89）、使HHF單獨(dú)降低33%（HR=0.67，95%CI:0.52-0.87）。在存在心衰病史的患者，卡格列凈使CV死亡或HHF風(fēng)險(xiǎn)降低39%（HR=0.61，95%CI:0.46-0.80），而在無(wú)心衰病史的患者中，卡格列凈使CV死亡或HHF風(fēng)險(xiǎn)降低13%（HR=0.87，95%CI:0.72-1.06）。心衰發(fā)生率根據(jù)基線特征各不相同，例如年齡、腎功能、其他病史等特征，但在橫跨眾多亞組中，卡格列凈均顯著降低了CV死亡或HHF風(fēng)險(xiǎn)的降低作用。

美國(guó)密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)院主席Javed Butler此前表示，來(lái)自CANVAS項(xiàng)目新的分析表明，卡格列凈降低了2型糖尿病患者心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，這些結(jié)果進(jìn)一步增強(qiáng)了卡格列凈在伴有心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者群體中的臨床受益證據(jù)。

卡格列凈是一種SGLT2抑制劑類新型降糖藥。SGLT2是一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。該藥主要通過(guò)抑制表達(dá)于腎臟的SGLT2，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進(jìn)入血液，這可能會(huì)推高血糖水平。除了明確的降糖效果，卡格列凈還可以降低體重、延緩蛋白尿進(jìn)展和血壓下降等額外獲益。

卡格列凈由日本藥企田邊三菱制藥發(fā)現(xiàn)，通過(guò)授權(quán)，強(qiáng)生旗下楊森部門獲得了卡格列凈在北美、南美、歐洲、中東、非洲、澳大利亞、新西蘭及一些亞洲國(guó)家的商業(yè)化權(quán)利。

在中國(guó)市場(chǎng)，卡格列凈已于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安®。在單獨(dú)使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療血糖控制不佳時(shí)，該藥物可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療，配合飲食和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

就在上周，西安楊森與默克雪蘭諾達(dá)成營(yíng)銷合作協(xié)議，在中國(guó)市場(chǎng)正式推出怡可安。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將就怡可安的后續(xù)開(kāi)發(fā)、分銷、推廣、準(zhǔn)入、市場(chǎng)和銷售開(kāi)展緊密合作，而默克則擁有該產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)。（詳見(jiàn)：默克宣布與西安楊森合作 在中國(guó)推出2型糖尿病治療新型藥物怡可安）（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來(lái)源：U.S. FDA Extends Review Timeline for INVOKANA® (canagliflozin) Supplemental New Drug Application