9月6日，吉利德與Galapagos兩家公司宣布，其合作藥物Filgotinib用于中度至重度活動性強直性脊柱炎（AS）成人治療的一項隨機、安慰劑對照臨床2期研究TORTUGA達到了主要療效終點。

在這項研究中，使用filgotinib治療患者第12周的強直性脊柱炎新疾病活動性指數(shù)（ASDAS）取得了顯著的改善，即與基線相比平均變化為-1.5，而安慰劑組為-0.6，差異具有顯著性(p<0.0001)。與服用安慰劑的患者相比，更多接受filgotinib的患者獲得了ASAS 20緩解(76%對40%，p<0.0001)。

研究顯示，不良反應(yīng)的程度一般是輕微或中度的，filgotinib治療組和安慰劑組所報告的不良反應(yīng)比例相等，在研究中沒有觀察到新的安全信號。其中有一例治療組患者發(fā)生了緊急嚴重不良事件，但其肺炎在經(jīng)醫(yī)院抗生素治療后康復。一位隨機接受filgotinib治療的患者由于有血栓形成的遺傳風險，在完成藥物治療后，出現(xiàn)了一次非嚴重的深靜脈血栓癥。本研究未觀察到死亡、惡性腫瘤、肝臟事件、機會性感染或帶狀皰疹病例。

Filgotinib（GLPG0634, GS-6034）是一種Janus激酶抑制劑，對該酶的亞型JAK1具有選擇性。選擇性較低的JAK抑制劑（例如托法替尼）已在市場銷售，其在治療各種炎性疾病中顯示出長期療效。但其缺乏選擇性也會導致不必要的副作用。而filgotinib是一種高選擇性JAK1抑制劑，每日一次口服，由Galapagos利用其靶標和藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。在超過1,600患者年的類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和克羅恩病臨床研究經(jīng)驗中，filgotinib顯示出快速起效，可能具有一流的療效和對安全性和耐受性的有利發(fā)現(xiàn)。

Filgotinib分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

2015年12月，Galapagos和吉利德就該藥物達成了一項全球合作，以開發(fā)和商業(yè)化其炎性疾病適應(yīng)癥。該強直性脊柱炎臨床2期TORTUGA試驗是filgotinib用于炎癥性疾病2期試驗中的一個，其他擬治療疾病的試驗還包括進行中的類風濕性關(guān)節(jié)3期試驗FINCH、克羅恩病3期試驗DIVERSITY和潰瘍性結(jié)腸炎3期試驗SELECTION。TORTUGA試驗的詳細結(jié)果將提交給之后的科學會議進行公布。

Filgotinib在研狀態(tài)（來自Galapagos官網(wǎng)）

吉利德首席科學官、研發(fā)負責人John McHutchison表示：“強直性脊柱炎患者面臨嚴重的疼痛和殘疾威脅，而且這一疾病常常對現(xiàn)有的治療方法反應(yīng)不足。但現(xiàn)在令人備受鼓舞的數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)ilgotinib有潛力在滿足這種醫(yī)療需求方面發(fā)揮重要作用。”

Galapagos首席醫(yī)學官Walid Abi-Saab認為：“我們很興奮看到filgotinib在與強直性脊柱炎有關(guān)的各種參數(shù)中表現(xiàn)出了很強的治療活性，并在TORTUGA研究中得到了良好的耐受性表現(xiàn)，這進一步證實了此前該藥物對多種炎癥疾病的活性和耐受性的研究發(fā)現(xiàn)。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Gilead and Galapagos Announce TORTUGA Phase 2 Study of Filgotinib in Ankylosing Spondylitis Achieves Primary Endpoint

2、Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Filgotinib (GLPG0634), a Selective JAK1 Inhibitor, in Support of Phase IIB Dose Selection