核心提示： 30年前靶向藥物的出現(xiàn)，人類終于有機(jī)會(huì)扼住癌癥的咽喉，如今，中國(guó)自主創(chuàng)新藥的出現(xiàn)，讓中國(guó)人第一次有機(jī)會(huì)加入抗擊癌癥的“世界聯(lián)隊(duì)”。

　　2005年，由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，中國(guó)腫瘤治療進(jìn)入靶向治療時(shí)代。隨后，新興的靶向藥物不斷涌現(xiàn)，阿斯利康的奧希替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼、輝瑞的克唑替尼……種種國(guó)外新藥的快速上市，給我國(guó)腫瘤患者帶來(lái)了新的希望，讓腫瘤靶向藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)變得更加激烈。

　　然而，令人遺憾的是，這些藥物的研發(fā)者，無(wú)一例外都是歐美巨頭。中國(guó)企業(yè)還在為了仿制藥而努力。

　　如何打破當(dāng)前形勢(shì)？

　　9月12日，由上海市金山區(qū)人民政府和合全藥業(yè)主辦的第二屆中國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)圈論壇在上海隆重舉行。論壇圍繞創(chuàng)新藥技術(shù)與監(jiān)管政策的新趨勢(shì)、新挑戰(zhàn)，如何建立全球范圍內(nèi)的醫(yī)藥生態(tài)圈，推動(dòng)加速新藥上市等議題進(jìn)行了熱烈地討論，并深度聚焦制藥人如何在當(dāng)今變革不斷的大背景下保持自身的活力，創(chuàng)造出世界級(jí)的中國(guó)新藥。

　　靶向藥 你為何這么難？

　　癌癥，從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是一種基因病，所有的癌癥均來(lái)源于基因突變，基因突變會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的出現(xiàn)，且不斷生長(zhǎng)。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過(guò)藥物使癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)中斷，從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這種治療就被形象地稱為靶向治療。

　　具體而言，所謂靶向治療，是指在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段）設(shè)計(jì)相應(yīng)的靶向藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特意選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)不同患者和疾病的精準(zhǔn)治療并取得最佳治療效果。

　　也就是說(shuō)，藥物就像子彈一樣，瞄準(zhǔn)作用靶點(diǎn)，并精確地與靶點(diǎn)結(jié)合、從而鎖住靶點(diǎn)。

　　以第一個(gè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的吉非替尼為例，作為一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑（屬小分子化合物），吉非替尼對(duì)EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而延長(zhǎng)患者生存期。

　　事實(shí)也是如此，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，靶向治療的出現(xiàn)使晚期癌癥患者的生命大大地延長(zhǎng)了，自2005年至今，13年來(lái)，我國(guó)晚期肺癌患者中位生存期顯著增加2.4倍，從此前的14.1個(gè)月延長(zhǎng)至33.5個(gè)月；五年生存率從8%增長(zhǎng)到18%。與此同時(shí)，靶向藥物副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于化療，療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于化療，在提升患者生存期限的同時(shí)生活質(zhì)量得以改善。

　　因此，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，易瑞沙就是靶向治療的代名詞。靶向藥物成為目前癌癥治療領(lǐng)域的新星，憑借其“腫瘤細(xì)胞針對(duì)性強(qiáng)+低副作用”的優(yōu)勢(shì)，使得癌癥的治療逐步轉(zhuǎn)為慢性病。

　　就目前醫(yī)療手段而言，靶向藥也成為了腫瘤特別是晚期腫瘤、惡性腫瘤的最后一道防線。

　　而自易瑞沙之后，隨著藥品審評(píng)審批制度的逐步改革，國(guó)外新藥進(jìn)入我國(guó)的速度也得到了進(jìn)一步提升。

　　·2004年11月18日，由基因泰克(羅氏子公司)和安斯泰來(lái)共同研發(fā)的厄洛替尼（特羅凱）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2006年4月獲CFDA批準(zhǔn)在中國(guó)上市；

　　·2013年7月12日，由勃林格殷格翰研發(fā)的阿法替尼（吉泰瑞）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2017年2月21日獲得CFDA批準(zhǔn)上市；

　　·2015年11月13日，由阿斯利康研發(fā)的奧希替尼（泰瑞沙）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準(zhǔn)，創(chuàng)下了2007年化藥注冊(cè)分類實(shí)施后進(jìn)口藥在中國(guó)上市速度紀(jì)錄。

　　12年 15億

　　目前，市場(chǎng)上的靶向藥主要分為兩種，一類是由擁有藥品專利權(quán)的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)的原創(chuàng)的、自主開(kāi)發(fā)的藥品，俗稱原研藥。這類藥品價(jià)格普遍昂貴，有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的可以選擇；另一類是在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)證上相同的一種仿制品，俗稱仿制藥。這類藥品藥效與正版相差無(wú)幾，但是價(jià)格便宜很親民。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2010至2014年上市的49種癌癥新藥中，只有6種在中國(guó)上市。截至2018年1月，在中國(guó)進(jìn)行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究約為33400個(gè)項(xiàng)目，而美國(guó)數(shù)量已超過(guò)11萬(wàn)，是中國(guó)的3倍多，且國(guó)內(nèi)上市和在研的新藥絕大多數(shù)是以仿制為主，處于仿創(chuàng)結(jié)合的階段。

　　為何中國(guó)患者只能用國(guó)外靶向藥？靶向藥在研發(fā)和生產(chǎn)方面有何難點(diǎn)？

和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁吳振平博士

　　會(huì)上，和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁吳振平博士表示，在中國(guó)做新藥研發(fā)是一個(gè)高投入，高風(fēng)險(xiǎn)的事情。“當(dāng)時(shí)，李嘉誠(chéng)先生拿出三千萬(wàn)美元出來(lái)做新藥研發(fā)，而在當(dāng)時(shí)，我們面對(duì)了許多挑戰(zhàn)，有一系列的問(wèn)題需要進(jìn)一步考量。首先，如何去打造一流的研發(fā)團(tuán)隊(duì)？其次，如何在政策支持力度不強(qiáng)的情況下開(kāi)展研發(fā)工作？此外，未來(lái)如何讓大眾接受并認(rèn)可這一新藥？”吳振平博士說(shuō)道。

　　但很幸運(yùn)，在多重外部因素的助力下，這一新藥的研發(fā)進(jìn)展順利。至今為止，和記黃埔醫(yī)藥總計(jì)投資5億美金，在中國(guó)和境外已完成或正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)有36個(gè)，涉及8個(gè)產(chǎn)品。

　　“在中國(guó)做藥，做出創(chuàng)新藥，做出全球最好的藥，要認(rèn)識(shí)到中國(guó)的特點(diǎn)，要認(rèn)識(shí)到我們有哪些優(yōu)勢(shì)；其次，在中國(guó)做新藥，要有合作精神，專注于合作。一直以來(lái)，和記黃埔醫(yī)藥與藥明康德以及合全保持密切合作，這也造就了今天的成功；此外，在中國(guó)做新藥，在做好本職工作的同時(shí)，還需要考慮我們能夠?yàn)檫M(jìn)一步改善生態(tài)圈做些什么，只有不斷完善中國(guó)生態(tài)圈才會(huì)將自己納入到世界一流的公司，做出世界一流的新藥，才會(huì)將中國(guó)打造成制藥強(qiáng)國(guó)。”吳振平教授強(qiáng)調(diào)。

　　中國(guó)進(jìn)入創(chuàng)新藥時(shí)代

　　沃利替尼是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的全新靶向抗癌新藥，2011年和記黃埔與阿斯利康達(dá)成協(xié)議，共同致力于沃利替尼在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、審批和銷售。這也是第一個(gè)被跨國(guó)企業(yè)引進(jìn)，走出國(guó)門的中國(guó)本土創(chuàng)新藥。

　　而在今年9月和記黃埔醫(yī)藥旗下用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥呋喹替尼膠囊在國(guó)內(nèi)獲批，據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道，從立項(xiàng)到目前的上市沖刺，呋喹替尼研究團(tuán)隊(duì)走過(guò)了整整12年的研發(fā)歷程，項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入超過(guò)15億元。

　　作為一種新型口服抗癌靶向藥物，呋喹替尼由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，是我國(guó)第一個(gè)從發(fā)現(xiàn)到新藥上市申請(qǐng)都在國(guó)內(nèi)完成的主流抗癌新藥。

　　此次和記黃埔醫(yī)藥呋喹替尼膠囊的出現(xiàn)，為中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來(lái)療效與安全性均良好的新選擇，也給中國(guó)患者帶來(lái)了希望。呋喹替尼獲批，也是我國(guó)藥企研發(fā)能力的一大展現(xiàn)，為國(guó)內(nèi)藥企注入一劑強(qiáng)心針。

　　從中國(guó)的新藥研發(fā)角度來(lái)看，和記黃埔醫(yī)藥此次新藥的獲批具備相當(dāng)意義。目前，中國(guó)過(guò)去在藥品研發(fā)上相對(duì)“落后”的現(xiàn)狀將逐漸改變。

　　實(shí)際上，IMS數(shù)據(jù)也顯示，中國(guó)抗腫瘤市場(chǎng)由2012年的604億元增長(zhǎng)至2017年的1268 億元，預(yù)計(jì)2018 年市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)1447 億元。預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)腫瘤藥物結(jié)構(gòu)未來(lái)會(huì)向全球看齊，靶向及免疫治療藥物國(guó)內(nèi)市場(chǎng)成長(zhǎng)空間大。

　　未來(lái)，39健康網(wǎng)也堅(jiān)信，在更多的醫(yī)療尖端領(lǐng)域，我們會(huì)看到更多的國(guó)產(chǎn)品牌、國(guó)產(chǎn)企業(yè)、國(guó)產(chǎn)藥品出現(xiàn)，這不僅是中國(guó)產(chǎn)業(yè)的重磅利好，更是億萬(wàn)中國(guó)患者的福音。