一項(xiàng)最近發(fā)表在《PLOS Pathogens》上的新研究揭示了乙肝病毒蛋白如何刺激可以破壞抗病毒反應(yīng)的免疫細(xì)胞的增殖，該研究由印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Haitao Guo和復(fù)旦大學(xué)的Bin Wang、JimingZhang和他們的同事們合作完成。這些發(fā)現(xiàn)可能解釋了乙肝病毒(HBV)如何建立和維持慢性感染，并可能幫助開發(fā)新的治療策略。

圖片來源：PLOS pathogens

HBV是一種血源性病原體，在全球范圍內(nèi)長(zhǎng)期感染約3.5億人，每年有超過78萬患者死于與HBV相關(guān)的肝病。慢性HBV感染與病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)受損有關(guān)。骨髓來源的抑制細(xì)胞(MDSCs)是一種免疫細(xì)胞，在抑制抗病毒T細(xì)胞反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。此外，乙型肝炎e抗原(HBeAg)——一種乙型肝炎病毒蛋白——可能是病毒的一種建立持續(xù)性感染的策略，但其機(jī)制尚不清楚。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員研究了在HBV持續(xù)感染中MDSCs的增殖和抑制T細(xì)胞反應(yīng)的機(jī)制。研究人員分析了164例慢性HBV感染患者和70例健康供體中MDSCs的循環(huán)頻率。他們發(fā)現(xiàn)HBeAg陽性患者的MDSCs循環(huán)頻率高于HBeAg陰性患者。此外，HBeAg可以通過上調(diào)吲哚胺- 2,3 -雙加氧酶(IDO)分子來誘導(dǎo)MDSCs的擴(kuò)增，IDO在抑制T細(xì)胞增殖中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

作者認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)提示了一種HBeAg通過IDO通路誘導(dǎo)MDSC擴(kuò)增來?yè)p害T細(xì)胞功能并維持HBV持續(xù)感染的新機(jī)制。因此，HBeAg-MDSC-IDO通路可能是慢性乙型肝炎的免疫治療靶點(diǎn)。

作者補(bǔ)充說:“HBV有可能會(huì)擾亂宿主免疫系統(tǒng)以維持持續(xù)感染，而HBeAg是罪魁禍?zhǔn)字?。打破HBeAg-IDO-MDSC之間的聯(lián)系，可能為開發(fā)新的HBV療法來治療HBeAg陽性患者帶來希望。”

參考資料：Yang F, Yu X, Zhou C, Mao R, Zhu M, Zhu H, et al. (2019) Hepatitis B e antigen induces the expansion of monocytic myeloid-derived suppressor cells to dampen T-cell function in chronic hepatitis B virus infection. PLoS Pathog 15(4): e1007690. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007690