近年來，植物提取藥物已成為全球醫(yī)藥市場新的增長點，在歐美市場以年均16%的幅度快速提升，使全球天然藥物年銷售額突破了145億美元，而全球每年天然藥物的貿(mào)易總額已達到了600億美元。隨著組合化學(xué)技術(shù)在植物藥物研究領(lǐng)域的運用，我國現(xiàn)代中藥劑型研究的進程逐漸加快，藥物提取、合成篩選技術(shù)較傳統(tǒng)模式有了較大的改觀，打破了長期以來制約現(xiàn)代中藥發(fā)展的瓶頸，植物藥及其衍生物的研制已從量變完成了質(zhì)變的飛躍。 據(jù)中國數(shù)字醫(yī)藥網(wǎng)的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，從2004年開始，中藥注射劑的銷售增長明顯提高，其中，清熱、抗病毒注射劑是表現(xiàn)較為突出的品種，在這一類中藥注射劑產(chǎn)品中，穿心蓮內(nèi)酯類注射劑和魚腥草注射液的銷售金額最高，銷售走勢最為看好。據(jù)2005年重點城市樣本醫(yī)院銷售統(tǒng)計表明，穿心蓮內(nèi)酯已成為現(xiàn)代中藥注射劑市場的拳頭產(chǎn)品之一。 含金量提升 穿心蓮片劑對流感、流腦、急性菌痢、肺炎有顯著療效，被譽為“中藥抗生素”。20世紀70年代初，國內(nèi)開始采用新工藝將穿心蓮的莖葉或全草提取后，制成了現(xiàn)代化中藥口服制劑。經(jīng)過多年的不斷發(fā)展，目前已開發(fā)了多種制劑，我國有關(guān)部門已頒發(fā)了穿心蓮制劑的生產(chǎn)批文600多張，其中普通片劑和膠囊占據(jù)了90%。普通穿心蓮制劑對細菌、病毒雖然具有一定的抑制作用，但隨著新的病毒、病菌的滋生和蔓延，其威力已明顯不足。 穿心蓮內(nèi)酯是從穿心蓮中提取的有效成分，單體純度高，產(chǎn)品質(zhì)量和藥理作用較穿心蓮更具有優(yōu)勢。1982年無錫山禾藥業(yè)首先獲準生產(chǎn)穿心蓮內(nèi)酯，1997年又開發(fā)出亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯產(chǎn)品，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已批準無錫山禾藥業(yè)、成都通德藥業(yè)、成都天臺山制藥有限公司、麗珠集團利民制藥廠、重慶碚陵藥業(yè)、四川文龍藥業(yè)、四川省玉鑫藥業(yè)和天津天士力8家企業(yè)生產(chǎn)其原料，用于生產(chǎn)穿心蓮內(nèi)酯片劑、膠囊、軟膠囊、穿心蓮內(nèi)酯滴丸等藥物。 隨著傳統(tǒng)中藥提取技術(shù)的發(fā)展，提煉藥材中的單一有效成分已是現(xiàn)代中藥理論界和研究的重要課題，在CO2超臨界流體萃取、超聲提取、微波提純等現(xiàn)代提取技術(shù)的推動影響下，穿心蓮下游產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平的提高促使其原料藥、制劑全面改觀。經(jīng)過多年的發(fā)展，不但從最早的片劑、膠囊劑擴展到多種釋藥技術(shù)生產(chǎn)的制劑，而且在中草藥提取浸膏的基礎(chǔ)上進行了深入的開發(fā)，從而形成了一個以穿心蓮內(nèi)酯為基礎(chǔ)原料、以合成技術(shù)和高通量篩選模式生產(chǎn)的系列化品種。 青出于藍勝于藍 隨著穿心蓮下游產(chǎn)品的延伸，在醫(yī)藥市場上，普通穿心蓮注射液所構(gòu)成的銷售額比重逐漸減少，而臨床常用的穿心蓮系列為中高端品種，主要由穿琥寧、炎琥寧、蓮必治、喜炎平四大注射劑在市場中占據(jù)主導(dǎo)地位。 穿琥寧是穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽而制成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽，加上碳酸氫鈉等輔料后制成穿琥寧注射液和穿琥寧氯化鈉輸液劑，或采用冷凍干燥技術(shù)制成的無菌粉針劑，進一步增強了藥物的穩(wěn)定性能，保障了臨床使用的安全有效性、其毒副作用更小，經(jīng)過多年的應(yīng)用，已得到了醫(yī)生和患者的認可，穿琥寧注射劑市場有了較快的提升。 2005年供應(yīng)樣本醫(yī)院穿琥寧注射劑的主要廠家是哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)、魯抗辰欣藥業(yè)、哈爾濱佳濱藥業(yè)、成都通德藥業(yè)和成都天臺山藥業(yè)，5家企業(yè)在樣本醫(yī)院的用藥金額占據(jù)了穿心蓮內(nèi)酯注射劑藥物市場的20%左右。 穿心蓮系列中的另一個品種炎琥寧是1996年詹姆斯-安迪制藥（通化）公司開發(fā)的藥物。隨著企業(yè)的發(fā)展，目前注射用炎琥寧已是巴里莫爾制藥（通化）有限公司和阿爾貝拉制藥（通化）有限公司的品種。1997年重慶藥友公司的炎琥寧原料藥及其注射、液粉針劑也獲準生產(chǎn)。炎琥寧的95%以上的生產(chǎn)批文是2004～2006年下達的，目前SFDA下達的炎琥寧原料藥及制劑批文總數(shù)已有198個。 炎琥寧是植物穿心蓮提取物——穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，與穿琥寧在體內(nèi)活性代謝物為同一物質(zhì)。其給藥途徑更直接，藥理作用更強，是毒副作用較小的解熱、消炎、殺菌、抗病毒的注射制劑。2005年為樣本醫(yī)院供應(yīng)炎琥寧的廠家主要有重慶藥友制藥、海南斯達制藥、珠海特區(qū)生物化學(xué)制藥廠的產(chǎn)品，3家企業(yè)的產(chǎn)品占據(jù)了穿心蓮內(nèi)酯注射劑40%以上的市場份額。由于該產(chǎn)品的不良反應(yīng)較小，有望成為清熱注射用藥的主要品種。 喜炎平同屬穿心蓮內(nèi)酯系列，最先由江西青峰制藥廠生產(chǎn)上市，其有效成分是穿心蓮總內(nèi)酯經(jīng)磺化而得到穿心蓮內(nèi)酯磺酸鹽滅菌水溶液，通過引入親水基團而改變了穿心蓮內(nèi)酯類有效成分的空間結(jié)構(gòu)，阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹，阻斷DNA的復(fù)制，從而抑制或殺滅細菌和病毒。2005年在樣本醫(yī)院的穿心蓮內(nèi)酯注射劑用量中，喜炎平占據(jù)了27.45%的比重，是居于前列的品種。喜炎平具有國家專利，屬于獨家產(chǎn)品，其與抗生素配合使用是兒童急性病毒性疾病臨床常用的藥物，有著良好的市場發(fā)展空間。 穿心蓮系列藥物除上述3個常用藥物之外還有河北神威藥業(yè)的蓮必治（亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯注射液），該藥是1995年上市的品種。蓮必治注射液具有增強機體免疫功能、抗菌消炎、抗病毒及解熱作用。目前SFDA同時批準了無錫山禾藥業(yè)、浙江九旭藥業(yè)生產(chǎn)這一品種。2005年重點城市樣本醫(yī)院中，無錫山禾藥業(yè)的蓮必治注射液占據(jù)了該品種的主要市場。 群雄逐鹿 穿心蓮內(nèi)酯注射劑以清熱、解毒、涼血、消腫等良好功效占據(jù)了醫(yī)院終端的絕對優(yōu)勢，2002年在醫(yī)院中藥注射劑用藥金額排名前20個藥物中居第14位，用藥金額達1600多萬元，隨著近幾年產(chǎn)品推廣力度的加大，市場份額一路上揚，生產(chǎn)廠家也呈現(xiàn)出群雄逐鹿的局面。目前，SFDA下發(fā)的穿心蓮內(nèi)酯類注射劑生產(chǎn)批文總數(shù)達到386件（見表1），其中炎琥寧是近兩年下達生產(chǎn)批文較多的品種，但從總體市場來看，已基本形成了穿琥寧、炎琥寧、蓮必治和喜炎平“四駕馬車并驅(qū)”的局面，從而引領(lǐng)著穿心蓮內(nèi)酯注射劑市場快速發(fā)展。 據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2005年重點城市樣本醫(yī)院穿心蓮內(nèi)酯已進入前10位，注射劑用量已達到了370多萬支，用藥金額超過了4000多萬元，從全年4個季度用藥分析，與其他藥物不同的是，第3季度是用藥的高峰，市場份額同比增長了36.72%，而進入4季度略有下滑，總體來看，平均增長率仍達32.95%，預(yù)計2006年魚腥草及其復(fù)方注射劑在市場遭受波折后，穿心蓮內(nèi)酯的市場份額將有較大幅度的提升。 2005年供重點城市樣本醫(yī)院使用的穿心蓮注射劑生產(chǎn)企業(yè)已近40個廠家，前10家的銷售額已占據(jù)樣本醫(yī)院總體市場的92%（見表3）。其中，重慶藥友制藥有限公司的炎琥寧粉針劑、江西青峰制藥廠的喜炎平注射液兩大品種占據(jù)了65%以上份額，另外近30家企業(yè)僅占據(jù)了35%，在當(dāng)前穿心蓮及內(nèi)酯注射劑的地位也不斷提升的情況下，從品種到市場份額已逐步向寡頭市場發(fā)展，市場經(jīng)過進一步的整合后，將形成強者更強、弱者淘汰的局面，使穿心蓮內(nèi)酯生產(chǎn)更趨于集中。 中藥現(xiàn)代化是國家今后發(fā)展的重點，雖然在新產(chǎn)品開發(fā)中已有了膜過濾、反滲透裝置、高速逆流色譜法可分離純化技術(shù)、CO2超臨界萃取等先進技術(shù)，除了應(yīng)推廣普及應(yīng)用之外，關(guān)鍵是要對植物藥物復(fù)雜成分有進一步認識，才能推動中藥注射劑生產(chǎn)工藝的進步。而全面制定中藥注射劑的國家統(tǒng)一標準，是把握現(xiàn)代化中藥良性發(fā)展的重要手段。