目前，我國(guó)醫(yī)院人胰島素和動(dòng)物胰島素的使用比例為6∶4，而且動(dòng)物胰島素所占比例還將逐漸縮小，重組基因人胰島素已成主流，胰島素的市場(chǎng)需求以中效制劑為主，占整個(gè)胰島素市場(chǎng)的60%左右?，F(xiàn)時(shí)，藥企還試圖開(kāi)發(fā)新的釋藥技術(shù)改變給藥途徑，以拓展自己的市場(chǎng)范圍。 　　20世紀(jì)中后期，隨著生物工程技術(shù)應(yīng)用的日趨成熟，利用重組DNA手段生產(chǎn)的胰島素陸續(xù)開(kāi)發(fā)上市，基因重組人胰島素成為這一大類的重要品種，從而推動(dòng)了普通胰島素市場(chǎng)的更新?lián)Q代。基因重組人胰島素已得到了醫(yī)生與患者的認(rèn)可，在世界銷售領(lǐng)先的50個(gè)生物技術(shù)藥物中，已有11個(gè)是基因重組胰島素產(chǎn)品。同時(shí)，賴脯胰島素、門冬胰島素、甘精胰島素和三磷酸腺苷輔酶復(fù)方胰島素等品種已進(jìn)入我國(guó)臨床應(yīng)用。為了拓展新的市場(chǎng)空間，藥企正試圖開(kāi)發(fā)新的釋藥技術(shù)來(lái)改變給藥途徑。 　　據(jù)國(guó)外預(yù)計(jì)，2005年全球糖尿病市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到186億美元，比上年增長(zhǎng)了11.5%，其中胰島素及其類似物已達(dá)74.59億美元。2006年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了輝瑞的第一只吸入型胰島素Exubera上市，目前，雖然對(duì)其安全性還存有爭(zhēng)議，仍需通過(guò)臨床使用作進(jìn)一步驗(yàn)證，但我們已不難看出其對(duì)注射型胰島素發(fā)起挑戰(zhàn)的端倪。 　　需求基數(shù)加大 　　據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2005年全球糖尿病患者為1.7億人，至今約有3億人存在患有糖尿病和糖耐量減低的風(fēng)險(xiǎn)，1979年我國(guó)成人的糖尿病發(fā)病率不足1%，而目前這一群體正在迅速擴(kuò)大，據(jù)2004年10月份衛(wèi)生部發(fā)布的信息表明，我國(guó)糖尿病平均發(fā)病率為2.6%，大城市已上升到6.4%，全國(guó)糖尿病患者已超過(guò)2000多萬(wàn)人，而糖耐量減低者已達(dá)5000多萬(wàn)人，從而導(dǎo)致了代謝類藥物市場(chǎng)份額的迅速擴(kuò)大。 　　隨著世界各地糖尿病人數(shù)的持續(xù)上升，重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的胰島素已是國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的暢銷產(chǎn)品，由于人胰島素的降糖作用優(yōu)于動(dòng)物（牛、豬等）來(lái)源的胰島素，從而使該產(chǎn)品長(zhǎng)期以來(lái)保持了良好的銷售勢(shì)頭。 　　目前，重組人胰島素和新釋藥技術(shù)已受到眾多糖尿病患者的青睞，成為醫(yī)藥市場(chǎng)上被人們看好的品種，2004年胰島素產(chǎn)品全部進(jìn)入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)目錄》甲類藥品中。特別是隨著外資企業(yè)在我國(guó)實(shí)現(xiàn)銷售、研發(fā)、生產(chǎn)本地化后，中國(guó)已經(jīng)成為亞太地區(qū)醫(yī)藥市場(chǎng)的中心地帶，對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)起到了推動(dòng)作用。但是，國(guó)外重組人胰島素產(chǎn)品大舉侵占了國(guó)產(chǎn)胰島素市場(chǎng)份額，形成了各類型胰島素向各自不同的消費(fèi)層次分流的局面。 人胰島素漸成主流 從2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院使用情況看，主要是精蛋白重組人胰島素、重組人胰島素、精蛋白鋅重組人胰島素、精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素、門冬胰島素、賴脯胰島素和普通胰島素注射液8類，樣本醫(yī)院胰島素購(gòu)入金額達(dá)2億元左右，2005年國(guó)內(nèi)胰島素用藥已超過(guò)了15億元的市場(chǎng)規(guī)模。 國(guó)內(nèi)人體補(bǔ)充的胰島素按來(lái)源分為動(dòng)物胰島素和基因重組人胰島素，其中動(dòng)物胰島素所占比例已逐漸縮小，在樣本醫(yī)院用量?jī)H占13%，而重組基因人胰島素已占主流，但是我們?nèi)砸吹?，胰島素與其他藥物不同，患者在各級(jí)醫(yī)院購(gòu)買自己用藥較多。據(jù)分析，目前使用人胰島素和動(dòng)物胰島素的比例為6∶4，胰島素的市場(chǎng)需求以中效制劑為主，占整個(gè)胰島素市場(chǎng)的60%左右，其次是短效胰島素。 從目前的情況看，我國(guó)重組人胰島素市場(chǎng)雖然仍被跨國(guó)公司所控制，但是，近兩年國(guó)內(nèi)人胰島素發(fā)展較快。通化東寶、江蘇萬(wàn)邦、深圳科興生物工程有限公司和北京甘李藥業(yè)對(duì)基因重組人胰島素的開(kāi)發(fā)有了新的進(jìn)展，并且逐漸占據(jù)了一定的市場(chǎng)。 2003年我國(guó)醫(yī)院銷售的人胰島素市場(chǎng)中，諾和諾德公司占據(jù)了82%的份額，禮來(lái)公司占了17.5%，而國(guó)內(nèi)產(chǎn)品尚不到1%。到2005年，據(jù)全國(guó)典型城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，其市場(chǎng)格局已有所調(diào)整，諾和諾德公司的品種只占據(jù)了60.88%，禮來(lái)占了25.6%的份額，國(guó)產(chǎn)人胰島素制品已增加至7.72%的份額。 在胰島素銷售方面，北京、上海、廣州分別以34.11%、14.54%和8.21%的比例排在前面，而鄭州、西安、石家莊三市排在倒數(shù)3位，用藥數(shù)量、金額所占比例均不到2%。這估計(jì)與城市的發(fā)病率、經(jīng)濟(jì)環(huán)境和認(rèn)識(shí)程度有一定的關(guān)系。 國(guó)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)任重道遠(yuǎn) 自1993年基因重組人胰島素進(jìn)入我國(guó)后，胰島素市場(chǎng)也在逐漸向多元化發(fā)展，各類胰島素研究院所和生產(chǎn)企業(yè)都在尋找自己的特色發(fā)展之路而開(kāi)展基因重組人胰島素的研究，中科院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、中科院上海生物工程中心原是國(guó)內(nèi)基因重組人胰島素的主要研發(fā)單位。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)構(gòu)建的基因重組人胰島素融合蛋白工程菌，已達(dá)到較高的表達(dá)水平。目前國(guó)內(nèi)基因重組人胰島素的生產(chǎn)，已形成了由上海第一生化藥業(yè)、江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥、深圳科興公司、通化東寶藥業(yè)4家統(tǒng)領(lǐng)的格局。 通化東寶藥業(yè)于1995年開(kāi)始研制開(kāi)發(fā)人胰島素產(chǎn)品，1998年其常規(guī)重組人胰島素注射液獲準(zhǔn)生產(chǎn)。目前已有重組人胰島素原料藥、30/70混合重組人胰島素注射液、低精蛋白重組人胰島素注射液等7個(gè)品種，分別以“甘舒霖30R”和“甘舒霖N”品牌上市。 深圳科興公司的重組人胰島素2002年開(kāi)發(fā)成功后，已獲得SFDA頒發(fā)的原料藥/注射液生產(chǎn)批文，商品名為“蘇泌啉”，2003年江蘇萬(wàn)邦公司重組人胰島素也獲得SFDA頒發(fā)的原料藥/注射液生產(chǎn)批文，商品名為“萬(wàn)邦林”。萬(wàn)邦生化醫(yī)藥與復(fù)星實(shí)業(yè)于2004年9月在徐州投資興建了年產(chǎn)300公斤胰島素項(xiàng)目，為培育國(guó)產(chǎn)胰島素市場(chǎng)打下了良好的基礎(chǔ)。 縱觀我國(guó)胰島素行業(yè)，經(jīng)過(guò)幾年的努力，本土企業(yè)已經(jīng)初步具備了一定的實(shí)力。消費(fèi)者固然需要優(yōu)質(zhì)低價(jià)的藥品，但國(guó)內(nèi)更需要強(qiáng)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)品牌。對(duì)此，國(guó)家也應(yīng)給予相應(yīng)的支持。 胰島素產(chǎn)品銷售流向 普通胰島素 1965年我國(guó)完成了結(jié)晶牛胰島素全合成的研究，隨后，在學(xué)術(shù)上闡明了胰島素的空間構(gòu)型，從而為胰島素工業(yè)化進(jìn)程打下了基礎(chǔ)。自20世紀(jì)80年代初，國(guó)產(chǎn)胰島素原料藥上市，目前，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥、南京新天生物化學(xué)、華西醫(yī)科大制藥廠、上海第一生化、武漢生化藥廠共5家企業(yè)持有藥品注冊(cè)證書。 目前，我國(guó)生產(chǎn)胰島素注射劑的廠家較多，全國(guó)有23家持有生產(chǎn)注射劑藥品注冊(cè)證，生產(chǎn)10ml：400IU規(guī)格制劑，而800IU的制劑僅有四五個(gè)廠家在生產(chǎn)。 近兩年，由于混合胰島素和人胰島素市場(chǎng)需求量的增加，普通胰島素產(chǎn)量已不斷下降。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥圖書館網(wǎng)數(shù)據(jù)表明，2002年上海第一生化等7家企業(yè)普通胰島素的產(chǎn)量為109.88萬(wàn)支，同比上一年下降了30%。 總體來(lái)看，雖然基因重組人胰島素占據(jù)了95%的市場(chǎng)份額，但是在發(fā)展中國(guó)家和第三終端市場(chǎng)中，普通胰島素、中性胰島素注射液等制品在相當(dāng)長(zhǎng)的一個(gè)階段仍有廣泛的市場(chǎng)需求。 混合胰島素 混合胰島素種類較多，是按照不同比例混合而成的中長(zhǎng)效滅菌白色混懸液制劑，僅用于皮下或肌肉給藥。其主要品種精蛋白鋅胰島素注射液（PZH），是胰島素與魚精蛋白、鋅鹽結(jié)合成不溶的絡(luò)合物。 低精蛋白鋅胰島素（NPH），是一種中性精蛋白鋅胰島素，低精蛋白鋅胰島素的作用時(shí)間是介于PZH與短效之間的中效注射劑，可以與短效胰島素混合，是目前用途最廣的胰島素。此外，還有半慢型無(wú)定型胰島素鋅懸液、特慢型結(jié)晶胰島素鋅懸液。國(guó)內(nèi)擁有精蛋白鋅胰島素藥品注冊(cè)證的企業(yè)有江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥、上海第一生化、蘭州偉寶生化藥業(yè)3家，前兩家企業(yè)還能夠生產(chǎn)低精蛋白鋅胰島素。 合成人胰島素 具有商品化價(jià)值的人胰島素是1982年以后國(guó)外開(kāi)發(fā)成功的，最初是以豬胰島素為起始原料生產(chǎn)，經(jīng)半合成及氨基酸置換反應(yīng)后得到人單組分胰島素，這是通過(guò)分子篩反復(fù)層析得到的產(chǎn)品，其生物效價(jià)及純度高，不良反應(yīng)較少。1982年諾和諾德的產(chǎn)品已在丹麥等10多個(gè)歐洲國(guó)家上市，1983年百時(shí)美施貴寶與諾和諾德聯(lián)合以商品名“Novolin”在美國(guó)上市。 德國(guó)赫司特公司也采用豬胰島素，經(jīng)胰蛋白酶裂解和化學(xué)加成人肽序列制備出半合成人胰島素，于1983年以商品名“H-Insulind”德國(guó)上市，半合成人胰島素的研究成功，也為重組DNA人胰島素的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。 重組人胰島素 禮來(lái)公司的重組人胰島素“優(yōu)泌林”最先在英國(guó)用于臨床，1982年10月28日獲FDA批準(zhǔn)，隨后在美國(guó)、德國(guó)、加拿大等20多個(gè)國(guó)家地區(qū)銷售。2000年，禮來(lái)公司50%低精蛋白胰島素/懸浮50%人胰島素制品的處方藥市場(chǎng)為11.37億美元，2005年公司報(bào)告顯示，“優(yōu)泌林”的世界性銷銷售額已達(dá)10.05億美元。 禮來(lái)公司的另一個(gè)品種是賴脯胰島素，商品名為“優(yōu)泌樂(lè)”，自上市后增長(zhǎng)較快，2000年銷售額為3.61億美元，2003年已達(dá)10.21億美元，同比2002年增長(zhǎng)了22.4%，而2005年，公司的兩個(gè)拳頭產(chǎn)品“優(yōu)泌林”和“優(yōu)泌樂(lè)”世界銷售額已達(dá)22億美元。 利用基因工程酵母細(xì)胞生產(chǎn)的人胰島素，是1987年諾和諾德及其子公司ZymoGenetics負(fù)責(zé)研究開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，商品名為“諾和靈”，與禮來(lái)的“優(yōu)泌林”一起構(gòu)成了當(dāng)今世界人胰島素的兩大品牌。 自1993年人胰島素“諾和靈”進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后，現(xiàn)已推出長(zhǎng)效人胰島素、預(yù)混人胰島素、中性可溶性人胰島素、高純度人胰島素和胰島素注射筆多個(gè)系列化品種。2002速效胰島素類似物“諾和銳”在京、滬上市，門冬胰島素注射液也已獲得注冊(cè)，新產(chǎn)品預(yù)混型胰島素“諾和銳30”也已在國(guó)內(nèi)上市。（來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）