盡管泊沙康唑?qū)η秩胄哉婢腥揪哂袇^(qū)別于其他藥物的治療優(yōu)勢(shì)，但國(guó)內(nèi)的臨床醫(yī)師仍會(huì)傾向于選擇價(jià)格低廉的氟康唑通用名藥物進(jìn)行治療。因此，要想躋身于國(guó)內(nèi)成熟市場(chǎng)，泊沙康唑仍將面臨不小的壓力和挑戰(zhàn)。 Datamonitor公司認(rèn)為，有兩大因素可使全身用抗真菌藥物市場(chǎng)呈強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)：第一為侵入性真菌感染的發(fā)病率增加且感染程度嚴(yán)重；第二是開(kāi)發(fā)出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物。而近日，美國(guó)先靈葆雅公司宣布，其新型抗真菌藥泊沙康唑 ( posaconazole , Noxafil )口服懸浮液已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。它的適時(shí)問(wèn)世，不僅使臨床醫(yī)師在治療侵入性真菌感染時(shí)有了最佳選擇，同時(shí)也為侵入性真菌感染藥物市場(chǎng)注入了新的活力。 發(fā)病率節(jié)節(jié)攀升 盡管相對(duì)較少見(jiàn)，侵入性真菌感染（IFIs）的總發(fā)病率仍在過(guò)去的20年內(nèi)節(jié)節(jié)攀升。過(guò)去，真菌感染一般只發(fā)生在特定亞群患者中。然而隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統(tǒng)受損患者數(shù)量的增多，尤其對(duì)接受長(zhǎng)期治療的患者來(lái)說(shuō)，真菌感染的高發(fā)危險(xiǎn)使抗真菌治療藥物受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。 常見(jiàn)的真菌并不會(huì)引起健康人的全身感染，但那些免疫系統(tǒng)受到破壞的患者，如化療、器官移植后接受免疫抑制療法或患獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）的患者，則都是侵入性真菌感染的高危人群。這些患者一旦被感染，死亡率將高達(dá)60%～90%。另有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，僅在美國(guó)，每年就約有130萬(wàn)住院患者遭受侵入性真菌感染的侵襲。隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統(tǒng)受損患者數(shù)量的不斷增多，侵入性真菌感染的發(fā)病患者群將進(jìn)一步擴(kuò)大。 根據(jù)Datamonitor 研究揭示，在可能獲侵入性真菌感染的高?；颊咧?，約有23%的患者（來(lái)自多個(gè)國(guó)家且包括多種感染類(lèi)型）可不同程度地成功預(yù)防真菌感染，這從另一個(gè)角度預(yù)示了抗真菌藥物不可低估的作用，及其巨大的市場(chǎng)潛力。 抗真菌藥物新品迭出 在過(guò)去兩年里，全身用抗真菌藥物市場(chǎng)經(jīng)歷了相當(dāng)大的變革。美國(guó)輝瑞公司的氟康唑（Fluconazole，Diflucan，大扶康）自1990年首次在美國(guó)上市以來(lái)，銷(xiāo)售額扶搖直上，且一直穩(wěn)居抗真菌藥市場(chǎng)的首席地位，2003年在全球的銷(xiāo)售額高達(dá)11.76億美元。然而，隨著其專(zhuān)利于2004年7月的到期，其領(lǐng)頭羊時(shí)代也不得不隨之宣告終結(jié)。去年其銷(xiāo)售額已直線(xiàn)下降到4.98億美元。如今，國(guó)內(nèi)外有多家廠(chǎng)商均已開(kāi)始生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)氟康唑，其中，以色列梯瓦（TEVA）公司和美國(guó)Hospira公司的氟康唑通用名藥物已在市場(chǎng)中占據(jù)不可小覷的份額。 作為氟康唑的后繼藥物，伏立康唑(voriconazole，Vfend) 一度承載了輝瑞公司較高的期望。該公司希望其能作為氟康唑的候補(bǔ)藥物繼續(xù)昔日的輝煌，以使公司能夠得以延續(xù)其在抗真菌藥物市場(chǎng)的不老神話(huà)。伏立康唑?qū)儆谛乱淮拐婢蝾?lèi)藥物，有口服和靜脈注射兩種制劑。它于2002年8月在美國(guó)首次上市，隨后，其申請(qǐng)亦相繼在英國(guó)和德國(guó)獲得批準(zhǔn)。然而事與愿違，該產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售表現(xiàn)一直不甚理想，銷(xiāo)售額增長(zhǎng)速度較為緩慢，2005年在全球的銷(xiāo)售額僅為3.97億美元，比上年增長(zhǎng)了38.3%。 面對(duì)此種狀況，輝瑞這個(gè)坐落在曼哈頓的制藥巨頭，當(dāng)然不會(huì)坐視在抗真菌領(lǐng)域的市場(chǎng)就這樣白白流失，這也是公司2005年收購(gòu)Vicuron 制藥公司的主要原因之一。因?yàn)楹笳哂锌拐婢幬锇⒛岱覂簦╝nidulafungin，Eraxis），該產(chǎn)品今年2月首次在美國(guó)被批準(zhǔn)上市，這是一個(gè)新一類(lèi)的抗真菌藥物——棘球白素。全球第一個(gè)問(wèn)世的棘球白素類(lèi)抗真菌藥為美國(guó)默克公司的卡泊芬凈（caspofungin，cancidas，科賽斯），于2001年1月首次上市，目前已在70多個(gè)國(guó)家被廣泛使用。如今，該產(chǎn)品已成為全身用抗真菌藥市場(chǎng)的王牌藥物，2005年在全球的銷(xiāo)售額為5.7億美元，同比增長(zhǎng)了33%，且其在美國(guó)的銷(xiāo)售額是伏立康唑的3倍之多。有鑒于此，輝瑞對(duì)阿尼芬凈寄予了較高的期望，希望其能為公司在抗真菌領(lǐng)域的發(fā)展另辟蹊徑，使公司重新回到市場(chǎng)之巔。 泊沙康唑應(yīng)時(shí)而出 除了阿尼芬凈，抗真菌藥物市場(chǎng)不斷有其他新藥問(wèn)世，并加入到激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中去。然而，Datamonitor公司認(rèn)為，只有兩大因素可促進(jìn)全身用抗真菌藥物市場(chǎng)強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)：第一是侵入性真菌感染的發(fā)病率增加，且感染程度嚴(yán)重。例如，由真菌導(dǎo)致的敗血癥發(fā)病數(shù)量從1979年的5231例飆升至2000年的16042例，激增207%。第二是開(kāi)發(fā)出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物，例如棘球白素類(lèi)抗真菌藥和第二代三唑類(lèi)抗真菌藥的開(kāi)發(fā)。先靈葆雅公司的泊沙康唑，正是在這樣的條件下應(yīng)運(yùn)而生的。 泊沙康唑是一種廣譜三唑類(lèi)抗真菌藥物，主要用于預(yù)防和治療由曲霉菌和念珠菌屬引發(fā)的侵入性真菌感染。該產(chǎn)品由美國(guó)先靈葆雅公司研制開(kāi)發(fā)，去年12月12日首次在德國(guó)上市。隨后，英國(guó)醫(yī)藥和衛(wèi)生產(chǎn)品管理局也通過(guò)了該產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。今年2月，該產(chǎn)品獲得了美國(guó)FDA的優(yōu)先審查地位，并終于在今年9月獲得了FDA的批準(zhǔn)許可。同時(shí)，該產(chǎn)品在歐盟其他國(guó)家的上市申請(qǐng)亦有望在今年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。此外，該產(chǎn)品用于治療口咽念珠菌感染的適應(yīng)癥申請(qǐng)，目前在歐盟和美國(guó)均已處于注冊(cè)階段。 對(duì)泊沙康唑療效和安全性的評(píng)估，是在1844例年齡13～82歲的患者中進(jìn)行的。兩項(xiàng)針對(duì)免疫力低下、對(duì)侵入性真菌感染高危的患者進(jìn)行的隨機(jī)、對(duì)照性研究結(jié)果顯示，與接受其他抗真菌藥治療的患者相比，接受泊沙康唑治療的患者受侵入性曲霉菌和念珠菌感染的發(fā)病率要相對(duì)低得多。 泊沙康唑獲批后可謂占盡了天時(shí)、地利與人和。因?yàn)樗俏ㄒ灰粋€(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防由曲霉菌引起侵入性真菌感染的抗真菌藥物。由于近年來(lái)曲霉菌的感染率逐漸上升，因此泊沙康唑的上市可稱(chēng)作是相時(shí)而動(dòng)。除此以外，根據(jù)泊沙康唑在注冊(cè)階段的研究表明，該產(chǎn)品在預(yù)防侵入性真菌感染方面表現(xiàn)出眾，其效果要高于氟康唑和伊曲康唑（itraconazole，Sporanox，斯皮仁諾）。而且，盡管棘球白素類(lèi)抗真菌藥在剛上市之初一度春風(fēng)得意，成為市場(chǎng)新寵，但由于這類(lèi)藥物之間的交叉耐藥現(xiàn)象頻發(fā)，使得臨床醫(yī)師的用藥傾向又逐漸轉(zhuǎn)回到阿唑類(lèi)抗真菌藥物上。因此，泊沙康唑的上市理所當(dāng)然地成為了備受矚目的焦點(diǎn)，并有望成為侵入性真菌感染治療藥物的中流砥柱。 泊沙康唑的批準(zhǔn)上市，不僅可使臨床醫(yī)師在治療侵入性真菌感染時(shí)有了新的選擇，對(duì)先靈葆雅公司自身來(lái)說(shuō)，也可緩解抗感染藥部門(mén)在肝炎藥物領(lǐng)域遭遇的持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)壓力。除此以外，公司其他抗感染藥也隱現(xiàn)出新的希望——新型抗HIV藥物CCR5 抑制劑vicriviroc 的臨床研究傳來(lái)捷報(bào)，治療丙肝的蛋白酶抑制劑SCH-503034的Ⅱ期臨床研究也取得了可喜進(jìn)展。 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)氟康唑一枝獨(dú)秀 現(xiàn)階段，活躍在國(guó)內(nèi)抗真菌藥物市場(chǎng)上的主要品種仍為阿唑類(lèi)抗真菌藥，包括氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素B（amphotericin B，AmB）等。根據(jù)全國(guó)16大重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，去年進(jìn)入醫(yī)院統(tǒng)計(jì)的抗真菌藥共有12種，僅前3個(gè)品種就占了九成多的市場(chǎng)，只剩不足3%的市場(chǎng)供其余產(chǎn)品分食。其中，氟康唑一枝獨(dú)秀，以1.3億元的用藥金額占了抗真菌藥65%的市場(chǎng)份額；其次為伊曲康唑，擁有26.5%的份額；兩性霉素B排第三位，所占比例為6%；而棘球白素類(lèi)抗真菌藥卡泊芬凈的用藥金額為205萬(wàn)元，占有份額僅為1%（參見(jiàn)附表）。 展望未來(lái)，雖然泊沙康唑在歐盟及美國(guó)已陸續(xù)上市，但要想入主國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍需時(shí)日。由于抗真菌感染一線(xiàn)治療藥氟康唑的專(zhuān)利已于2004年到期，如今在國(guó)內(nèi)，其幾種通用名藥物已陸續(xù)上市。因此，盡管泊沙康唑?qū)η秩胄哉婢腥揪哂袇^(qū)別于其他藥物的治療優(yōu)勢(shì)，但臨床醫(yī)師仍會(huì)傾向于選擇價(jià)格低廉的氟康唑通用名藥物進(jìn)行治療。因?yàn)椴瓷晨颠蛞坏┥鲜?，其價(jià)格很可能要高于市面上已有的一些老牌抗真菌藥，如氟康唑和伊曲康唑等。因此，雖然泊沙康唑已在美國(guó)和歐盟成功上市，并有望成為抗真菌藥物市場(chǎng)的新秀，但要想躋身于國(guó)內(nèi)這些老牌產(chǎn)品開(kāi)拓出的成熟市場(chǎng)，仍將面臨不小的壓力和挑戰(zhàn)。（來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）