20世紀(jì)80～90年代可謂國際生物工程制藥業(yè)的“黃金時代”。在這一時期，以美國企業(yè)為主的公司開發(fā)出數(shù)十種生物工程藥品（以下簡稱“生物藥”），其中包括已為人們熟知的α干擾素、β干擾素、EPO（促紅素）、人胰島素、人生長激素、白介素、集落細胞激活因子、各種單克隆抗體和生物工程疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗等）。促紅素（EPO）是正常人體由腎臟分泌的天然糖蛋白激素，通過刺激骨髓，促進造血干細胞分化和增殖，產(chǎn)生紅細胞。正常人體紅細胞壽命為120天,當(dāng)腎功能衰竭或低下時,促紅素不能產(chǎn)生或不足，引起嚴重貧血，甚至危及生命。然而，隨著今年11月1日腎科年會的接近，由于EPO的特殊用途，貧血話題再次被提上日程。 歷史重現(xiàn) 促紅細胞生成素（erythropoietin,簡稱EPO）最早于1906年被發(fā)現(xiàn)。EPO屬唾液糖蛋白激素，為人體內(nèi)源性化合物，對分子質(zhì)量為34000道爾頓，由165個氨基酸組成。它主要來源于腎臟（少量來源于肝臟），由皮質(zhì)管周圍的間質(zhì)細胞合成。由基因重組技術(shù)合成的rh-EPO相對分子質(zhì)量為30400道爾頓，其理化性質(zhì)和生物學(xué)活性與天然內(nèi)源性紅細胞生成素相同。其不同點是基因位點在7號染色體。當(dāng)人的腎功能發(fā)生嚴重損害時，在急慢性腎衰竭或腎切除的情況下，EPO的產(chǎn)生減少，出現(xiàn)貧血。因此EPO對絕大多數(shù)腎性貧血患者均有很好的療效。在基因重組技術(shù)誕生前，EPO主要從貧血患者的尿和綿羊血中提取，提取率非常低，且極不穩(wěn)定，理化和生物性質(zhì)難以測定。1985年，人EPO基因克隆和表達的成功，使rh-EPO的制備成為現(xiàn)實。1989年，美國FDA己批準(zhǔn)rh-EPO的臨床試用，日本、法國等國也批準(zhǔn)其上市，主要用于腎透析貧血患者的治療。大量的臨床試驗證明，rh-EPO不僅對腎性貧血療效好，對非腎性貧血也有良好的治療前景，是抗貧血藥物研究中的重大進展。 國外市場現(xiàn)狀 1989年6月，美國FDA批準(zhǔn)了Amgen公司生產(chǎn)的rh-EPO上市，其主要適應(yīng)癥為慢性腎功能衰竭引起的貧血，這種患者單在美國估計每年就有13萬人，日本約有8萬多人。 EPO治療一個療程每年約花費8000美元（這與不臥床的腹腔透析費大致相當(dāng)），用于其他類型的貧血時費用可能會低一些，大約每年3000美元。目前，EPO除了治療腎性貧血外，治療艾滋病貧血和腫瘤患者化療貧血等一系列新的適應(yīng)癥也陸續(xù)通過FDA確認。目前，靜脈注射的EPO已在全世界40多個國家銷售，成為有史以來各類生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品在市場開發(fā)中最為成功的實例。1990年，EPO在全球的銷售額為5.5億美元，1992翻一番，達到12.25億美元，其中美國市場達到6.35億美元（占51.8%）；其次為日本，達到3.2億美元（占26.12%），歐洲市場僅占22%，為2.7億美元。 國內(nèi)市場現(xiàn)狀 EPO在1992年就有少量進入我國。幾年來，EPO憑著無可替代的臨床作用，在外方的推銷宣傳下己逐漸為國內(nèi)醫(yī)院所接受，其臨床應(yīng)用率穩(wěn)步上升。據(jù)海關(guān)不完全資料統(tǒng)計，我國1995年和1996年的EPO進口額分別為45.2和79.5萬美元，其品牌有日本麒麟公司的利血寶（Espo）、美國安進公司的怡潑津（Epogen）、德國寶靈曼公司的生血素（Recormon）等。在北京、天津、廣州、南京等10個大城市220家典型醫(yī)院用藥金額排序中一直穩(wěn)居70～80位，國內(nèi)EPO的應(yīng)用主要集中在大城市。 市場前景樂觀 綜觀２００５年國內(nèi)外醫(yī)藥市場，促紅細胞生成素（ＥＰＯ）已是一類搶眼的生物工程藥物，該藥以單品銷售突破百億美元的優(yōu)異成績，給貧血藥物市場注入了新活力。我國慢性腎炎的年發(fā)病率約為0.25%，其中相當(dāng)部分患者最終會轉(zhuǎn)為腎衰。腎病發(fā)病率為9.7%，我國接受透析治療的患者達50萬～60萬,平均3天用一支3000單位量計算，理論用量為6000萬支，目前只做了10%的市場。 EPO治療的昂貴花費使其應(yīng)有的臨床和社會價值遠未體現(xiàn)出來，而造成這種結(jié)果的根本原因是我國在1996年底前還不能生產(chǎn)EPO，國內(nèi)EPO的供應(yīng)全部依賴進口。國產(chǎn)EPO一直到1997年初才獲得衛(wèi)生部的批淮，在當(dāng)年下半年正式投產(chǎn)上市。近兩年，國內(nèi)ＥＰＯ產(chǎn)能已超過了５００萬支，國產(chǎn)品以價格優(yōu)勢占領(lǐng)市場，從而形成了以國產(chǎn)ＥＰＯ為主流的市場格局。國內(nèi)多家單位研制的EPO在今后1～2年內(nèi)即可陸續(xù)獲準(zhǔn)上市，屆時進口EPO將逐步被國產(chǎn)EPO所替代，其售價亦能降至35～45元/2000IU，國內(nèi)EPO市場至少會較目前增長3～4倍。隨著ＥＰＯ藥物面向全球市場的快速行進，國內(nèi)基因工程藥品市場的格局也陡然生變。 同類先鋒 近幾年，我國基因工程促紅細胞生成素開發(fā)成功后，國內(nèi)多家藥業(yè)已加足馬力進軍這一市場。 2006年1～6月國內(nèi)EPO的銷量大約為300萬支3000IU，其中山西威奇達藥業(yè)股份公司生產(chǎn)的寧紅欣銷售了45萬支，占銷售數(shù)量的15%。沈陽三生、上海麒麟鯤鵬、華北制藥、山西威奇達、北京四環(huán)、成都地奧和上海羅氏的EPO市場占有率超過90%以上。 不同廠家生產(chǎn)的EPO差異很大，因細胞株、培養(yǎng)基、工藝不同，化學(xué)結(jié)構(gòu)無法認定，作用只能靠臨床評價。威奇達藥業(yè)以誠信為本，以服務(wù)人類健康為己任，致力于生產(chǎn)高品質(zhì)的產(chǎn)品。完全符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的原料藥、粉針劑、綜合制劑生產(chǎn)車間以及先進的研發(fā)中心、質(zhì)量檢測中心，是生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的有力保障。由該公司生產(chǎn)的重組人促紅素注射液——寧紅欣（rh-EPO）作為同類產(chǎn)品的領(lǐng)跑者，在１９98年上市以來獲得多項榮譽。 隨著腎病治療技術(shù)的不斷研究和EPO研發(fā)過程的不斷完善，寧紅欣作為腎科治療藥物的地位會越來越重要。21世紀(jì)，rh-EPO是全球“貧血市場”上的一枚重磅炸彈，寧紅欣以其合理的價格、領(lǐng)先的技術(shù)、優(yōu)良的質(zhì)量在緩解病人負擔(dān)和國家醫(yī)保的高額支出的同時，也推動了ＥＰＯ產(chǎn)能的合理釋放。根據(jù)以上治療分析，我們有理由相信，EPO的藥用前景在未來將是一片光明。（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）