目前，國(guó)際市場(chǎng)上抗癲癇藥物的發(fā)展主要集中在高效、低風(fēng)險(xiǎn)和低副作用上。近幾年，國(guó)外上市了不少新的抗癲癇藥物，如非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等，其中非氨酯因不良反應(yīng)較大已停止使用。這些新藥和以前的傳統(tǒng)藥物相比，在提高藥品療效、降低毒副作用的同時(shí)，價(jià)格也大幅上漲，通常是傳統(tǒng)藥物單位價(jià)格的10~15倍。隨著這些昂貴藥物進(jìn)入市場(chǎng)，2000年國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上抗癲癇藥物的銷售額達(dá)到了6.369億美元。 　　研究開發(fā)活躍 　　與國(guó)外抗癲癇藥物研究開發(fā)活躍、市場(chǎng)增長(zhǎng)迅猛相比，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)卻一直反應(yīng)平淡。在整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物中，抗癲癇藥物僅占到3.8%的市場(chǎng)份額，由于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物在市場(chǎng)上所占份額也不多，因此，抗癲癇藥物的銷售總額也不是很高，全年銷售額約為1.87億元左右。世界衛(wèi)生組織在1980年推薦了苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺等6種抗癲癇藥。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，老產(chǎn)品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據(jù)了絕對(duì)的市場(chǎng)份額，其中卡馬西平與丙戊酸鈉兩個(gè)產(chǎn)品合計(jì)在數(shù)量和金額上都占據(jù)了抗癲癇藥物市場(chǎng)的一半以上。 　　但我國(guó)近7成患者未接受正規(guī)治療的現(xiàn)實(shí)，使很多跨國(guó)公司看到了中國(guó)市場(chǎng)的潛力。目前國(guó)際上已有多個(gè)新型抗癲癇藥物，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。其中葛蘭素史克的拉莫三嗪（利必通）、西安楊森的托吡酯（妥泰）、諾華制藥的奧卡西平（曲萊）等產(chǎn)品已在中國(guó)上市，法國(guó)賽諾菲安萬(wàn)特的丙戊酸鈉（德巴金）也將在我國(guó)上市。在這些新的抗癲癇藥中，托吡酯和拉莫三嗪占據(jù)了一定的份額，托吡酯的增長(zhǎng)尤為明顯，這一市場(chǎng)目前被西安楊森的“妥泰”所占據(jù)。 　　新技術(shù)不斷涌現(xiàn) 從東一信達(dá)醫(yī)藥行業(yè)資料庫(kù)提取的資料來(lái)看，國(guó)外對(duì)于抗癲癇藥物的研發(fā)相對(duì)比較活躍。除對(duì)現(xiàn)有的一些藥物進(jìn)行劑型、給藥方式的革新以增強(qiáng)起作用所作的研發(fā)外，一些基于新的治療方法與新的藥理作用的藥物也處在積極的研發(fā)過(guò)程中。 　　乙內(nèi)酰脲類：正在開發(fā)某些腸胃外給藥的肌肉注射劑型。 　　二苯氮類：本類產(chǎn)品包括卡馬西平的液體制劑，其吸收比常用的劑型更為一致：卡馬西平類似物在劑量高于卡馬西平的30％~50％時(shí)仍能耐受。控釋口服制劑由于能達(dá)到白天沒有變化和穩(wěn)定的血濃度，允許1日給藥2次。已有研究發(fā)現(xiàn)該藥與卡馬西平有類似的抗驚厥特點(diǎn)，生物利用度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，能透過(guò)血腦屏障而不引起快速耐受性或肌肉松弛作用。 　　苯二氮類：地西泮的直腸制劑用于癲癇急性反復(fù)發(fā)作；作為改善釋藥方法的勞拉西泮鼻內(nèi)制劑正在開發(fā)中。具有部分苯二氮 激動(dòng)作用(GABA-A受體的部分止性變構(gòu)調(diào)節(jié)作用)的咪唑并苯二氮的羧酸衍生物已在開發(fā)中，這些藥物部分是通過(guò)苯二氨 受體介導(dǎo)其作用，與地西泮相比，較少引起肌肉松弛作用。 　　丙戊酸鈉：通過(guò)1日口服1次的丙戊酸鈉持續(xù)釋放制劑，有望維持24小時(shí)治療血藥濃度，將丙戊酸(valproic acid)衍生物設(shè)計(jì)成僅在細(xì)胞出現(xiàn)特殊病理活性時(shí)才變成具有藥理活性；包衣后減少胃刺激作用的丙戊酸鈉和丙戊酸的穩(wěn)定結(jié)合物已在開發(fā)中。 　　興奮性氨基酸(EAA)：N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞型和非-NMDA亞型的拮抗劑能抑制興奮性氨基酸——谷氨酸和天冬氨酸的作用。競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA拮抗劑都在開發(fā)中。也在開發(fā)阻滯某些電壓依賴性鈉通道和具有弱的NMDA拮抗作用的化合物以及小分子的神經(jīng)元特異性鈣/鈉通道阻滯劑釋放的谷氨酸。 新方法尋求突破 　　抗癲癇藥物新的研究方向還包括：通過(guò)修飾它的脂肪酸成分而改善神經(jīng)元細(xì)胞膜流動(dòng)性的藥物；氨基酸衍生物；與GABA-A受體相互作用的天然存在的類固醇的合成類似物用于嬰兒痙攣；5-HT2拮抗劑抑制突觸體再攝取GABA；和腺苷調(diào)節(jié)劑引起位點(diǎn)特異性和活動(dòng)(event)特異性的腺苷釋放增加，來(lái)阻止化學(xué)物質(zhì)引起的發(fā)作。 　　通過(guò)提高細(xì)胞緩沖過(guò)量鈣水平的能力的細(xì)胞內(nèi)鈣螯合劑BAPTA的前藥和衍生物正在開發(fā)中。它被設(shè)計(jì)成不具藥理活性而僅在具有過(guò)高的鈣水平的細(xì)胞內(nèi)被生物活化的藥物。 　　GABA轉(zhuǎn)氨酶的酶激活的不可逆抑制劑，以及選擇性抑制突觸體再攝取GABA而沒有苯二氮 樣的鎮(zhèn)靜作用的藥物，也已在開發(fā)中。 　　另?yè)?jù)有關(guān)報(bào)道，Valeant 制藥公司將開展一項(xiàng)關(guān)于抗癲癇藥瑞替加濱的大規(guī)模Ⅲ期臨床研究。如果這次研究能夠圓滿完成Ⅲ期臨床研究并獲得FDA的上市批準(zhǔn)，該品有望于2008年上市。（來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）