非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，其中多數(shù)藥物還兼有抗炎、抗風(fēng)濕的作用，可分為解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎鎮(zhèn)痛藥。NSAID被廣泛地用于治療關(guān)節(jié)炎（特別是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎RA、骨關(guān)節(jié)炎OA）和各種炎癥引起的疼痛。早在古希臘時代，羅馬的醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)用柳樹皮的浸出液可以治療疼痛。1763年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了水楊酸的有效成分。1899年具有劃時代意義的阿司匹林問世，從而開創(chuàng)了合成非甾體抗炎藥的時代。 　　NSAID共同的作用機制是抑制花生四烯酸（Arachidonic Acid，AA）代謝過程中的環(huán)氧酶（Cyclooxygenase，COX），從而減少前列腺素（Prostaglandins，PGs）的生成。在20世紀(jì)90年代初研究發(fā)現(xiàn)，COX主要可分為COX-1與COX-2兩種同工酶。COX-1是生理結(jié)構(gòu)酶，主要在胃腸、腎及血小板合成，通過各種機制調(diào)節(jié)外周血管張力，維持腎血流量，保護和調(diào)節(jié)胃腸道及血小板的正常生理功能。COX-2是病理誘導(dǎo)酶，主要存在于炎癥部位，如滑膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在外界刺激因子的作用下，COX-2促使炎癥介質(zhì)前列腺素的合成并引起炎癥反應(yīng)、發(fā)熱和疼痛。 　　據(jù)來自Decision Resouces的最新研究報告《非甾體抗炎藥市場展望》預(yù)測，最新一代的選擇性COX-2抑制劑的銷售額會有較大增長。世界七大領(lǐng)先市場（美國、英國、日本、德國、法國、意大利和西班牙）會促進NSAID較快發(fā)展，每年將增長11.9%，從1998年的38億美元上升到2008年的116.8億美元，增加208%。非處方鎮(zhèn)痛藥的銷售額將達47億美元，NSAID將占48%。而非選擇性的NSAID銷售額將從1998年的38億美元下降到2008年的19.2億美元。 　　■雙氯芬酸鈉銷售位居榜首 　　我國從20世紀(jì)40年代開始生產(chǎn)非甾體抗炎藥至今，整個產(chǎn)業(yè)相對已較為成熟。2003年非甾體抗炎藥的銷售金額為10，489萬元。2004年為11，711萬元，增長了11.65%。2005年銷售額較2004年出現(xiàn)了小幅的下降，為11，670萬元。2005年3季度~2006年2季度非甾體抗炎藥的銷售額為11，662萬元，同期增長率為－1.63%。 　　2005年3季度~2006年2季度醫(yī)院用藥金額排序前十位的藥品依次為雙氯芬酸鈉、美洛昔康、布洛芬、尼美舒利、萘丁美酮、氯諾昔康、復(fù)方吲哚美辛、酮洛芬、奧沙普嗪、醋氯芬酸。排序前十位的藥品占據(jù)醫(yī)院非甾體藥市場的93.92%，整體購藥金額達到10，957萬元。 　　近十余年中，雙氯芬酸鈉長期雄踞非甾體抗炎藥物市場銷售榜首。2003年~2005年連續(xù)三年的市場占有率都在35.90%左右，2005年3季度~2006年2季度雙氯芬酸鈉的醫(yī)院購藥金額為4089萬元，占非甾體抗炎藥市場份額的35.07%。 　　我國醫(yī)院市場上雙氯芬酸鈉品牌眾多，如北京諾華制藥的“扶他林”，中國藥科大學(xué)制藥公司的“英太青”，海南普利制藥的“諾福丁”，加拿大奧貝泰克制藥的“奧貝”，天津赫素制藥的“迪克樂爾”等。其中表現(xiàn)最為突出的是北京諾華公司的“扶他林”，目前市場表現(xiàn)一枝獨秀，占據(jù)2005年3季度~2006年2季度雙氯芬酸鈉醫(yī)院市場購藥份額的61.05%。 　　美洛昔康由德國勃林格殷格翰公司研制，在1996年作為一個新的化學(xué)實體以商品名"Mobic"首次在南非上市。與傳統(tǒng)非甾體抗炎藥物相比，美洛昔康具有抗炎作用強、抗炎癥性疼痛作用時間長、解熱效果好、口服吸收好且完全、生物利用度較高（89％）等優(yōu)點。該品在1996年上市頭6個月，就獲得13.1％的市場份額。2005年3季度~2006年2季度美洛昔康的醫(yī)院購藥金額為4089萬元，占據(jù)13.58%的非甾體抗炎藥醫(yī)院市場份額。 　　金額排序前十位的藥品中增長最為迅速的是尼美舒利，2005年3季度~2006年2季度尼美舒利的醫(yī)院購藥金額為829萬元，較去年同期增長了44.46%。 　　尼美舒利抗炎作用強，其抗炎作用是保泰松的17倍，阿司匹林的100倍，消炎痛的3倍，布洛芬的10倍。用苯醌或醋酸注入腹腔內(nèi)引起小鼠歪扭試驗表明，尼美舒利具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其作用是阿司匹林的25倍，丙氧芬的5倍，與吲哚鎂鋅、吡羅昔康及雙氯芬酸鈉相似。尼美舒利對酵母誘發(fā)的大鼠發(fā)熱模型有明顯的退熱作用，其退熱作用與消炎痛、雙氯芬酸鈉及吡羅昔康相似，是對乙酰氨基酚的200倍。另外，尼美舒利通過口服吸收，服藥后1~2小時達到最大血藥濃度，半衰期為2~3小時，6~8小時后仍能持續(xù)作用。它幾乎全部通過腎臟排泄，即使多次服用也不會出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。它對腸胃系統(tǒng)具有良好的適應(yīng)性。這一系列產(chǎn)品優(yōu)勢使尼美舒利獲得了市場的認(rèn)可，預(yù)計其將發(fā)揮出更大的市場銷售潛力。 　　自天津藥物研究院藥業(yè)有限公司首家生產(chǎn)出國內(nèi)第一批尼美舒利以后，國內(nèi)生產(chǎn)廠家迅速增多，現(xiàn)在該產(chǎn)品生產(chǎn)廠家已近20家，劑型也涵蓋了從片劑、膠囊到顆粒劑、干混懸劑，目前還有更多同類產(chǎn)品在等待審批。 　　可以預(yù)見，將來的市場競爭將更加激烈。 　　■品牌營銷成就龍頭企業(yè) 　　非甾體抗炎藥生產(chǎn)企業(yè)眾多，2005年3季度~2006年2季度銷售金額排序前十位的企業(yè)為北京諾華制藥有限公司、中美天津史克制藥有限公司、上海強生制藥有限公司、上海勃林格殷格翰國際貿(mào)易有限公司、西南合成制藥股份有限公司、赫斯倫奈科明制藥公司(AT)、浙江海力生集團有限公司、中國藥科大學(xué)制藥有限公司、Klinge Chem.-Pharm.Fabrik Adolf、德國勃林格殷格翰制藥公司，10個企業(yè)占據(jù)了醫(yī)院市場的63.68%。 　　銷售金額排序第一的北京諾華制藥有限公司2005年3季度~2006年2季度的銷售額為2537萬元，占據(jù)醫(yī)院市場的21.76%。北京諾華制藥有限公司在非甾體抗炎藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位主要得益于它的品牌營銷策略。20世紀(jì)90年代初期，扶他林成功進入中國的鎮(zhèn)痛藥品市場，并逐步占據(jù)了強勢地位。之后諾華先后推出了商品名為扶他林75和扶他捷的雙氯芬酸制劑。在扶他林形成了具有市場統(tǒng)治力的強勢品牌之后，諾華提出了“扶他林止痛世家”的概念，將其旗下的扶他林乳膠劑、扶他林片劑及凱扶蘭片劑都整合在這一概念下，將產(chǎn)品品牌升級為了產(chǎn)品線品牌，從而在一個相對廣闊的市場空間里形成品牌的整合力量，在增加品牌對市場的統(tǒng)治力的同時，使企業(yè)的資金、資源和資產(chǎn)得到最優(yōu)化的配置，成為非甾體抗炎藥的龍頭企業(yè)。 　　■研發(fā)聚焦雙重抑制劑　 　阿司匹林于1898年首次合成后，很快被證明是有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，得到廣泛應(yīng)用。以阿司匹林為代表的非甾體類抗炎藥是臨床治療各種急慢性炎性疾病的基礎(chǔ)用藥，為廣大患者減輕了病痛。但其長期使用產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用，如胃腸潰瘍、出血、腎功能障礙等限制了其長期臨床應(yīng)用。NSAID的副作用引發(fā)人們選擇性抑制環(huán)氧酶，開發(fā)出了選擇性COX-2抑制劑，短期使用明顯降低了NSAID的副作用，使人們看到了NSAID應(yīng)用的光輝前景。但經(jīng)長期臨床隨機雙盲觀察發(fā)現(xiàn)，選擇性COX-2抑制劑并不能降低胃腸穿孔的發(fā)生率，還對心血管系統(tǒng)有副作用，這是因為選擇性COX-2抑制劑抑制COX后激活了花生四烯酸的另一代謝途徑——脂氧酶（Lipoxygenase，LOX）途徑，產(chǎn)生致炎性白三烯（Leukotrienes，LTs），對機體內(nèi)在平衡產(chǎn)生了新的干擾。 　　傳統(tǒng)的NSAID和選擇性COX-2抑制劑都主要通過抑制COX減少炎癥過程產(chǎn)生的PGs發(fā)揮作用。 　　近些年已闡明PGs合成只是AA代謝的一部分，AA還能生成別的脂代謝物，如LTs和脂毒素（Lipoxins，LXs）。LTs在炎癥的存在和發(fā)生中起主要作用，現(xiàn)在已清楚PGs和LTs有互補作用，而LXs能抵消LTs的炎性作用。在這些認(rèn)識基礎(chǔ)上，推斷阻斷LTs和PGs的產(chǎn)物可能會產(chǎn)生協(xié)同作用，取得最佳的抗炎作用。5-LOX/COX雙重抑制劑是繼選擇性COX-2后的正在研究的很有應(yīng)用前景的抗炎新藥。（來源：中國藥學(xué)會科技發(fā)展中心）