近日，中國CDC（疾病預防控制中心）收到了來自國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件，由國家“863”計劃資助、該中心與北京生物制品研究所共同研制的DNA—天壇痘苗復合型艾滋病疫苗，正式獲準進入I期臨床觀察。這是世界上首次以“天壇株”為載體制備的復合型艾滋病毒活疫苗，具有中國完全的自主知識產權，走在了國際艾滋病疫苗由非復制型向復制型轉向潮流的前列。領銜該研究的邵一鳴研究員在接受本報記者采訪時說，中國科學家在破解艾滋病難題中應該有所貢獻。 　　疫苗具有五大特性 　　DNA——天壇痘苗復合型艾滋病疫苗是一個怎樣的疫苗？ 　　邵一鳴介紹，該疫苗采用聯合免疫的策略進行臨床研究，具有五大特性：其一，選擇我國自行分離和克隆的在中國流行廣泛的HIV－1毒株，具有良好的臨床測試現場；其二，包含多個HIV－1抗原基因，兼顧了誘導細胞免疫和體液免疫，并對抗原基因進行了改造及優(yōu)化，提高了疫苗的安全性和免疫原性；其三，采用復制型天壇株痘苗病毒和優(yōu)化的DNA疫苗載體，具有完全的自主知識產權；其四，該疫苗在國際上首次使用天壇株活疫苗作為艾滋病疫苗的載體，是區(qū)別于國際上絕大部分團隊使用死疫苗和非復制型疫苗載體，具有突出的創(chuàng)新性；其五，該疫苗在恒河猴攻毒實驗中證實能夠保護動物不被感染，明顯優(yōu)于國際上大多數現有疫苗無法預防感染、只能降低感染后動物體內病毒含量水平的免疫效果。 　　邵一鳴說，這是一個立足于我國自有技術儲備，在我國老一輩科學家研發(fā)的天壇株天花疫苗的基礎上發(fā)展起來的新型艾滋病疫苗，與包括歐美在內的大多數國家所用天花疫苗不同。我國的天花疫苗并不是源于動物組織的粗制苗，其毒株分離于天花病人，經過了長久傳代減毒，以細胞培養(yǎng)方法制備成為精制苗。大量資料表明，我國天壇株天花疫苗比歐美使用的紐約株和哥本哈根株天花疫苗接種副作用小得多。 　　邵一鳴告訴記者，DNA——天壇痘苗復合型艾滋病疫苗的毒株選擇十分慎重，根基于兩次大規(guī)模的全國艾滋病毒分子流行病學調查。上世紀90年代，中國CDC與各省區(qū)CDC合作，通過流調，建立了擁有我國5000多個HIV流行株序列的基因庫，摸清了全國HIV流行株分布，測算出了HIV毒株在國內的傳播路線及流行時間。由此，于我國HIV流行毒株中所占比例最高的B’/C重組株，被篩選為DNA—天壇痘苗復合型艾滋病疫苗瞄準的靶基因。 　　讓安全性與有效性達到平衡 　　為什么選擇研制活疫苗？ 　　邵一鳴說，免疫力不夠強一直是艾滋病疫苗研制中的最大問題。疫苗的安全性是首要的，但不能因此犧牲有效性。過去20多年，國際上開展的艾滋病疫苗I、Ⅱ期臨床試驗共計120余次，都很安全，但因有效性太差，僅有兩次能堅持到進入III期臨床。而試驗顯示，疫苗接種組與安慰劑接種組人群的艾滋病毒感染率無任何差別。 　　據了解，國際上大醫(yī)藥公司支持的艾滋病疫苗研究，是零風險思維，而零風險思路的本身禁錮了科學的發(fā)展。大量的動物實驗數據顯示，活載體疫苗的保護性率可達到90％以上，死載體疫苗的保護性率只有7％。據此，邵一鳴領導課題組開啟艾滋病疫苗研究之初，即確定走復制型載體疫苗之路，讓疫苗的安全性與有效性達到一個平衡。為嚴格控制活載體使用風險，他們選擇了我國經過幾十年數億人使用而驗證為安全的痘苗“天壇株”。在疫苗設計上，則通過將HIV基因插入“天壇株”的毒力基因造成其失活，從而進一步提升了“天壇株”痘苗載體的安全系數。 　　邵一鳴坦言，起初選擇研究路線時，確實考慮過速度因素。沿著國際上已行進了十幾年的研究路線，用已多次“上人”的載體做延續(xù)性研究，路途順，時間快，卻很難超過前人。走自己的路，搞原始創(chuàng)新，在沒有可參照路標的路途上摸索，路途遙遠卻充滿希望。而且，艾滋病疫苗研制不僅是一個科學項目，還是一個技術項目，最終要出一個產品。疫苗研究不能重蹈抗艾滋病毒藥物使用的覆轍，即西方使用十幾年后中國才可得到。中國疫苗必須要走一條自主研發(fā)之路，把命運掌握在自己手中。 　　收獲的不僅是疫苗 　　與國外相比，我國艾滋病疫苗研究起步晚，資金少。然而，10年間，由中國CDC性病艾滋病預防控制中心牽頭的這支年輕的艾滋病疫苗研發(fā)隊伍，迅速成長壯大。在國家“863”計劃資助下，他們依托全國防疫系統(tǒng)、廣泛開展合作，尋求多方支持。在疫苗研究上游現場，通過疾病控制網絡支持，建立了高水平的流行病學隊列，為疫苗提供良好的現場支持；在疫苗研究中游的實驗室，通過該中心實驗室研究人員無私奉獻，與各研究小組的高效合作，既設計出了優(yōu)良的核酸和活載體候選疫苗，又建立起了評價艾滋病疫苗毒性和免疫效果的全套技術平臺；在疫苗研究下游，通過與國家和民營企業(yè)合作完成GMP中試生產；同時與疫苗研究國家骨干臨床治療機構合作，具備了艾滋病疫苗臨床觀測的能力。 　　邵一鳴說，目前，由疾控機構、實驗室、企業(yè)以及臨床治療機構共同組成的我國艾滋病疫苗研發(fā)聯合體，已經成為一支國際矚目的重要力量。10年來，這支隊已經研制出了擁有我國自主知識產權的兩類艾滋病疫苗。除了批準“上人”的DNA—天壇痘苗復合型艾滋病疫苗，另一種疫苗也引起了廣泛關注。 　　據悉，國際多個著名機構已經請求與邵一鳴領導的課題組合作，待DNA—天壇痘苗復合型艾滋病疫苗完成I期臨床觀察后，將已完成I期臨床觀察的疫苗，與該疫苗展開平行觀察。僅有10年履歷的中國艾滋病疫苗研究團隊，疫苗研發(fā)的全新思路與選擇的技術路線，的確讓世界為之一振。（來源：健康報）