降鈣素是人和動物甲狀腺濾泡旁細胞分泌的激素，也是鈣代謝過程中的三大調(diào)節(jié)激素之一。降鈣素是多肽類物質(zhì)，能直接作用于破骨細胞的受體，抑制破骨細胞活性，促進成骨細胞形成、轉(zhuǎn)化為正常代謝。骨質(zhì)疏松癥患者可以通過補充外源性降鈣素，來刺激垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素，達到防止骨質(zhì)流失、增加骨量、提高骨骼強度的作用，同時還具有明顯的對骨骼的鎮(zhèn)痛作用。在骨質(zhì)疏松治療藥物中，降鈣素是較有潛力的品種，未來將有望迎來快速增長的前景。 降鈣素生產(chǎn)工藝有化學合成法、提取法和DNA重組法。合成降鈣素由瑞士汽巴嘉基公司開發(fā)后，1982年在瑞士和意大利首先以商品名Cibacalcin上市，隨后在歐美多國上市，用于變形性骨炎的治療。目前應用的藥品主要是鮭降鈣素和依降鈣素。 鮭降鈣素占據(jù)主要份額 鮭降鈣素（Salcalcitonin）是由32個氨基酸組成的多肽類物質(zhì)，是一類具有高度活性的降鈣素。鮭降鈣素通過對骨骼、腎臟和胃腸道的調(diào)節(jié)，使血鈣降低，能顯著降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣流失，是用于骨質(zhì)疏松、變形性骨炎、高鈣血癥的治療藥物。目前的主要臨床藥物有注射劑和噴鼻劑兩種劑型。 1991年3月，瑞士諾華公司的鮭降鈣素獲得了美國FDA的批準，以商品名Miacalcin上市。該品的效用高于人降鈣素20倍，抑制破骨細胞的活性較天然降鈣素強50倍；多年的臨床應用表明，該品治療婦女停經(jīng)后的骨質(zhì)疏松療效較好，不良反應輕。1994年，瑞士諾華公司的“密鈣息”在我國獲得注冊，其他在我國獲得注冊的鮭降鈣素還有意大利Lisapharma公司、丹麥Peptech（Europe）公司的產(chǎn)品。 隨著骨質(zhì)疏松癥治療藥物的全球性市場逐漸擴大，鮭降鈣素在全球性市場中所占份額有所下滑，但下降幅度較小。2005年，瑞士諾華公司的Miacalcin的全球性銷售額為3.65億美元，同比上年下降了3%；2006年1～9月份的Miacalcin處方藥市場銷售額為2.57億美元，也比上年同期下降了8%。這種現(xiàn)象與鮭降鈣素仿制藥品的不斷上市有緊密的關系。 在國內(nèi)市場，鮭降鈣素在降鈣素市場中扮演了領導的角色。2005年，國內(nèi)藥品批發(fā)領域的降鈣素市場銷售額為15566萬元，同比上一年增長了7.4%，更比2003年增長了206%，占據(jù)了骨質(zhì)疏松藥物市場21.94%的份額；降鈣素在樣本醫(yī)院用藥占據(jù)了28%的比重，其中鮭降鈣素占據(jù)了主要份額。國產(chǎn)鮭降鈣素注射劑最先由河北聯(lián)合制藥有限公司于1997年開發(fā)成功，以商品名“邦瑞得”上市。近兩年，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）先后批準上海第一生化制藥、桂林南藥股份、青島國大生物制藥、北京雙鷺藥業(yè)等10家企業(yè)的產(chǎn)品上市。由于目前鮭降鈣素產(chǎn)品在國內(nèi)市場仍較熱門，因此不斷有藥企介入，該市場的競爭也日漸激烈。 依降鈣素已具備國產(chǎn)化能力 依降鈣素（Elcatonin）也稱為合成鰻降鈣素，由日本旭化成工業(yè)株式會社開發(fā)，商品名為“益鈣寧”。該品是在鰻降鈣素結構上修飾后，采用乙烯鍵基代替天然產(chǎn)物雙硫鍵的衍生物，其分子結構穩(wěn)定，生物效價高達6000U/mg，是促進骨形成、改善骨組織的藥物，并具有迅速改善炎癥和中樞性鎮(zhèn)痛作用，有效率為60%?！耙驸}寧”是降鈣素的又一品種，1999年日本旭化成工業(yè)株式會社名古屋藥廠的產(chǎn)品在我國獲注冊后用于臨床。 國內(nèi)已開發(fā)出依降鈣素，并具備了國產(chǎn)化能力。2000年SFDA批準了麗珠集團麗寶生物制藥的依降鈣素原料藥在國內(nèi)生產(chǎn)，2004年批準了山東綠葉制藥股份的10U注射液在國內(nèi)生產(chǎn)。據(jù)悉，依降鈣素噴鼻劑正在進行臨床研究。