近年來，隨著廣譜抗菌藥物和免疫抑制劑的大量應(yīng)用，腫瘤化療和器官移植手段以及艾滋病的出現(xiàn)，免疫抑制人群不斷增多，真菌感染的發(fā)病率開始呈現(xiàn)上升趨勢，全身用抗真菌藥物成為抗微生物藥的研究熱點之一，特別是深部真菌感染日益引起人們的關(guān)注。受此影響，近兩年來國內(nèi)全身用抗真菌藥物市場呈不斷增長的趨勢（如圖1），僅在2003年春夏季“非典”時期市場整體受挫的情況下，曾一度有所走低。 2004年的市場數(shù)據(jù)顯示，全身用抗真菌藥物市場出現(xiàn)全面反彈：總體看，原有的重頭產(chǎn)品酮康唑由于其嚴(yán)重的肝臟毒性，近年來在全身抗真菌中應(yīng)用開始減少，從銷售金額滾動年度增長圖可以看出銷售金額呈現(xiàn)負(fù)增長（如圖5），而該藥物的復(fù)方外用產(chǎn)品在OTC市場展現(xiàn)出較好勢頭，增幅超過60%；目前，氟康唑與伊曲康唑這兩個三唑類抗真菌藥物已經(jīng)在國內(nèi)全身用抗真菌藥物市場中占據(jù)了主導(dǎo)地位，合并占據(jù)了67%的市場份額。業(yè)內(nèi)人士預(yù)測：在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，全身用抗真菌藥物市場將會保持這種增長勢頭。 氟康唑?qū)⒈恍滦退幬锶〈? 氟康唑已經(jīng)在全球30多個國家上市，位居全球抗真菌藥物市場銷售額榜首，也是國內(nèi)眾多醫(yī)藥經(jīng)營公司追逐的熱點產(chǎn)品，高居國內(nèi)抗真菌藥市場銷售首位（如圖4）。該產(chǎn)品熱銷原因是：深部真菌疾病具有危害大、預(yù)后差、病死率高的特殊性，可選藥物又非常有限；氟康唑在深部真菌感染治療上表現(xiàn)出確切且顯著的療效，被譽為抗真菌感染的最后一道防線；氟康唑副作用小，服用該藥的患者極少因最常見的胃腸道副作用而停藥；國內(nèi)廠商能夠生產(chǎn)各種劑型的氟康唑，為醫(yī)生提供了多種治療選擇，使得臨床對該產(chǎn)品的認(rèn)識逐漸加深，廠家能順利開展各種營銷活動，產(chǎn)品銷售很快便進入了成熟期。 目前市場業(yè)績較好的是上海三維制藥生產(chǎn)的三維康和大連輝瑞制藥生產(chǎn)的大扶康，杭州民生、海南曼克星和常州二藥等廠家也生產(chǎn)銷售。隨著注冊生產(chǎn)企業(yè)的增多，市場競爭加大和新產(chǎn)品的市場導(dǎo)入，2003年第4季度~2004年第3季度其市場份額比2002年第4季度~2003年第3季度下降了3.8%（如圖3），其市場領(lǐng)先地位很快將受到新進入者強有力的挑戰(zhàn)，預(yù)計該藥市場將被新型藥物所取代，市場逐步趨于平淡。 伊曲康唑市場發(fā)展空間寬廣 伊曲康唑給深部真菌治療提供了又一種新的選擇。伊曲康唑具有較氟康唑更寬的抗菌譜，2003年上市的注射劑型彌補了其膠囊劑吸收不規(guī)則、血藥濃度不穩(wěn)定的缺陷，成為不能口服給藥的危重患者最好的選擇；同時，該產(chǎn)品靈活的序貫療法應(yīng)用于預(yù)防和治療，大大改善了深部真菌感染高危人群的預(yù)后，并且有效地降低了治療費用，成為治療深部真菌感染新的理想選擇。 伊曲康唑已被列為國家基本藥物，其銷售在學(xué)術(shù)推廣的促進下穩(wěn)步前行，牢牢控制了一定的市場份額。2004年，伊曲康唑的銷售金額和市場份額均有很大的增長（如圖4），2003年其銷售金額和市場份額增長了4.5%，銷售金額滾動年增長率高達94.7%，大有取代氟康唑地位的趨勢（如圖5）。 目前伊曲康唑的國內(nèi)生產(chǎn)廠家數(shù)量有限，主要有成都倍特藥業(yè)（商品名易啟康）、西安楊森制藥（商品名斯皮仁諾）和天津力生制藥（商品名美扶）。伊曲康唑作為一個有發(fā)展?jié)摿Φ目拐婢?，其市場利潤空間還很寬廣。隨著藥物學(xué)術(shù)的進一步推廣以及營銷手段的不斷展開，它將會占有全身用抗真菌藥市場更多的份額。 脂質(zhì)體劑型兩性霉素B劑型改造緊跟國際 兩性霉素B幾乎對絕大部分真菌均有效，耐藥菌株少見，價格較低，這使其得以在臨床應(yīng)用40多年仍顯示出很高的實用價值，但因其明顯的腎毒性和輸注相關(guān)性毒性（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心等），兩性霉素B的推廣應(yīng)用受到了很大限制，更難應(yīng)用于預(yù)防。為降低不良反應(yīng)，國外近年來開發(fā)了三種脂質(zhì)體劑型兩性霉素B：兩性霉素B脂質(zhì)體、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物（ABLC）和兩性霉素B膠體分散劑（ABCD）。研究資料表明：此三種劑型藥物在提高抗真菌活力的同時，顯著減少了兩性霉素B的毒性，特別是明顯減少了腎毒性的發(fā)生率。 雖然劑型改造后的兩性霉素B在臨床上繼續(xù)發(fā)揮著良好作用，但由于價格較昂貴，市場份; 國內(nèi)方面，上海新先鋒藥業(yè)已率先獨家生產(chǎn)出了2mg和10mg兩種規(guī)格的注射用兩性霉素B脂質(zhì)體（商品名鋒克松）。該產(chǎn)品于2003年投入市場，體現(xiàn)了國內(nèi)生產(chǎn)研發(fā)水平與國際接軌的能力，適應(yīng)了國內(nèi)對質(zhì)高價優(yōu)抗真菌新藥的需求，其2003年第4季度~2004年第3季度比2002年第4季度~2003年第3季度的銷售金額滾動年度增長率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于平均增長率，達到了104.7%（見圖5）。預(yù)計，兩性霉素B產(chǎn)品市場份額將迅速擴大。 特比萘芬銷售額節(jié)節(jié)攀升 特比萘芬是20世紀(jì)90年代上市的新合成抗真菌藥物之一，1992年12月獲美國FDA批準(zhǔn)后上市。因具有高度親脂性和親表皮性，外用之外，亦可口服進行全身給藥，被譽為殺滅真菌藥物中惟一無嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)的品種，1999年后轉(zhuǎn)為非處方藥品銷售。 國內(nèi)市場主要有口服片劑和乳膏劑，商品名蘭美抒，分別由北京諾華和天津中美史克進行市場開發(fā)。2001年諾華的特比萘芬全球銷售額為8.32億美元。在國內(nèi)，北京諾華公司生產(chǎn)的特比萘芬口服片劑在與擅長OTC市場開發(fā)的中美史克合作后，大力的廣告宣傳使銷售額節(jié)節(jié)攀升（如圖3）。此外，齊魯制藥廠、保定步長、天浩制藥等廠商也生產(chǎn)銷售此藥片劑。特比奈芬2003年4季度到2004年第3季度市場份額已占14.9%，其銷售金額滾動年增長率也達到63.8%（見圖5），市場前景看好。 伏立康唑國產(chǎn)品進入臨床申請階段 伏立康唑為對氟康唑進一步結(jié)構(gòu)修飾的產(chǎn)物，具有抗菌譜廣、抗菌活力強、口服吸收好的特點，對病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑，對耐氟康唑的白色念珠菌有極好的抗菌活性。臨床上，伏立康唑主要用于進行性、有致命危險的免疫損害患者，能有效控制口、咽及食管白色念珠菌病和侵襲性曲霉病,比兩性霉素B治療更為有效。一些病例報告已證實，該藥能成功治療一些罕見的真菌病。 伏立康唑于2002年在美國首次上市，目前國內(nèi)使用的伏立康唑產(chǎn)品全部進口于輝瑞公司，尚無國產(chǎn)產(chǎn)品，但SFDA已受理多家伏立康唑口服片劑和注射劑型的臨床注冊申請。預(yù)計，伏立康唑進口產(chǎn)品一統(tǒng)天下的局面不久將被打破，市場份額也會隨著國內(nèi)產(chǎn)品的上市逐步加大。 總體來說，近兩年國內(nèi)抗真菌藥物市場銷售額增長強勁，但與國外的40億~42億美元的市場相比，2004年全年用抗真菌藥物市場份額僅有6億元左右，在新藥研發(fā)和生產(chǎn)方面也與國外差距很大。因我國從事抗真菌藥物篩選與研究的單位較少，抗真菌新藥的開發(fā)似乎近年來影響不大?？上驳氖牵覈t(yī)藥研發(fā)機構(gòu)正積極開展有關(guān)的研究開發(fā)，如上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院篩選出了優(yōu)于現(xiàn)有藥物的新型三唑類化合物單體（艾迪康唑），目前已進入臨床前開發(fā)。對于抗真菌藥生產(chǎn)經(jīng)營者來說，抓住機遇，如何提高國產(chǎn)藥的質(zhì)量和品牌建設(shè)至關(guān)重要。