為期5天的AACR-NCI-EORTC癌癥會議日前在加州舊金山結(jié)束，這次“分子靶標(biāo)和癌癥治療”盛會吸引了數(shù)千名科學(xué)家和臨床學(xué)家。研究人員正在通過將吞噬腫瘤的病毒和基因療法作為攻克癌癥的“彈藥”，充分利用從小分子到新型抗體在內(nèi)的一切工具。但是，從制藥行業(yè)本身來看，會上所討論的藥物中只有一小部分真正屬于創(chuàng)新的產(chǎn)品。
研究機構(gòu)和生物科技公司
來自倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一組研究人員公布了他們正在研制的處于臨床試驗前的小分子蛋白激酶D（PKD）抑制劑CRT0059359。這種藥靶是化學(xué)信號通路的一個關(guān)鍵部分，這一通路在包括胰腺癌在內(nèi)的各種癌癥中被瓦解，屬于復(fù)雜的細胞分裂和細胞凋亡的過程。
研究帶頭人Lloyd Kelland說：“我們認為，這是第一個行之有效的PKD抑制劑。我們使用這種分子所作的研究證實了PKD可以作為一種抗癌靶?！?/FONT>
為了找到一種有效的PKD抑制劑，研究人員首先對65000種分子進行了篩選，以確定其中是否有任何分子可以阻斷這種蛋白質(zhì)的功能。有希望的分子隨后被提煉出來，而CRT0059359成為唯一的結(jié)果。Lloyd Kelland說：“我們正在改進CRT0059359的化學(xué)結(jié)構(gòu)，提高它的生物有效性和功效。”
紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的一個研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，皰疹病毒對腫瘤來說是致命的（研究人員并不完全清楚其中的原因），而經(jīng)過基因改造，皰疹病毒不會對正常的細胞產(chǎn)生有害的影響。
皰疹病毒通常被自然吸引到神經(jīng)細胞上，而腫瘤尤其是前列腺癌、頭頸癌以及胰腺癌常常從這里開始傳播，如果手術(shù)切除癌細胞，則會使神經(jīng)受到傷害。該中心的一位研究人員Ziv Gil表示，癌細胞沿神經(jīng)侵入通常是病人接受治療之后獲得較差結(jié)果的原因所在，即使成功進行了治療，但病人仍然會面臨可怕的后果，通過對這種被自然吸引到神經(jīng)細胞上的病毒進行修整，它可以發(fā)揮有效的治療作用，專門被用來殺死癌細胞，并防止健康神經(jīng)受到傷害。目前，這種皰疹病毒NV1023正處在Ⅰ期臨床試驗階段。
與此同時，加拿大生物科技企業(yè)Arius研究公司對其研制的具有奇異標(biāo)記的抗癌單抗藥物AR36A36.11.1大加稱頌。腫瘤常常會躲避免疫系統(tǒng)的“討伐”，它們采取的方法之一就是生成大量的CD59，從而防止某些免疫系統(tǒng)成分在腫瘤細胞外面集結(jié)。而AR36A36.11.1通過纏住CD59，阻止其發(fā)揮作用，有效地剝除它們。Arius研究公司的一位研究人員Maldwin Mak說：“我們可以摧毀癌細胞阻止免疫系統(tǒng)在其細胞膜上打開攻擊缺口的能力。”
預(yù)計不久之后，AR36A36.11.1將首次進入對人體臨床試驗階段。迄今為止，在對老鼠進行的試驗中，AR36A36.11.1可以有效地治療前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌。對乳腺癌有效治療的試驗結(jié)果尤其令人鼓舞，因為迄今為止可以治療乳腺癌的抗體藥物屈指可數(shù)，赫賽汀是目前唯一一只獲批用來治療乳腺癌的治療性抗體。
除了AR36A36.11.1，Arius公司還在對抗Trop-2單抗進行臨床前開發(fā)。這種蛋白質(zhì)存在于細胞表面，據(jù)認為，它是得到高度研究的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的一個重要組成部分。
德國慕尼黑的生物科技企業(yè)Micromet公司在這次會議上展示了其開發(fā)的一只藥物，該藥不僅可以粘結(jié)在殺手T細胞表面上的激活受體CD3上，還可以粘結(jié)在皮膚癌表面上的一種蛋白質(zhì)MCSP（與黑素瘤有關(guān)的硫酸軟骨素蛋白多糖），將致命的殺手蛋白質(zhì)注入腫瘤細胞中。
大型制藥公司
像研究機構(gòu)和生物科技公司那樣，大型制藥公司也出席這次會議，展示它們的研究成果。葛蘭素史克公布了新穎小分子藥物GSK923295A的研究數(shù)據(jù)，該藥目前正處于Ⅰ期試驗階段，是由葛蘭素史克和Cytokinetics公司合作開發(fā)的。
GSK923295A可以抑制有絲分裂著絲點相關(guān)驅(qū)動蛋白E（CENP-E），這種蛋白質(zhì)在有絲分裂過程中是必不可少的。細胞通過這一過程復(fù)制它的遺傳信息，以生成兩個相同的子細胞。負責(zé)這項研究的David Sutton解釋說，雖然CENP-E在所有的分裂細胞中會被表達出來，但是GSK923925A更加有可能會對快速分裂的癌細胞產(chǎn)生影響。
加拿大Thallion制藥公司也公布了它所研制的具有雙重作用的抗癌藥物ECO-4601，并且從Ⅰ、Ⅱ期試驗中獲得了不錯的研究結(jié)果。首先，ECO-4601可以抑制在許多種癌癥中發(fā)生變異的RAS/ MAPK細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，有望成為幾只獲得批準(zhǔn)的抗癌藥物之一；但有觀點認為，該藥可以直接抑制RAS，從而使它有別于其它抗癌藥物。其次，ECO-4601還可以附著在外周型苯二氮（艸卓）類受體（PBR）上，在多種癌癥中，PBR被過量表達出來，這也許可以使藥物在腫瘤細胞內(nèi)產(chǎn)生積聚效應(yīng)，從而以更加有效的方法抑制RAS/MAPK通路。