[藥理毒理] 藥理作用坦度螺酮是一種抗焦慮藥,可選擇性地作用于腦內5-HT1A受體。動物試驗顯示,坦度螺酮與地西泮具有相當?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗顯示,坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高,抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應激負荷所致的食欲低下。毒理研究慢性毒性 SD大鼠經口給予3~140 mg/kg 12個月時,可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗結果為陰性,在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。生殖毒性 一般生殖毒性試驗中,SD大鼠給藥劑量達50mg/kg以上時出現(xiàn)動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下,未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗中,對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下,200mg/kg以上時可見波狀肋骨增加,未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時可見胎仔體重降低,未見胎仔死亡、畸形。圍產期試驗中,SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生后發(fā)育抑制。致癌性 ICR小鼠經口給藥20~180mg/kg連續(xù)18個月,SD大鼠經口給藥10~90mg/kg連續(xù)24個月,未見腫瘤發(fā)生率升高。依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續(xù)自行給藥試驗、大鼠連續(xù)4周經口給藥后停藥1周的依賴性試驗,未見精神依賴性和身體依賴性結果。大鼠經口給藥60和200mg/天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用,提示與苯二氮卓類藥物之間無交叉依賴性。 適應癥: 1、各種神經癥所致的焦慮狀態(tài)。
2、用于各種軀體疾病伴發(fā)的焦慮抑郁狀態(tài),如:消化性潰瘍、功能性消化不良、腸易激綜合征、原發(fā)性高血壓等。
3、用于抑郁癥伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。
4、用于精神分裂癥伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。
副反應: 較少。常見副反應發(fā)生率:嗜睡3% 、步態(tài)蹣跚1.1%惡心、腹瀉0.9% 、食欲不振0.7% 、疲倦0.7% 、情緒不佳0.7% 、其他 3%
以上副反應均較輕微并且停藥后消失。
用藥注意:
本品不應與丁酰苯類抗精神病藥物(氟哌啶醇、螺哌隆等)和鈣拮抗劑(尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶)合用。
肝腎功能障礙患者,老年患者、中重度呼吸功能衰竭、心衰患者、孕婦和哺乳期患者也需慎重用藥。